氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂在咳嗽变异性哮喘中的临床分析＊

郑 坤，姚 欣

（1.南京医科大学附属淮安第一医院药剂科，江苏淮安223300；2.南京医科大学第一附属医院呼吸内科 210029）

氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂在咳嗽变异性哮喘中的临床分析＊

郑 坤1，姚 欣2

（1.南京医科大学附属淮安第一医院药剂科，江苏淮安223300；2.南京医科大学第一附属医院呼吸内科 210029）

目的对应用氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗的小儿咳嗽变异性哮喘（CVA）进行临床分析和疗效评价。方法 收集CVA患儿132例，给予氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂气雾剂吸入治疗，并与之前单纯使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗的临床结果进行比较。结果132例应用氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗后显效率为56.1%，总有效率达97.0%。患儿的各项肺功能指标有明显改善（P＜0.05）。结论氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗CVA具有疗效显著，无不良反应等优点。

氨茶碱；儿童；沙美特罗；替卡松；咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是小儿哮喘的一种特殊类型，以慢性咳嗽为主要或惟一症状的特殊类型的哮喘，临床上主要表现为频发干咳或伴胸闷，易与急性上呼吸道感染、支气管炎等疾病相混淆［1］。若治疗不当迁延不愈，可恶化为支气管哮喘。糖皮质激素具有高效局部抗炎作用，能够降低气道高反应性炎症反应，减轻小儿各期哮喘的症状［2－3］，而β2受体激动剂能够缓解支气管痉挛，与激素治疗具有协同效果。氨茶碱能够舒张支气管平滑肌，增强集体免疫力及抗感染能力效果［4］。本研究回顾性分析本科应用氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂气雾剂治疗小儿CVA 132例的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1～10月淮安第一医院儿科治疗的小儿CVA 132例，年龄3～7岁68例，8～13岁64例，平均（8.6±1.4）岁；男性患儿72例，女性患儿60例；病程4～13周，平均（5.2±1.3）周，其中轻度32例，中度70例，重度30例。有过敏史的患儿17例，有家族遗传史的患儿23例。132例患儿中，误诊为百日咳的3例，呼吸道感染的3例，支气管肺炎的2例。收集之前本院治疗的86例小儿CVA病例作为对照组。两组患儿全部完全符合CVA的诊断标准［5］：持续咳嗽在1个月以上，并常在夜间或清晨发作，在运动、遇到冷空气或嗅到特殊气味后上述症状加重，咳痰少，临床上无明显感染征象，或经较长时间抗生素治疗无明显效果；给予支气管舒张剂治疗可使咳嗽发作缓解；有个人、家族过敏史或者家庭哮喘病史；排除其他原因引起的慢性咳嗽。两组在年龄、性别比例及病情严重程度方面差异无统计学意义，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组采用氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗：沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo Operations UK Limited公司，批号：R433150），每次1吸（规格：50μg沙美特罗／100μg丙酸氟替卡松），每日2次，吸入后尽量屏气10～15 s，缓慢呼气后清水漱口，以防止口腔霉菌感染或溃疡，配合氨茶碱注射液治疗（常州兰陵制药有限公司，批号：1011252），按小儿体质量2～4mg／kg给药，10%葡萄糖稀释后注射。每日1次；对照组吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂用法及用量同观察组，两组均连续治疗2个月。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 效果判定［6］（1）显效：患儿咳嗽、喘息症状在经过治疗后1周内消失以及患儿的肺功能指标1周内明显好转，并且在用药后3个月内没有复发作为显效；（2）好转：咳嗽、喘息症状在1周内减轻，在半个月至1个月内消失以及肺功能指标明显好转，而且用药后3个月没有复发作为有效；（3）无效：咳嗽，喘息症状没有明显变化或肺功能指标没有好转的患儿为无效。

1.2.2.2 肺功能检查 所有患儿治疗前后进行肺功能检查，主要指标包括1秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量位的用力呼气流速 （FEF）50%、最 大 呼 气 流 量 （PEF）、用 力 肺 活 量（FVC）等。

1.3 统计学处理 采用Excel建立数据库，用SPSS18.0统计软件分析，计量资料均以±s表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 两组患儿在3～7d后咳嗽症状有所改善，大多数患儿在5～7d后咳嗽症状明显减轻。治疗2个月后，观察组有效率56.1%，总有效率达97.0%，显著高于对照组的38.4%、86.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组无复发及恶化病例，而对照组有2例复发，有2例发展为典型哮喘，见表1。

表1 两组治疗效果的比较［n（%）］

表2 两组治疗前后的肺功能指标（±s）

表2 两组治疗前后的肺功能指标（±s）

＊：P＜0.05，治疗前后比较；△：P＜0.05，组间治疗后比较。

组别 n FEV1治疗前 治疗后FEF50%治疗前 治疗后PEF治疗前 治疗后对照组 86 77.9±14.5 87.7±13.7＊ 62.5±13.6 81.4±15.6＊ 79.2±16.3 91.8±17.1＊观察组 132 78.6±13.4 97.1±14.5＊△ 61.4±14.0 90.7±17.8＊△ 80.5±17.6 102.6±19.9＊△

2.2 治疗前后患儿肺功能情况 治疗后两组患儿肺功能均显著恢复，但观察组治疗后肺FEV1、FEF50%及PEF分别为97.1±14.5、90.7±17.8及102.6±19.9，均显著优于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应 照组1例患儿有轻度喉部刺激症状，1例发生口腔念珠菌感染，2例有紧张不安的表现；观察组1例有轻度喉部刺激症状，1例紧张不安。出现不良反应患儿经过相应的对症治疗后症状均消失。

3 讨 论

CVA是以气管细胞浸润为特征的一种细胞免疫性疾病，其临床特点主要表现为发病早期阶段的持续性咳嗽，常被误诊为支气管炎。因为患儿的呼吸道不断的存在变态反应性炎症，使得支气管上皮细胞肿胀，从而支气管内皮下的刺激感受器兴奋阈值降低，所以造成对各种外界刺激敏感性变高。糖皮质激素具有抑制炎性介质的释放、抑制细胞因子介导的免疫反应等抗炎作用。Niimi等［7］研究表明，支气管哮喘和CVA有共同之处，经肺活组织检验后发现，其共同存在某种程度上的气道炎症反应以及气道组织的重建，这为应用吸入性的糖皮质激素类药物治疗CVA提供了病理学方面的根据。

沙美特罗是一种糖皮质激素，具有较强的支气管舒张功效，还可阻滞中性粒细胞活化，减少嗜酸细胞脱颗粒及炎性介质的释放，发挥显著的抗炎功效，同时还可减少血管通透性，缓解气道肿胀，增强支气管黏液的分泌，加速纤毛运动，降低过敏源气道高反应性。替卡松属于β2受体激动剂，抗炎活性强，是丁地去炎松两倍。沙美特罗与替卡松联合应用具有一定的协同作用［8－10］。

氨茶碱能够舒张支气管平滑肌，并可起到强心、利尿及增强呼吸中枢兴奋的功效。同时，低剂量氨茶碱还有一定的抗气管炎症，调节患儿免疫功能的作用，是哮喘维持治疗的常用药物［11］。氨茶碱可能是通过抑制磷酸二酯酶的激活，减少炎症因子及相关介质释放，从而降低气道反应性及过敏源迟发反应；通过增加外周血活化淋巴细胞数量，抑制淋巴细胞的气道转移，加速嗜酸性粒细胞的凋亡，从而发挥免疫调节功效。沙美特罗替卡松粉吸入剂与氨茶碱作用机制虽不相同，但联合茶碱能够纠正前者“治疗窗”窄的缺点，具有协调治疗作用。配合口服氨茶碱对于提高治疗有效率，增强患儿肺功能及预防不良反应具有重要意义。本研究中，两组多数患儿在3～7d后咳嗽症状有所改善，大多数患儿在5～7d后咳嗽症状明显减轻。治疗2个月后，观察组显效率56.1%，总有效率达97.0%，显著高于对照组的38.4%、86.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患儿肺功能均显著恢复，但观察组治疗后肺FEV1、FEF50%及PEF分别为97.1±14.5、90.7±17.8及102.6±19.9，均显著优于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。

长期吸入糖皮质激素可能会引起不同程度的不良反应，如口腔念珠菌感染（本研究中出现2例），轻度喉部刺激症状（本研究中出现2例），清洁口腔可减少不良作用，此外还有紧张不安的表现（本研究中出现2例）。本研究出现不良反应的患儿经过对症治疗均获得痊愈。结合相关文献及临床实践发现，对于需要长期使用药物治疗的咳嗽性哮喘患儿（大于3个月），联合用药能够降低药物剂量，降低不良反应的发生。总之，氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗小儿CVA具有临床效果明显，无不良反应等优点，具有一定的临床应用价值。

［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46（10）：745－753.

［2］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）［J］.中华内科杂志，2003，42（11）：817－822.

［3］潘玉娟，高芳，王萍.吸入氨茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘的效果［J］.齐鲁医学杂志，2005，20（2）：150－151.

［4］罗少华，高兴林，吴健，等.调节性 T细胞在老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的作用［J］.广东医学，2010，31（22）：2907－2909.

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［6］李彬，薛峻仙，李晓利.孟鲁司特联合小剂量吸入型糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘的作用［J］.临床肺科杂志，2011，6（2）：310－311.

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［8］吴水冰，王锦文.孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2008，18（21）：3177－3179.

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10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.026

B

1671－8348（2012）35－3751－02

国家自然科学基金资助项目（81070025）。

2012－04－12

2012－06－28）

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