9号染色体臂间倒位与生育异常的关系

于 洋，董 媛，杜日成，姜雨婷，韩荣荣，刘睿智，孙文涛

（吉林大学白求恩第一医院 生殖医学中心·产前诊断中心，吉林 长春 130021）

9号染色体臂间倒位与生育异常的关系

于 洋，董 媛，杜日成，姜雨婷，韩荣荣，刘睿智，孙文涛＊

（吉林大学白求恩第一医院 生殖医学中心·产前诊断中心，吉林 长春 130021）

目的 探讨9号染色体臂间倒位与生育异常的关系。方法对来我院就诊的4 684例患者进行外周血淋巴细胞的培养，制备染色体，G显带核型分析。并对有生育异常的9号染色体臂间倒位患者进行回访及家系调查。结果共检出9号染色体臂间倒位核型34例。其中有5例9号臂间倒位患者同意配合家系调查。5例先证者的父母中均有一位是9号臂间倒位携带者，且其父母均能正常生育。结论9号染色体臂间倒位对生育异常无直接关系。

臂间倒位；不孕不育；流产死胎

（ChinJLabDiagn，2012，16：1234）

人类染色体臂间倒位，可能发生在每号染色体上。指一条染色体内发生两处断裂，断裂点位于着丝粒的两侧，其中间片断倒转180°后又和上下两段依次连接。一般没有遗传物质的增减，因此没有表型效应。但9号染色体臂间倒位与生育异常之间的关系目前仍存在争议。有学者认为9号臂间倒位是一种染色体结构的异态性，本身不具有病理学意义；但也有报道认为9号臂间倒位与习惯性流产、死胎、不孕等有关［1］本文即探讨9号染色体臂间倒位与生育异常的关系。

1 对象与方法

自2007年7月至2010年8月来我院生殖中心就诊的4 684例患者，根据其就诊原因可分为两类。一类为生育异常，即不孕不育，流产死胎，及生育畸形儿等；另一类为其他，包括因发育异常，育前检查等其他原因来就诊，而无不良孕产史的患者。

对患者进行外周血淋巴细胞的培养，制备染色体，G显带核型分析，每例计数30个中期分裂相，G显带分析15个核型。对有生育异常的9号臂间倒位患者进行随访及家系调查（对其直系血亲进行核型分析）。

2 结果

2.1 9号臂间倒位患者的表型及例数

4 684例中共检出9号染色体臂间倒位患者34例，其中不孕不育14例，流产死胎12例，胎儿畸形2例，其他原因就诊6例。如表1所示。

表1 34例臂间倒位核型及就诊原因

2.2 两组9号臂间倒位患者的检出情况

表2所示是患者分组（即生育异常及其它组）。两组中9号臂间倒位的检出情况。两组数据经统计学分析，P≈0.19＞0.05，无统计学意义。

2.3 9号臂间倒位患者家系分析对检出的9号臂间倒位患者进行回访，征询其同意进行家系调查。在回访中，有5例9号臂间倒位患者同意接受家系调查。其症状及其家系调查结果如表3所示。

表2 臂间倒位检出率

表3 5例9号臂间倒位的家系

3 讨论

世界上已报道的臂间倒位有24种［1］。其中9号染色体的臂间倒位较为多见。对于9号臂间倒位在不良孕产史中的作用一直以来争议比较大，有学者认为9号染色体的臂间倒位是一种多态现象。9号染色体的臂间倒位是一种染色体结构的异态性，本身不具有病理学意义

［2］。也有学者发现9号臂间倒位与生殖成败有一定关联。9号染色体臂间倒位虽然没有遗传物质丢失，但由于基因的排列顺序发生变化，可能引起不同物质的位置效应，从而引起流产、不孕不育等临床表现［3，4］。发生倒位后，其结构上发生了染色体的重排［1］，在形成生殖细胞的减数分裂过程中，根据配子形成中同源染色体节段相互配对的规律，它将形成特有的倒位圈。并且经过在倒位圈内的奇数交换，

可形成四种不同的配子，一种为正常染色体，一种为倒位的染色体，另两种由于倒位片段和另一正常染色体的相应片段发生互换，而可形成两种均带有部分重复及部分缺失的重组染色体，与正常配子受精后，造成遗传物质的不平衡，出现缺失或重复而造成流产、不孕或娩出畸形儿，引起不良生育史，使胎儿丢失［5］。本文所检出的34例9号臂间倒位携带者，的确多数是伴有不孕不育、流产死胎或生育畸形儿等临床症状的（如表1所示）；但经统计学分析本文两组患者9号臂间倒位的检出率无统计学差异（如表2所示）；并且通过对5个回访家系的分析，发现家系一、三、四中亲代、子代均有9号臂间倒位携带者，但子代中出现不育；家系二、五中亲代、子代均有9号臂间倒位携带者且均能生育，但亲代正常生育（无流产史）而子代有流产史。且子代中有的有兄弟姐妹的，均召回检查，发现先证者的兄弟姐妹也有携带者但均无不良孕产史（如表3所示）。因此不能单凭在流产、不育患者中检出9号臂间倒位携带者就说9号臂间倒位与生育异常有关。本文认为9号染色体臂间倒位对生育异常无直接关系。

［1］刘权章.遗传咨询［M］.黑龙江 科学技术出版社，1999，63.

［2］陈亚军，苏 慧，梁间芬，等.染色体臂间倒位在成人中遗传效应的分析［J］.中国优生与遗传杂志，2006，14（10）：32，33.

［3］张 颖，朱海燕，吴 星，等.染色体多态性与不孕不育及自然流产关系的探讨［J］.中国优生与遗传杂志，2008，16（11）：28，29.

［4］Wang XR，Deng JX，Li JJ.The relationship between clinical outcomes of reproductive abnormalities and chromosome polymorphism［J］.Yi Chuan，2007，29（11）：1362.

［5］肖晓素，王勇强，杨媛慧，等.遗传咨询者染色体多态性与临床效应的研究［J］.中国优生与遗传杂志，2004，12（4）：65，66.

The relationship between pericentric inversion 9of chromosome and abnormal fertility

YUYang，DONGYuan，DURicheng，etal.（CenterforReproductiveMedicine，CenterforPrenatalDiagnosis，theFirstBethuneHospitalofJilin University，Changchun130021，China）

ObjectiveInvestigate the relationship of pericentric inversion 9and abnormal fertility.MethodsPeripheral blood lymphocytes culture，chromosome preparation，microscopy for the 4 684cases of patients to our hospital.And give a return visit and family investigation for the reproductive abnormalities patients of pericentric inversion 9.ResultsIt was found 34 cases about pericentric inversion 9.There are 5cases agree with the family survey.And there are 5cases agree with the family survey.There is one pericentric inversion 9person in the parents of every proband.And all of their parents can normal fertility.ConclusionIt is no direct relationship between pericentric inversion 9and abnormal fertility.

Pericentric；Infertility；Abortion

R714.51

A

1007－4287（2012）07－1234－03

吉林省卫生厅规划项目（2009ZC001）

＊通讯作者

于洋（1983-），男，硕士，主要从事生殖男科工作；刘睿智（1965-），女，教授，博士，吉林大学白求恩第一医院生殖中心、产前诊断中心主任，从事生殖医学研究。

2011－09－17）