肝纤维化用药规律研究

梁峰岗，门九章

（山西中医学院，山西太原030024）

肝纤维化（HF）是病毒性肝炎、血吸虫病、酒精性肝炎的共同病理基础，是发展到肝硬化必经阶段并与肝癌发生有着密切的联系。中医学虽无HF的病名，但依其临床表现可归入“胁痛”、“黄疸”、“痞满”、“痞块”、“癥瘕积聚”、“鼓胀”（蛊胀）的范畴［1］。肝纤维化在进入肝硬化前尚可逆转，如果能够阻止肝纤维化的进展或将该过程减缓，必将延长肝炎患者的生存期，就有可能使这些患者有机会得到更好的治疗，并使他们的生活质量得以提高，到目前为止，临床上除干扰素有较好苗头外，现代医学仍缺乏特效治疗慢性肝炎肝纤维化的药物。关于肝纤维化的治疗现代文献十分丰富，现代医家积累了大量的治肝纤维化经验，现代研究与应用证实其实用有效，在临床上也得到较为广泛的应用。但是现代治肝纤维化经验的研究存在着研究过分集中于少数医家的问题。这使得现代医家的治肝纤维化经验在广度与深度上仍挖掘得不够。为了充分利用现代医家的知识积累，有必要对这些临床大家的治肝纤维化经验、方药继续深入探讨、扩大其使用价值，并对它们作进一步的挖掘与整理。本研究旨在对现代医家与肝纤维化病相关的文献资料进行搜集、整理、归纳、分析、评价，初步对现代医家在肝纤维化用药规律进行探讨。

1 资料与方法

本次研究数据来源于1979年-2011年中国期刊全文数据库（CNKI）和1998年-2011年万方医学期刊全文数据库资料。以“肝纤维化”为主题词，以“中药治疗”为主题词，根据纳入和排除标准，逐一筛选，共得文献87篇，中药135种。方药选择标准为临床诊断明确为肝纤维化、以中药为主要治疗方法、基本方药物记载完整、运用数据分析方法证明中药治疗有效。

2 结果与讨论

治疗肝纤维化用药频次在10次以上中药频次、频率统计与分析，结果见表1。

表1 治疗肝纤维化用药频次在10次以上中药频次、频率统计

由表1可以看出，就单味药而言，使用频次超过20次者有12种，分别为丹参、鳖甲、黄芪、赤芍、当归、柴胡、白术、桃仁、郁金、茯苓、三七、甘草。丹参的用药频次和频率高于其他药，在所有药物中排第一名，本品味苦，性微寒，归心、肝经，能活血化瘀、养心安神。对肝脏的作用表现在：保护肝损伤、促进肝细胞再生及抗肝纤维化。现代药理研究表明在急性和慢性CCl4中毒小鼠和大鼠的肝脏，血流量明显减少。使用丹参能使降低的肝血流量恢复至正常水平。经组织学检验和电镜观察，亦显示对肝损伤有保护作用。对CCl4引起的急性肝损伤有降低SGPT、SGOT的作用，并可抑制缩血管介质TXA2的增高，减轻肝脏的病理损伤［2］。丹参尚可促进损伤肝细胞尿素合成，这对降低血氨和防止肝性脑病将起到一定作用［3］。丹参能使体外培养的成纤维细胞发生显著的形态学改变，并能抑制细胞的核分裂和增殖［4］。鳖甲、黄芪在所有药物中排第2位，鳖甲味咸，性寒，归肝、肾二经，具有滋阴潜阳、软坚散结的作用。现代研究表明鳖甲含动物胶、角蛋白、碘质及维生素D等。能抑制肝脾之结缔组织增生，提高血浆蛋白水平及抗肿瘤等作用。黄芪味甘，性微温，归肺、脾二经，具有补中益气、补气生血、补气行滞的作用。中医认为气血同源，“血为气之母，气为血之帅”。黄芪为补气之圣药，用黄芪可补气养血，起去瘀散结之效。现代药理研究表明，黄芪能促进细胞生长和再生，保护肝肾免受有害毒物的损伤，可用于治疗肝炎，以控制疾病的进程。核酸代谢方面，黄芪多糖可明显提高试验小鼠肝脏的DNA含量，使之升高18%～20%［5］。赤芍在所有的药物中排第3位，本品味苦，性微寒，归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛的作用。本品散瘀止痛功效与其保肝、镇痛、镇静作用有关。赤芍对多种肝病有良好疗效［6］。临床及实验研究均可见赤芍可改善肝炎后肝纤维化变化，促进肝纤维组织的重吸收。赤芍保肝和抗肝纤维化的机理可能还与其能显著刺激血浆纤维联结蛋白水平升高、改善肝脏微循环、降低门脉压及提高血浆纤维联接蛋白（FN）水平等有关。当归在所有的药物中排第4位，本品味甘，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润滑肠道的功效。《名医别录》言当归具有“补五脏，生肌肉”作用。药理学研究表明，当归对多种脏器功能均有调整作用，其保肝作用表现为：当归对小鼠及大鼠四氯化碳肝损伤有保护作用，可使炎症反应明显减轻，血清转氨酶有所下降。当归对肝硬化门脉高压有缓解作用，此种保护作用与减少门脉血流量有关［7］。柴胡在所有的药物中排第5位，本品味苦，性微寒，归肝、胆经，具有发表退热、舒肝解郁、升举阳气的功效。柴胡善舒肝解郁，宣畅气血，故为肝郁气滞之胸胁胀痛，月经不调的常用药，此功效主要与柴胡保肝、利胆、降血脂作用有关［8-10］。柴胡对多种原因引起的动物实验性肝损伤均有一定的治疗作用，能使AST、ALT的活性降低，肝组织的损伤减轻。近年来有从体外实验进一步研究柴胡防治肝损伤和抗肝纤维化的作用机理，发现用柴胡治疗后，肝细胞内DNA显著升高，Ⅰ型胶原含量明显减少，从而抑制肝细胞对细胞外基质的合成［11］。白术在所有的药物中排第6位，本品味甘、苦，性温，归脾、胃经，具有补气健脾，利水退肿的功效。现代应用白术治疗肝病，治疗肝硬化腹水用白术30 g～60 g，治疗迁移性肝炎用30 g，治疗原发性肝癌用60 g～100 g。苔腻或薄，有脾虚湿阻指征者用焦白术，舌光红少津或光剥，是真阴亏损之征，宜用生白术，并随症加减配用相应药物，收到较好疗效。桃仁在所有的药物中排第7位，本品味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经，具有活血祛瘀、护肝、抗肝硬化的功效。桃仁提取物能明显防止酒精所致小鼠肝脏谷胱甘肽的耗竭及丙二醛的生成［12］。桃仁提取物也可用于治疗CCl4所致纤维化大鼠，通过提高肝组织胶原酶活性和抑制肝贮脂细胞的活化，有效抑制胶原合成，促进其分解，使肝组织结构趋于正常［13］。郁金在所有的药物中排第8位，本品味辛、苦，性寒凉，归肝、肺经，具有清心解郁、行气、活血、化淤、利胆退黄的功效。郁金入胆经，其利胆退黄的功效与其保护肝细胞等作用有关。郁金对大鼠四氯化碳损伤和D-半乳糖胺肝损伤有保护作用，可降低血清谷丙转氨酶，提高血浆总蛋白含量，促进白蛋白合成和抑制球蛋白合成，抑制肝脏炎症反应，促进肝细胞损伤修复，保护肝细胞及促进肝组织再生，并能使受损的肝细胞线粒体细胞色素P-450具有诱导作用，从而提高肝脏对趋肝毒物的生物转化机能，对抗或减轻毒物对肝脏的破坏作用［14］。茯苓、三七在所有的药物中排第9位，茯苓味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，具有健脾利水、宁心安神的功效。现代药理研究表明茯苓具有保肝的作用，可对抗四氯化碳所致的谷丙转氨酶升高。实验性肝硬变动物经茯苓治疗3 w后，肝硬化明显减轻，肝内胶原蛋白含量降低，而尿羟脯氨酸排出量增高，表明茯苓可促进实验性肝硬变动物肝脏胶原蛋白降解，使肝内纤维组织重吸收［15］。三七味甘、微苦，性温，归肝、胃二经，具有补血活血、消肿定痛的作用。现代药理研究表明三七皂苷具有对抗四氯化碳所致的肝损伤，可抑制血清谷丙转氨酶升高，促进肝损伤的修复和抗肝脏纤维化。三七注射液具有明显的降酶、退黄利胆作用［16］。甘草在所有的药物中排第10位，本品味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，具有益气补中、祛痰止咳、解毒等功效。现代药理研究表明甘草具有保肝的作用，可抑制四氯化碳所致的肝硬化发生，抑制肝纤维组织增生和减轻间质炎症反应，能显著降低四氯化碳所致的谷丙转氨酶，乳酸脱氢酶活性升高，肝内丙二醛含量增加，保护肝细胞，激网状内皮系统［17-18］。

通过数据研究及临床观察，治疗肝纤维化的药物多属于益气养阴、活血祛瘀的范围，提示我们正虚血瘀为肝纤维化的根本原因，治疗多用补虚药，尤以补脾益气、滋肝养肾为主。活血药大量应用说明血瘀证贯穿于整个肝病过程中，是其病机枢纽和发展演变的关键。而肝纤维化在病位多涉及肝、脾、肾三脏。柴胡的高频率使用提示我们在治疗肝纤维化的过程中，要考虑到肝为风木之脏，主疏泄，调节全身气机的重要性，治疗上重视疏肝理气、调畅情志。同时气为血之帅，肝疏泻条达功能正常也有利于血液运行。

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