周 芸 冯文静 刘 博* 段金萍 刘 刚 赵小燕 左丽静
(1.首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京市耳鼻咽喉科研究所 教育部耳鼻咽喉头颈外科重点实验室,北京100730;2.清华大学第一附属医院耳鼻咽喉科,北京100016;3.中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科,北京100021)
糖尿病患者主诉位听功能障碍(眩晕、听力下降、耳鸣、耳闷)者很常见。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多种病因引起的,以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。可引起眼、耳、肾、神经、心脏、血管等多系统组织慢性病变,导致相应器官功能缺陷甚至衰竭[1]。Yang等[2]指出,目前中国20岁以上人群中,糖尿病患病率高达9.7%,糖耐量异常发生率高达15.5%。Tilling等[3]通过每年例行的糖尿病患者随访问卷调查发现,77例65岁以上糖尿病患者,摔倒的年发生率为39%,Lasisia等[4]研究指出,糖尿病患者伴发耳蜗前庭损害的发生率为79%,感音神经性聋发生率达17%。糖尿病患者听力眩晕疾病发生率高,而国内目前相关研究少,糖尿病患者及临床医师对此关注不够,以致忽略耳部症状,出现更严重的合并症,影响患者生活质量。本研究旨在通过对糖尿病患者进行听力学评估,分析糖尿病致位听功能障碍的发生机制,从而为临床糖尿病听力眩晕疾病的诊治提供依据。
回顾性分析2011年1月至2011年12月期间,因眩晕/头昏主诉于首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉科就诊、口服降糖药物治疗的2型糖尿病患者137人,纳入条件:至少有一次眩晕发作史,主要症状为视物旋转/自身旋转、步态不稳等。排除标准:①主诉或检查存在中耳疾患;② 耳部外伤和/或手术史;③有耳毒性药物接触史。
将受试者按照糖尿病病程长短分为2组,A组:糖尿病病程≤10年者,B组:糖尿病病程>10年者。问卷调查了解患者基本信息、眩晕/头晕发作史与特点、既往史等。患者均接受详细的耳科检查、前庭功能检查及听力检查,评估患者位听功能。
使用SPSS 16.0进行统计学分析。计数数据用例数和百分数表示,行χ2检验。多因素分析采用Logistic回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。
本研究受试者共137例,其中A组115例,B组22例。患者平均年龄(59.6±10.8)岁(范围:29~83岁)。男性53人(28.7%),女性84人(61.3%)。平均糖尿病病程(5.88±6.91)年(0~30年)。
在137例糖尿病受试者中,85例(62.04%)存在听力损失(图1)。其中A组115例,65例(56.52%)存在听力损失;B组22例,20例(90.90%)存在听力损失。经χ2检验可得,A组和B组听力损失差异有统计学意义(P=0.001)(表1),随着糖尿病病程延长,患者听力损失发生率亦增高。A、B两组间年龄差异有统计学意义(P=0.010),但性别构成差异无统计学意义(P=0.807)。
图1 糖尿病患者位听功能状况Fig.1 Hearing and balance function in Patients with diabetes(n=137)
表1 糖尿病病程与听力损失的关系Tab.1 Relationship between the hearing loss and the duration of diabetes(n=137)
经单因素Logistic回归分析发现,年龄、性别及甲状腺疾病等与糖尿病患者听力损失相关(P分别为0.02、0.001、0.017)。对受试者年龄进行分组后行多因素Logistic回归分析发现,性别(P=0.073,OR=2.076)及糖尿病病程(P=0.047,OR=1.711)影响患者听力水平。另外,在该人群中,高血压、高血脂、脑供血不足患者听力损失发病率较对照组高,分别为66.27%、63.77%、66.15%(颈椎病患者除外),但经χ2检验,两组差异无统计学意义(表2)。
表2 其他几种慢性病与听力损失的关系Tab.2 The relationship between the hearing loss and several other chronic diseases n(%)
在137例受试者中,135例患者完成了前庭功能检查,前庭功能障碍发生率高达84.44%(图1)。对受试者糖尿病病程和前庭功能变量进行χ2检验发现,二者无统计学相关性(P=0.360),详见表3。此外,糖尿病患者前庭功能障碍与听力损失不相关(χ2=1.025,P=0.311)。
另外,分析受试人群高血压、高血脂、颈椎病等慢性疾病对前庭功能的影响发现,上诉疾病对糖尿病患者前庭功能无显著影响,详见表4。
表3 糖尿病患者前庭功能障碍Tab.3 Vestibular dysfunction of patients with diabetes n(%)
表4 其他常见慢性病与前庭功能障碍的关系Tab.4 Relationship between the vestibular dysfunction and several other chronic diseasesn(%)
在137例糖尿病受试者中,主诉存在耳鸣者94例(68.61%),存在耳闷者49例(35.77%),耳鸣同时伴随听力损失患者68例(72.34%)(表5),经四格表卡方检验得出,耳鸣与听力损失相关(χ2=13.483,P=0.000),但与糖尿病病程无关(χ2=2.122,P=0.112)。
表5 糖尿病患者耳鸣状况Tab.5 Tinnitus in patients with diabetes(n=137)n(%)
随着社会的发展,人们生活水平提高,糖尿病发病率也逐年上升。据世界卫生组织2002年预测[5],到2025年全世界糖尿病患者将增加122%,总数达3亿人群。研究[6-7]显示,糖尿病患者位听功能障碍发生率高。Perez等[6]对76例糖尿病患者进行前庭功能检查发现,糖尿病患者前庭功能损伤发生率为68.4%。Gawron等[7]早在2002年即指出,糖尿病微血管病变可导致患者耳蜗前庭功能障碍,进而影响患者的平衡功能。而在本组研究中,糖尿病患者前庭功能障碍和听力损失(听力损失分级按照WHO标准)的发生率分别为84.44%、62.04%,该数据较Lasisi[4]、Perez等[6]的数据发病率高,考虑可能与本组受试者均因眩晕/头晕症状就诊有关。另外,糖尿病患者主诉单侧或双侧耳鸣者高达68.61%,主诉耳闷堵感者达35.77%。
听力损失尤其是老年聋对患者的身心健康会产生非常重要的影响,大大降低患者的生活质量[8],而老年聋病因复杂,目前仍缺乏有效的治疗方案。另外,糖尿病可致患者前庭功能障碍,出现眩晕、步态不稳甚至跌倒等症状。Zaida等[9]研究发现,在既定时间段内,大于65岁的糖尿病患者因摔伤而就诊的概率几乎是对照组的3倍,这是导致老年人残疾和死亡的重要原因。因此通过对糖尿病患者进行听力眩晕疾病筛查,早期发现并诊断该人群听力损失、平衡功能障碍等疾病,并尽早采取积极的治疗措施,预防重度听力损失、跌倒等合并症对患者显得尤为重要。
糖尿病致耳蜗前庭损害的机制目前尚不明确,分析原因可能与糖尿病周围神经病变和微血管病变有关。本研究显示,随着糖尿病病程延长,患者听力损失发生率逐渐上升。分析原因认为,随着糖尿病病程延长,周围神经和微血管出现病变,并逐渐加重。由于前庭感受终器的血液供应为单一的终末支,相对容易受损。当周围神经与微血管病变累及内耳时,患者即出现听力下降、头晕、耳鸣等不适。李鹃等[10]研究表明,糖尿病微血管病变可以同时累及前庭系统的外周和中枢部分。国外亦有相关数据[11-12]证实该观点,如Tomisawa H等[11]通过生物解剖发现,糖尿病患者基底膜增厚,管腔变窄,可进一步造成血管纹缺血萎缩,从而影响内耳的血液循环,导致听力下降。由于耳蜗神经节与前庭神经节邻近,具有共同的神经鞘。因此糖尿病周围神经病变可同时波及听神经和前庭神经,造成患者耳鸣、听力下降、眩晕等位听功能减退症状[12]。
此外,已有研究证明,糖尿病致听力损失可能与基因异常表达有关,如Howes等[13]发现,母系遗传性糖尿病伴耳聋原因(maternally inherited diabetes and deafness,MIDD)与线粒体DNA发生3243A—G点突变有关,而其听力丧失的进展可能与线粒体DNA异质性程度相关。Nishio等[14]研究证明,糖尿病患者突发性耳聋的风险明显高于非糖尿病患者(OR值分别为6.326、1.214),且与糖尿病患者携带CFH Y402H小等位基因有关。目前已有研究[15]发现,2型糖尿病合并感音性耳聋的患者WFSl基因存在突变[15]。
在本研究中,患者前庭功能障碍均为周围性前庭功能障碍,且与糖尿病病程无显著相关性,这与李鹃等[10]提出的糖尿病前庭功能损伤由前庭周围性逐渐向前庭中枢系统进展的结论不一致。目前尚无相关资料证实,有待今后进一步探索。
本研究显示,糖尿病患者耳鸣发生率高,且与听力损失相关。在94例耳鸣患者中,68.6%的患者同时存在听力损失。Martines等[16]研究发现,耳鸣产生与年龄、焦虑抑郁及应激反应等众多因素有关,而听力损失造成患者听觉通路改组则可能是耳鸣感知异常的主要机制。
本研究中伴随高血压、高血脂、颈椎病等慢性病的糖尿病患者听力眩晕疾病发生率高,但与对照组相比差异无统计学意义。这与刘博等[17]、Chavez-Delgado等[18]提出的高血压、高血脂等慢性疾病与患者耳蜗前庭功能障碍相关的结论不一致。经分析可能与本组研究对象均为糖尿病患者、无法排除糖尿病因素在统计中的影响有关。目前众多研究[19-21]证明,高血压、高血脂等慢性疾病与糖尿病关系密切。该差异有待今后进一步研究证实。
结语:糖尿病患者听力眩晕疾病发生率高,且听力损失与糖尿病病程相关。性别对患者听力损失亦有影响(男性高于女性)。此次调查的目的在于发现糖尿病与听力眩晕疾病的相关性,进一步探索发病机制。一方面提醒临床医师及患者本人关注糖尿病听力眩晕疾病,同时也为制定糖尿病听力眩晕疾病的规范化诊疗方案提供依据。
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