2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4与血清超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗的相关性研究

曾 立，胡美华 ，熊淑惠

（1.南昌大学第三附属医院a.内分泌代谢科；b.体检科，南昌 330008；2.赣州市卫生学校内科教研室，江西 赣州 341000）

近几十年来，随着人民生活水平的提高、生活模式的日益现代化及社会老龄化，糖尿病的发病率急剧上升，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的发病率占糖尿病的95%［1］,而胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）不仅是DM的病因之一，也是高血压、血脂异常及动脉粥样硬化的共同危险因素，严重影响人类健康。血清视黄醇蛋白4（retinal binding protein 4，RBP4）是负责转运、结合血浆中维生素A的一类蛋白质。新近研究［2］表明，血清RBP4的增加,能够导致胰岛素敏感性的降低，改变葡萄糖的内环境稳态。另有研究［3］显示，血清RBP4与C反应蛋白（CRP）水平相关。鉴于目前国内关于T2DM患者RBP4与超敏C反应蛋白（hs-CRP）及胰岛素抵抗指数（Homa-IR）相关研究资料较少，本研究旨在对此进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年3月至2012年3月在南昌大学第三附属医院门诊内分泌科就诊的首次诊断的T2DM患者（T2DM组）61例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断和分型标准。其中男27例，女34 例，年龄 33～58（42.0±7.6）岁。 选择同期在本院体检科体检的健康体检者（对照组）25例，男10 例，女 15 例，年龄 32～55（40.1±6.9）岁。 2 组均未接受任何治疗措施，无急性、严重慢性并发症、其他代谢性疾病及近期无感染性疾病。2组的性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

标本采集:2组禁食 8～12 h后，次日清晨空腹抽取肘静脉血 2 mL，1200 r·min-1离心 5 min，取血清，放置-70°C冰箱待测，避免反复冻融。

检测方法:采用葡萄糖氧化酶法、使用日本Olympus公司的AU2700型全自动生化分析仪检测血清空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 h PBG）水平；采用放射免疫法、使用全自动生化分析仪检测血清胰岛素（FINS）水平；采用ELISA法、使用全自动生化分析仪检测血清RBP4水平。采用ELISA法、使用全自动生化分析仪检测血清hs-CRP水平。试剂盒均由美国Phoenix公司提供。采用稳态模型法计算 Homa-IR（Homa-IR=FPG×FINS/22.5）。同时，测定身高、体质量，计算体质指数［BMI，BMI=体质量（kg）/身高2（m2）］。

1.3 统计学方法

2 结果

T2DM 组 BMI、血清 FBG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4及Homa-IR均显著高于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 2 组BMI、血清FPG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4 及 Homa-IR 的比较

表1 2 组BMI、血清FPG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4 及 Homa-IR 的比较

*P＜0.05与对照组比较。

FINS/（mU·L-1）T2DM 组 61 24.70±3.00* 8.80±2.10* 9.90±2.70* 8.10±2.54* 0.57±0.98* 0.35±0.14* 4.30±2.03*对照组 25 23.70±2.30 5.20±0.52 6.30±0.68 7.40±2.11 -0.11±0.99 0.32±0.12 1.73±0.81组别 n BMI/（kg·m-2） FBG c/（mmol·L-1）2 h PBG c/（mmol·L-1)hs-CRP ρ/（mg·L-1）RBP4 ρ/（μg·L-1） Homa-IR

Pearson相关分析结果显示，血清RBP4水平与BMI、血清FINS及Homa-IR、血清hs-CRP水平呈正相关（r=0.230、0.244、0.393、0.511，P＜0.05 或 P＜0.01）。进一步以RBP4为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，Homa-IR、血清hs-CRP为RBP4的独立相关因素。

3 讨论

近年来，随着T2DM发病率的逐年上升，学者们越来越重视对其发病机制进行研究。T2DM是一种由IR引起的、以血糖代谢紊乱为特点的炎症反应性疾病［4］。IR不仅是T2DM的基本发病机制之一，还是多种疾病的共同危险因素，如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等。有研究［5］表明，脂肪因子亦与IR和T2DM的发病机制密切相关。另外，RBP4是新近发现的一种由脂肪细胞分泌的脂肪因子，可能参与了 IR 和 T2DM 的发生［6-7］。 2001年，E.D.Abel等［8］首次报道RBP4参与肥胖和IR的发生。他们发现，脂肪组织的特异性葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）基因敲除小鼠，其肌肉和肝脏内继发IR。2005年，Yang Q.等［9］在小鼠实验中同样发现肌肉和肝脏内继发IR，且他们观察到这些小鼠的脂肪组织内RBP4水平升高。 T.E.Graham 等［10］研究发现，肥胖、T2DM患者的RBP4水平亦升高，RBP4与T2DM、IR相关指数关系密切。在明确有IR的患者中，血清RBP4 水平升高明显［11］。 王建友等［12］研究发现，T2DM患者的RBP4水平较正常对照组显著升高，且与肥胖密切相关。

本研究结果显示，与对照组比较，T2DM组血清FBG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4 及 Homa-IR 均显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，血清RBP4水平与BMI、血清FINS及 Homa-IR 均呈正相关（r=0.230、0.244、0.393，均P＜0.05），其与 N.Klöting 等［13］的研究结果相似，他们的研究结果显示，葡萄糖耐量受损与T2DM患者的血清RBP4水平升高相关，并在有T2DM家族史的无DM的研究对象中，血清RBP4水平与IR程度相关。另外，运动与锻炼能够降低IR、T2DM患者的 RBP4水平［13-14］。 本研究中，Pearson相关分析结果显示，血清RBP4水平与BMI呈正相关（r=0.230，P＜0.05）。表明，RBP4水平可能与肥胖有关。进一步以RBP4为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，Homa-IR为RBP4的独立相关因素，提示RBP4与IR密切相关。此外，有关RBP4导致IR的作用机制在各个研究中报道不一致。Yang Q.等［9］研究显示，RBP4致IR的可能机制是:通过诱导磷酸烯醇或丙酮酸激酶基因表达，增加肝糖输出，限制肌肉的糖摄取，从而导致全身性的IR。另有研究［15］推测，过度分泌RBP4，可能直接影响胰岛细胞的分泌，且可能与T2DM的发生有关。

hs-CRP是一种炎症急性期反应蛋白，亦是非特异性炎症标志物。在炎症急性期，体内hs-CRP可通过调控血管内皮黏附因子-1等多种参与动脉硬化因子的表达，促进动脉硬化的形成［16］。CRP的升高是预测心血管疾病和T2DM的重要指标之一［17］。同时，有研究［18］表明，hs-CRP 是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立预测因子之一，hs-CRP水平升高与心血管疾病发病危险度升高密切相关。本研究中，T2DM组血清hs-CRP水平较对照组升高（P＜0.05），并且多元逐步回归分析结果显示，hs-CRP为RBP4的独立相关因素，提示RBP4可能为T2DM患者体内存在慢性炎症的标志物之一。

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