慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清降钙素原变化的临床意义

施国华 施劲东 刘子龙 朱芬 王晓如

（1.上海市青浦区中医医院呼吸科，上海 201700；2.复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸科，上海 200240；3.复旦大学附属中山医院呼吸科，上海 200032；4.上海市大华医院呼吸科，上海 200237）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是严重危害我国人民身体健康的慢性呼吸系统疾病。我国40岁以上人群COPD患病率为8.2%［1］，上海地区COPD患病率为10.4%［2］。慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）反复发作是促进COPD发展的重要因素，也是导致COPD患者生活质量下降以及死亡的主要原因。COPD急性发作的常见原因是气管／支气管感染，细菌感染为40%～50%，病毒感染30%。如何选择抗生素治疗AECOPD及制定治疗疗程是临床医师的关注所在。血清降钙素原（procalcitonin，PCT）在细菌感染时的水平显著高于其在病毒感染或其他炎性反应疾病时的水平［3－4］。本研究回顾分析上海市青浦区中医院AECOPD住院患者的PCT和其他炎性反应指标的变化，探讨血清PCT测定在评价AECOPD患者抗生素合理应用中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年9月—2011年3月在上海市青浦区中医院呼吸科住院的由细菌感染引起的AECOPD患者90例，其中男性49例，女性41例；年龄48～89岁，平均（67.2±7.9）岁。入选标准：白细胞（white blood cell，WBC）计数＞10.0×109／L、脑X线片提示有新出现或进展性肺部浸润性病变、痰液呈脓性或粘脓性中的任何一项阳性合并痰培养阳性；排除标准：患者入选前4周内曾应用抗生素、入选时急性加重期病程已超过5 d、合并其他慢性呼吸系统疾病、呼吸系统之外的部位存在细菌感染以及需要机械通气支持者。

1.2 方法 所有病例入院后，即进行血清PCT、WBC、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应性蛋白（C－reactive protein，CRP）的检测以及动脉血气分析、肺功能和痰培养等检查。患者入院后均给予吸氧、解痉、平喘、止咳、化痰、营养支持、纠正电解质紊乱和酸碱失衡等治疗，在此基础上按照抗生素使用指南决定抗生素治疗方案。在治疗第10～14天复查PCT、WBC、CRP、ESR及胸X线片。血清PCT检测采用半定量检测PCT的金标法，PCT≥0.25 ng／mL为阳性；CRP检测采用透射浊度法，用NycoCard单人份金标法进行检测，参考值为0～10 mg／L。

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量数据以（）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数数据以n（%）表示，组内治疗前后比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 AECOPD患者治疗前后血气分析、生命体征及肺功能情况比较 见表1。

2.2 治疗前后PCT、CRP、ESR和 WBC结果比较见表2。

表1 AECOPD患者治疗前后一般情况比较（n＝90）

表2 AECOPD患者治疗前后PCT、WBC、ESR、CRP结果比较（n＝90）［n（%）］

3 讨 论

已有的研究［5－6］表明，呼吸道反复感染是 COPD形成和加重的危险因素之一。呼吸道感染病因较为复杂，随着疾病反复发作病情加重，COPD患者肺功能每况愈下，直至呼吸衰竭，所以需积极诊治。AECOPD患者大多需应用糖皮质激素治疗，但糖皮质激素治疗后患者白细胞及中性粒细胞增高，故影响WBC对炎性反应的监测，易导致抗生素的滥用。AECOPD疗效观察亦主要依赖于躯体症状、体征、WBC和分类、ESR、CRP、痰培养病原菌检测以及胸X线片等，但这些手段对炎性反应的评价亦显局限。由于AECOPD患者多为老年人，细菌感染时血白细胞一般无明显增高，胸X线片大多也缺乏特异性表现；痰培养由于受各种因素的影响，阳性率低，且耗时长；ESR在急性细菌炎性反应2～3 d后增快，随着炎性反应好转而降低，但缺乏特异性；CRP是一种针对感染或非感染炎性反应的急性期蛋白，炎性反应时由于巨噬细胞释放白细胞介素，刺激肝脏合成CRP参与机体反应，所以它是细菌感染很敏感的生物反应标志物，在机体急性感染状态下，数小时即见升高，随着炎性反应消退，血液CRP水平也迅速下降，但老年患者大多合并其他疾病，导致CRP的变化缺乏特异性。本研究结果显示，AECOPD患者在治疗第10～14天临床症状、生命体征、血气分析指标和肺功能情况均显著改善，CRP、ESR和WBC均显著下降，说明抗生素等治疗后细菌感染得到控制，COPD病情得到缓解。

PCT是一种糖蛋白，为降钙素的前肽，由116个氨基酸组成，相对分子量约为13000，血清中半衰期为25～30 h。正常生理状态下，PCT由甲状腺C细胞产生，血清含量极低（＜0.1 ng／mL）；在细菌感染和脓毒血症等异常情况下，则大部分由甲状腺以外的组织产生，PCT水平显著升高；在自身免疫性炎症或病毒感染时PCT水平并不升高，它不受激素的剂量和免疫抑制剂的影响，准确性和特异性高。

本研究观察了90例细菌感染诱发的AECOPD患者抗生素治疗前后PCT的变化，结果显示，治疗前患者PCT显著升高，经过抗生素治疗后显著下降。将PCT≥0.25 ng／mL作为判定AECOPD患者细菌感染的诊断临界值，发现治疗前PCT阳性率97.8%，经过抗生素治疗后90例患者中阳性率下降至0%。因此PCT可以作为细菌感染所致的AECOPD患者治疗过程中炎性反应控制的敏感指标，可作为应用抗生素与否的指标之一。

本研究仅选择了抗生素治疗前和治疗后2个观察点，也无法动态监测治疗过程中PCT的动态变化过程。因此有必要进行更为深入细致的研究，以进一步阐明PCT对AECOPD患者应用抗生素的指导价值。

［1］ Zhong N，Wang C，Yao W，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large，populationbased survey［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：753－760.

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