小分子 大世界——记上海交通大学系统生物医学研究院吴方研究员

本刊记者 肖 宇

在生物医药领域，有这样一些研究人员，他们站立在生物研究的潮头，面对艾滋病、癌症、老年痴呆症、乙肝等各种世界性的医学难题，不断耕耘，锐意创新，勇于开拓，并且已经取得了可喜的进展。致力于小分子医药研究的吴方，就是他们当中的佼佼者。

潜力巨大的生物医药行业

吴方，上海交通大学系统生物医学研究院研究员，博士生导师，上海交通大学致远学院授课教师。2012年上海市“浦江学者”。

“我的成长与交大有着不解的缘分。”他是这样解释自己为什么选择来交大任教。吴方研究员1999年毕业于上海交通大学生物技术专业，获理学学士学位；2002年毕业于中国科学院上海生命科学学院生物工程研究中心，获理学硕士学位。

硕士毕业后，吴方来到了美丽的瑞士继续自己的学业。2002-2003年，吴方在瑞士诺华制药公司巴塞尔总部临床前安全部门进行药物研发工作，2003-2007年在瑞士苏黎世大学生物化学系攻读博士学位，主要从事酶的过渡态类似物抑制剂的设计与机理研究。2007-2008年在瑞士巴塞尔大学有机化学系从事基于银离子的纳米抗菌素的博士后研究；2008-2010年在瑞士联邦理工大学脑思维研究所从事老年痴呆症疾病机理和其抑制剂的研究，并负责与瑞士雀巢公司总部的项目合作。

2011年,吴方博士回到祖国。当时，上海交通大学系统生物医学研究中心的大楼刚刚落成，科学研究工作正展开新的一页。吴方欣然接受邀请，到上海交通大学系统生物医学研究院任研究员，并担任上海交通大学致远学院遗传学课程的授课教师。

从近些年生物医药产业的发展来看，进入21世纪，医药产业迅速发展，年增长约10%。以生物医药为代表的新医药产业年增长超过20%，正在成为推动经济发展的重要产业。

吴方研究员正是以他敏锐的目光，看到了生物医学的美好前景，从而把它作为自己今后的科研方向。

前景无限的小分子研究

吴方研究员的研究项目主要是小分子设计与发现技术在医药领域的应用。这个项目处于国内外研究的前沿领域，具有极高的临床实用价值，受到了政府和学术界的高度重视。回国1年多时间里，吴方研究员已连续申请到国家自然科学基金2项（主持），上海市浦江人才计划一项，并作为骨干成员参与到科技部重大科学研究计划（973）项目一项。

功夫不负有心人，经过不断努力，吴方研究员的研究有了突破性的进展，形成了以老年痴呆或肿瘤疾病机理的关键靶点蛋白为基础，小分子药物先导物设计与筛选平台为技术工具的先进工作模式和方法。

2011年，吴方研究员在美国实验生物学学会联合会杂志FASEB J上发表了一篇综述文章，此文以近期实验结果为基础详细分析和比较了维生素B6依赖酶类抑制剂的设计和发现思路。

吴方研究员对我们介绍说：维生素B6依赖酶是癌症等复杂疾病的重要药物靶点蛋白，通过发现靶向维生素B6依赖酶的抑制剂，目前已得到多种美国FDA批准的药物。吴方研究员自2003年起开始对此类酶进行了系统性的研究，围绕此类酶的新型抑制剂的设计与发现发表了多篇高水平的研究论文。其中发现的靶向人源鸟氨酸脱羧酶的抗癌抑制剂，能有效抑制多种有临床意义的肿瘤细胞的增殖，其抗脑癌细胞株增殖的细胞水平有效性与多种美国FDA批准的抗癌药物相当。

目前，吴方研究员的主要工作将围绕疾病关键靶点蛋白酶的新型高效小分子抑制剂的发现和机理研究, 为疾病机理的研究提供分子探针工具和疾病治疗的药物先导化合物。我们期待着吴方研究员在科学前沿的领域越走越远。