HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者临床和病理学特征分析

刘 波 董 静 张骏飞 宋海燕 陈从新

慢性乙型肝炎合并脂肪性肝损害时，不仅有病毒导致免疫调节紊乱引起的肝脏一系列病理学变化，而且有肝细胞的脂肪变性造成的肝细胞损伤及毛细胆管内瘀胆，治疗效果差[1]。为了解HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者临床及病理学特点，我们回顾性分析了行肝穿刺活检术的CHB患者120例，将其分为HBeAg阴性和阳性两组，对两组患者生化指标、病毒定量、肝细胞脂肪变性程度进行对比分析，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料 选取2005年1月至2011年1月在我科住院的慢性乙型肝炎患者120例，男性87例,女性33例，年龄15～66岁，平均年龄34.4±12.6岁。其中HBeAg阳性68例，HBeAg阴性52例。肝炎诊断符合2010年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]，脂肪肝诊断符合2006年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的非酒精性脂肪性肝病诊断标准[3]。排除重叠其他嗜肝病毒感染、药物性、自身免疫性和酒精性肝炎。

二、检测 采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物工程股份有限公司）；采用荧光定量聚合酶链反应法定量检测HBV DNA（广州中山达安基因有限公司）；使用日立 7600全自动生化分析仪检测血清 ALT、AST、TBIL、TG、GGT（试剂由上海长征医学科学有限公司提供）。

三、肝组织学检查 采用1秒钟穿刺法或超声引导下肝组织穿刺术，取得肝组织长度1.5～2.5cm，置于10%中性福尔马林液中固定，常规脱水，石蜡包埋，4μm连续切片，依次进行HE染色、Masson染色和嗜银网状纤维染色。肝内炎症分级和纤维化分期参照2000年修订的病毒性肝炎防治方案[4]，同时进行Knodell HAI和纤维化评分[5]。

四、统计学方法 使用SPSS10.0统计软件包进行分析，计量资料以表示，组间差异采用t检验，率的比较采用x2检验，P＜0.05为有统计学差异。

结果

一、一般情况 在120例患者中，经肝组织学检查发现合并脂肪肝29例（24.2%）。其中在68例HBeAg阳性患者中，检出脂肪肝11例（16.2%），在52例HBeAg阴性患者中检出18例（34.6%，P＜0.05）。

二、HBeAg阳性与阴性患者血清生化指标和病毒载量比较 HBeAg阳性合并脂肪肝患者血清TG、GGT水平高于无脂肪肝的HBeAg阳性患者（P＜0.05）；HBeAg阳性合并脂肪肝患者血清TG和HBV DNA定量水平明显高于HBeAg阴性合并脂肪肝患者，而血清GGT水平低于HBeAg阴性合并脂肪肝患者，具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 CHB患者血清生化指标和病毒载量（）的比较

表1 CHB患者血清生化指标和病毒载量（）的比较

与本组无脂肪肝患者比，①P＜0.05；与HBeAg阴性组合并脂肪肝患者比，②P＜0.05；与HBeAg阴性组无脂肪肝患者比，③P＜0.05

HBV DNA（lgcopies／mL）HBeAg阳性脂肪肝 11 168.4±136.3 47.4±43.1 76.3±43.0①② 3.7±0.4①② 6.8±1.3②无脂肪肝 57 177.5±121.4 38.8±35.2 48.8±50.23③ 1.3±0.2③ 6.6±2.1③HBeAg阴性脂肪肝 18 137.43±113.36 36.7±33.4 99.7±64.2 1.5±0.4① 4.4±2.6无脂肪肝 34 152.3±118.6 40.5±39.5 88.3±66.1 1.6±0.3 4.6±2.7例数 ALT（U/L）TBIL（μmol/L）GGT（U/L）TG（mmol/L）

三、合并脂肪肝的HBeAg阳性与阴性CHB患者肝组织病理学与临床表现比较 两组病理学表现见表2；HBeAg阴性伴脂肪肝患者平均年龄和纤维化评分较阳性者高，而体重指数（BMI）低于阳性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表2 HBeAg阳性与阴性脂肪肝患者肝组织病理学表现（%）比较

表3 HBeAg阳性与阴性合并脂肪肝患者有关指标（）的比较

表3 HBeAg阳性与阴性合并脂肪肝患者有关指标（）的比较

①P<0.05

脂肪肝例数年龄（岁）BMI（kg/m2）炎症评分纤维化评分HBeAg阳性 11 28.24±11.31 27.3±4.0 ① 7.1±3.9 2.0±0.7 ①HBeAg阴性 18 36.15±14.58 ① 20.1±5.1 6.4±3.4 2.6±0.8

讨论

最新的《慢性乙型肝炎防治指南》明确将慢性乙型肝炎分为HBeAg阴性与HBeAg阳性两种类型，并给出了不同的指导性治疗意见[2]。近年来研究表明[6]，HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在机体免疫状态、血清HBV DNA载量和肝脏损害等方面存在较大的差异，但对这类患者肝细胞脂肪变性的描述还较少[7]。不同的临床类型之间脂肪肝的存在程度和治疗措施可能均有所不同[8]。本资料显示，HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝者18例（34.6%），明显高于HBeAg阳性组11例（16.2%）。HBeAg阴性合并脂肪肝患者平均年龄、肝组织纤维化程度和血清GGT水平高于HBeAg阳性伴脂肪肝患者（P＜0.05），这可能与HBeAg阴性患者病程较长和肝组织损伤较重有关[9]，而HBeAg阴性合并脂肪肝患者BMI、血清TG和HBV DNA定量低于HBeAg阳性合并脂肪肝患者，表明后者往往与肥胖相关，而病毒载量与肝细胞脂肪变性之间似乎并无相关性[10，11]。有研究认为，慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病会影响干扰素类药物的抗病毒效果[12]。因此，对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝除了应针对病毒性肝炎做常规处理外，还必须强调控制体重，加强改善胰岛素抵抗等措施[13，14]。对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，即使并不肥胖，仍有较大的合并肝细胞脂肪变性的可能。因此，在治疗上，应以抗病毒、抗肝纤维化和改善肝组织炎症活动度等措施为主。对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者更应当积极动员行肝脏活检病理学检查，以直接客观地反映肝纤维化程度、肝组织炎症活动度以及是否合并脂肪肝，这些对判断病情轻重、指导抗病毒治疗、判断疗效和预后具有重要的临床意义。

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