冠心病患者血浆Apelin水平变化及其与心功能的相关性

李丽英，王 伟，魏雪梅，朱洁莹，张世勤，赵瑞芳

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1.河北省邯郸市第一医院心内科 056002；2.河北省邯郸市第四医院内科 056200）

冠心病患者血浆Apelin水平变化及其与心功能的相关性

李丽英1，王 伟2，魏雪梅1，朱洁莹1，张世勤1，赵瑞芳1

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1.河北省邯郸市第一医院心内科 056002；2.河北省邯郸市第四医院内科 056200）

目的观察不同类型冠心病（CHD）患者血浆Apelin水平变化，探讨Apelin与CHD病变程度及心功能的相关性。方法 选择76例急性冠脉综合征（ACS）患者作为ACS组，选择门诊治疗的稳定型心绞痛及无症状心肌缺血患者82例作为稳定型CHD组，健康体检者108例作为对照组（NC组）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组人群血浆Apelin含量。同时测定心肌肌钙蛋白Ⅰ（CTNⅠ）及B型利钠尿肽（BNP）作为检测指标。结果CHD各组Apelin浓度均降低，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。ACS组低于稳定型CHD组Apelin水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。CHD患者Apelin浓度与CTNⅠ及BNP呈负相关（P＜0.05），与患者的年龄、空腹血糖（FBG）、血脂及肾功能等均无明显相关性（P＞0.05）。结论CHD患者Apelin水平与心肌受损程度及心功能具有相关性，提示其可能作为评价CHD患者预后的一种生化指标。

Apelin；冠心病；发病机制

冠心病（CHD）是临床最常见的心血管疾病，其发病率和病死率近年来呈逐步递增趋势，是心脏病死亡的主要原因。Apelin是近年来新发现的血管活性肽［1］，广泛分布于心肌组织、血管平滑肌及冠状动脉内皮中，其在心血管系统的作用被广泛研究。目前研究表明，血浆Apelin水平与心力衰竭、心房颤动、肥胖及糖尿病等多种疾病具有相关性［2－4］。为了探讨血浆Apelin与CHD的相关性，笔者对198例CHD患者和110例非CHD患者行酶联免疫吸附法（ELISA）测定其Apelin浓度，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本实验共收集研究对象266例，分为3大组:急性冠脉综合征（ACS）组76例，为2010年10月至2011年6月因不稳定型心绞痛（UA）及急性心肌梗死（AMI）在邯郸市第一医院心内科住院的患者，其中男47例，女30例；平均（68.2±10.1）岁。ACS的诊断依据:患者的症状、体征、心电图及化验检查等；排除标准:冠心病合并慢性肺实质性病变者、艾滋病、自闭症患者及严重肾功能障碍（尿毒症）者。稳定型冠心病组82例，为门诊治疗的稳定型心绞痛及无症状心肌缺血患者。对照组（NC组）108例，均为邯郸市第一医院门诊健康体检者，其中男50例，女58例；平均（67.5±10.6）岁；性别、年龄构成与CHD组匹配。两组一般情况构成差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标本收集 所有研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血1 mL，置于含10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA－Na2）10μL和6 TIU／mL抑肽酶100μL的锥形离心管中，轻摇混匀，以抑制样品中蛋白酶的活性。4℃，3 000r／min离心5min，收集血浆置于锥形离心管中，－70℃冰箱保存待测。同时采静脉血测定血脂、血糖及肝肾功能等生化指标。所有标本收集完毕统一测定血浆Apelin－12含量。ACS组患者根据发病时间，采血化验心肌肌钙蛋白Ⅰ（CTNⅠ）及BNP浓度。

1.3 实验方法 血浆Apelin－12浓度的测定:采用ELISA测定，Apelin－12试剂盒（美国凤凰药物制剂公司出品）购自北京康肽生物科技有限公司。生化指标测定:测定3组的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）含量以及谷丙转氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）（Beckman全自动生化仪）。CTNⅠ及BNP浓度的测定:采用微粒子酶联免疫检测法测定，试剂盒购自雅培贸易有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行分析，正态分布数据以±s表示。两样本均数比较用t检验，Apelin与其他指标之间的关系采用偏相关分析等。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CHD各组分别与NC组比较 Apelin浓度均降低，经t检验均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组Apelin水平比较（±s）

表1 各组Apelin水平比较（±s）

组别 n Apelin（ng／mL）P ACS组 76 0.299 8±0.104 9 ＜0.05稳定型CHD组 82 0.341 6±0.091 1 ＜0.05 NC组108 0.529 9±0.261 3

2.2 CHD两组间比较 经t检验有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 CHD两组间Apelin水平比较±s）

表2 CHD两组间Apelin水平比较±s）

组别 n Apelin（ng／mL）P ACS组 76 0.299 8±0.104 9 ＜0.05稳定型CHD组82 0.341 6±0.091 1

2.3 CHD患者血浆Apelin与CTNⅠ、BNP、年龄、血脂、血糖及肾功能等相关性分析 采用偏相关分析显示，CHD患者血浆Apelin浓度与CTNⅠ及BNP呈负相关（r分别为－0.333 7和－0.383 7，P＜0.05）。而与患者的年龄、FBG、血脂及肾功能等均无明显相关性（P＞0.05），见表3。

表3 CHD组Apelin与CTNⅠ、BNP、血糖、血脂、肾功能、年龄的相关性

3 讨 论

血管活性肽Apelin于1998年由日本学者首次在牛胃的分泌物中提取出来，其受体APJ是一个较早发现的孤儿G蛋白偶联受体之一。Apelin－APJ系统广泛分布于心血管组织，尤其是大血管的内皮细胞、血管平滑肌细胞及心室肌细胞中，提示其可能参与心血管系统的病理生理调节过程［3］。动物实验已证明，Apelin具有扩张血管、降低血压，正性肌力和心肌保护等多种作用［4－5］。故推测 Apelin－APJ系统可能与冠状动脉内皮损伤、功能失调以及冠状动脉粥样硬化等有关。

本研究显示，CHD患者血浆Apelin水平较对照组低，且ACS患者较稳定型CHD患者更低；进一步分析还显示，CHD患者血浆Apelin浓度与CTNⅠ及BNP浓度呈负相关。这些结果提示，血浆Apelin水平与冠状动脉狭窄程度、斑块稳定性以及心功能状态有关。分析原因，Apelin由血管内皮细胞、心肌细胞等产生、释放。在CHD的病理过程中，病变越严重，受累的冠状动脉数量越多，粥样斑块越不稳定，内皮细胞功能受限就越多，其分泌Apelin能力就越低。同时心功能衰竭时肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）激活，血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平明显升高，通过与其受体的结合从而抑制Apelin－APJ系统的表达及分泌，故Apelin明显下降。

研究发现，Apelin部分抑制细胞产生干扰素－γ、白细胞介素－2和白细胞介素－4，从而调节免疫反应，CHD患者血浆Apelin浓度的下降，可能促使冠状动脉硬化的慢性炎性过程的加重［6］。研究还发现，Apelin在血管内皮的形成过程中起一定的作用，血浆Apelin浓度的下降同样会导致冠状动脉硬化过程中血管内皮修复发生障碍［7］。大量的研究表明，AngⅡ有促进血管平滑肌细胞（VSMCs）迁移、增殖和凋亡的作用，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成［8］。Chun等［9］研究表明，在血管疾病中Apelin信号系统可以阻止AngⅡ的作用，进而阻止动脉粥样硬化（AS）的进展。CHD患者血浆Apelin浓度的下降，这一有益作用减弱，冠状动脉粥样硬化过程进展加速。

另外Apelin作为一种新发现的脂肪细胞因子，其在血脂异常的患者中是下降的。而Tasic等［10］研究发现，通过不同方式降低患者的低密度脂蛋白胆固醇水平均能增加其血浆Apelin浓度，提示这种肽可能与LDL－C相互影响，共同参与动脉粥样硬化的形成过程。

综上所述，在CHD的发生、发展过程中，Apelin的合成与释放受到影响，水平下降，而其浓度的降低又加重和加速冠状动脉硬化的进程，两者密切相关。所以笔者推测，Apelin可能直接或间接参与CHD的病理生理过程，但这种调节效应的机制还未完全阐明，有待进一步研究。

［1］Tatemoto K，Hosoya，Habata Y，et al.Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor［J］.Bic chem Biophys Res Commun，1998，251（2）:471－476.

［2］Chong KS，Gardner RS，Morton JJ，et al.Plasma concentration of the novel peptide apelin is decreased in patients with choronic hearts failure［J］.Eur J Heart Fail，2006，8（1／3）:355－360.

［3］Kleinz MJ，Skepper JN，Davenport AP.Immunocytochemical localization of the apelin receptor，APJ，to human cadiomyocytes，vascular smooth muscle and endothelial cells［J］.Regul Pept，2005，126（3）:233－234.

［4］Kallergis EM，Manios EG，Kanoupakis EM，et al.Effect of sinus rhythm restoration after electrical cardioversion on apelin and brain natriuretic Peptide prohormone levels in patients with persistent atrial fibrillation［J］.Am J Cardiol，2010，105（1）:90－94.

［5］Zhang Y，Shen C，Li X，et al.Low plasma apelin in newly diagnosed type 2diabetes in Chinese people［J］.Diabetes Care，2009，32（12）:e150.

［6］Chen MM，Ashley EA，Deng DX，et al.Novel role for the potent endogenous inotrope apelin in human cardiac dysfunction［J］.Circulation，2003，108（12）:1432－1439.

［7］Masri B，Morin N，Cornu M，et al.Apelin（65－77）actives p70s6kinase and is mitogenic for umbilical endothelial cells［J］.FASEB J，2004，18（15）:1909－1901.

［8］Miyazaki M，Takai S.Involvement of angiotensinⅡin development of Atherosclerosis［J］.Nippon Rinsho，2002，60（10）:904－910.

［9］Chun HJ，Ali ZA，Kojima Y，et al.Apelin signaling antagonizes AngⅡeffects in mouse models of atherosclerosis［J］.J Clin Invest，2008，118（10）:3343－3354.

［10］Tasci I，Erdem G，Ozgur G，et al.LDL－cholesterol lowering increases plasma apelin in isolated hypercholesterolemia［J］.Atherosclerosis，2009，204（1）:222－228.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.031

B

1671－8348（2012）34－3646－03

2012－07－02

2012－09－20）