注射型唑来膦酸盐治疗绝经后骨质疏松症临床观察

宋延云 辛 健

1.山东省运动员康复中心，山东济南 250102；2.山东中医药大学附属医院，山东济南 250011

原发性骨质疏松症是以骨量减少，骨小梁变细、数量减少，皮质骨多孔、变薄为特征，导致骨的脆性增加和易于发生骨折为特征的全身性骨病，包括绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。研究发现，双膦酸盐类药物可明显增加绝经后骨质疏松症患者的骨密度，降低骨折发生率。2009年10月～2010年11月我院对35例绝经后骨质疏松症患者给予唑来膦酸注射液（商品名：密固达）治疗，取得了良好效果。现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月～2010年11月我院绝经后骨质疏松症患者70例，年龄54～82岁，平均65岁；绝经时间5～33年，平均15.8年。将其随机分为治疗组和对照组，每组35例，两组在年龄、绝经时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者无器质性、精神类疾病及烟酒等不良嗜好，排除长期服用激素者、肝肾功能严重损害及恶性肿瘤患者，纳入依从性好、能坚持服药者。

诊断标准参考1999年我国第一届骨质疏松会议标准：＞M-1SD 正常；M-1SD～2SD 骨量减少；＜M-2SD，骨质疏松症；＜M-2SD伴有一处或多处骨折为严重骨质疏松症；＜M-3SD无骨折为严重骨质疏松症。

1.2 方法

治疗组在治疗前检查确保肌酐清除率≥35 mL/min、血钙水平正常，并于给药前几小时内适当补水，以唑来膦酸注射液5 mg/100 mL缓慢静脉滴注（不少于15 min）1次，同时口服钙尔奇D 600 或迪巧以保持基础补充钙剂1 000～1 500 mg/d、维生素D 400～1 200 U/d。对照组单纯每日口服钙尔奇D 600或迪巧治疗，两组受试者均连续服药10个月。

1.3 观察项目及评价标准

1.3.1 骨痛症状改善情况 临床观察治疗后疼痛的改善情况。骨痛症状评分标准：无疼痛0分，有时骨痛但不影响工作生活1分，疼痛可忍受或疼痛部分影响工作生活2分，疼痛难以忍受或不能工作3分。治疗后评分减少＞2分为显效，减少1～2分为有效，评分无变化或增加为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 骨密度变化 骨密度变化采用MEDILINK双能X线骨密度仪检测患者治疗前和治疗后10个月腰椎（L2～4）椎体及右髋部3个位点（股骨颈、大转子和Ward三角区）的骨密度。

1.3.3 安全性指标 记录用药后有无副作用、病情变化情况和有无新鲜骨折发生。治疗前及治疗后检测体温、心率、血压、心电图、肝功能、肾功能、血、尿矿物质成分。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0 统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后骨痛症状评分及效果比较

治疗后治疗组骨痛症状明显缓解，总有效率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），具体结果见表1。

表1 两组治疗后骨痛症状评分及效果比较（例）

2.2 两组治疗前后骨密度变化比较

治疗前两组腰椎及髋部骨密度比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组腰椎及右髋部3个位点的骨密度增加与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表2。

表2 两组治疗前后骨密度变化比较

2.3 两组安全性指标比较

两组患者治疗前后心率、血压、心电图、肝功能、肾功能无明显改变；治疗组用药后的副作用主要有发热、肌痛、流感样症状、头痛和关节痛，35例患者中有9例出现上述症状，但均于口服解热镇痛类药物后3日内缓解。治疗期间治疗组无新骨折发生，但对照组有3例患者发生椎体骨折，其中1例胸12椎体，1例腰1椎体，1例腰1、3双椎体骨折。

3 讨论

骨质疏松症及骨质疏松骨折已经成为困扰各国老年人身体健康的慢性疾病之一，其严重性仅次于心脑血管疾病，其发病率在我国老年人群中已有日渐攀升之势，绝经后女性骨质疏松发病率可达25%～50%，绝经20年以上者可达54%～58%，并且椎骨压缩和桡骨远端骨折常见。骨质疏松症的病因一般认为与内分泌、遗传、营养、药物等因素有关。发病机制主要是骨吸收速度超过骨形成，骨的合成受到抑制，结构发生退变，进而导致骨质疏松。骨折是最常见和最严重的并发症，不仅增加患者痛苦还严重限制患者活动，甚至缩短寿命，因此治疗骨质疏松症的有效药物应能抑制骨吸收，减少骨丢失，增加骨密度，最终降低骨折发生率，这样才能给患者带来积极的治疗效果。双膦酸盐类药物能抑制破骨细胞对骨质的吸收，同时干扰破骨细胞附着并诱导其凋亡，从而增加骨密度，降低骨折发生率。早在20 世纪70年代，第一代双磷酸盐即开始用于骨质疏松症的防治，发展到今天唑来膦酸盐已经是第三代产品。唑来膦酸注射液能够强效抑制破骨细胞法尼基焦磷酸合成酶（FPP合成酶），是目前同类药物中效果最强的，研究证实[1-2]，唑来膦酸的骨吸收抑制强度是阿仑膦酸盐的25～114 倍。独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力，从而具有更长作用周期，因此唑来膦酸是目前唯一通过每年单次静脉给药的双膦酸盐药物。依从性好是双膦酸盐类药物临床治疗骨质疏松症成功的关键。研究提示[3]，口服双膦酸盐类药物治疗在1年后的患者依从性不到50%。静脉给药的唑来膦酸因能以1年1次频率用药，故能够获得更好的依从性。从笔者此次统计资料显示唑来膦酸对绝经后骨质疏松患者的骨痛改善和增加骨密度方面较对照组均有显著差异 （P＜0.05），治疗组骨痛明显缓解，总有效率达94.3%，且多数患者骨痛减轻出现在服药后4～8周内，说明唑来膦酸缓解骨质疏松性骨痛起效快，疗效显著。它尤其适用于不能耐受或不能依从口服双膦酸盐类药物治疗的那些骨质疏松症人群。这不仅保证了药物作用的可持续性，也大大降低了药物应用发生副作用的几率。研究已经证实唑来膦酸治疗3年能较安慰剂减少骨质疏松症妇女70%的椎骨骨折和41%的髋部骨折风险[4]，从此次笔者统计资料来看，治疗组患者未发生新骨折而对照组患者有3例发生椎体骨折也能够说明这一点。唑来膦酸给药后最常见的不良反应是发热、肌痛、流感样症状、头痛和关节痛，但这些症状于给药3 d内口服布洛芬等解热镇痛类药物后缓解或自行缓解。至于有研究发现，唑来膦酸会显著提高心房纤维性颤动的风险，目前并未得到临床确认，在唑来膦酸的其他主要研究中也未观察到有此严重副作用[5-7]。

总之，双膦酸药物唑来膦酸每年1次15 min静脉输入给药可确保全年的依从性，能有效使患者骨密度增加，减轻骨痛，降低骨折发生率，是一种安全、高效的骨质疏松症治疗选择，值得在临床推广应用。

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