110例结核性毁损肺的耐药情况及临床特点分析

马晓燕 刘 胤

湖南省耒阳市人民医院,湖南耒阳421800

结核性肺毁损指的是由于结核病菌感染,导致一侧肺或者肺叶,甚至全肺出现毁损现象,呈现出广泛性的支气管狭窄、支气管扩张、纤维化、空洞、干酪病变等,基本丧失正常的肺功能,通常会对多药物产生耐药性,治疗难度较大,同时又会成为感染源,反复性地引起霉菌性感染及化脓菌感染,加重病情.因此,对于此类患者的治疗药物选择显得尤为重要,该研究通过对该院2008年2月-2011年2月110例结核性毁损肺的患者进行观察分析,探讨结核性毁损肺的耐药情况及临床特点,总结其临床意义.现报道如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

110例患者中,男72例,女38例,年龄在25～83岁,中位年龄为(47.2±3.4)岁,所有患者皆通过X线胸部平片检查,可见一侧肺毁损,对侧肺合并有结核病变阴影和空洞出现.均排除合并有肝肾功能不全、免疫系统疾病、血液系统疾病、肺癌.对其临床特点进行观察分析,并进行药敏试验,观察记录其病变部位、耐药分布及耐药分型.

1.2 试验方法

1.2.1 细菌鉴定及培养对结核菌株的鉴定采取的是法国生物梅里埃ATB分析仪,将鉴定的菌株放置在改良罗氏(Lowenstin-Jensen)和抗酸杆菌染色(AFP)的培养基中进行细菌培养.

1.2.2 药敏试验参考《结核病诊断细菌学检验规程》对鉴定及培养后的细菌菌株使用K-B法[1],并采取英国Oxoid公司所提供的药敏试纸进行药敏试验,环境质控所有的菌株是肺炎克雷伯菌(编号:ATCC700603)和大肠埃希菌(编号:ATCC25922),在低浓度含药的培养基中未见有分枝杆菌生长,认为敏感,而可见有生长,则认为耐药.该次药敏试验的药物分别是结核病治疗中常用的药物:利福霉素类利福喷丁(RFT)、利福平(RFP)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(Cm)、阿米卡星(Am)、氨基水杨酸(PAS)、左氧氟沙星(Lfx)、氧氟沙星(Ofx)、氨基甙类卡那霉素(Km).

1.3 统计方法

该组药敏试验结果的数据通过χ2软件V1.61版本进行统计,组间的数据采取χ2检验,计数单位采取%表示,.

2 结果

110例受检的患者中,耐药的有56例,耐药率为50.9%;其中单耐药的有2例,占3.6%,多耐药的有14例,占25.0%,广泛耐药结核(XDR-TB)有13例,占23.2%,耐多药结核(MDR-TB)有27例,占48.2%,不同耐药形式的比例比较,差异有统计学意义,(χ2=13.61,11.60,51.82,P<0.01);在药敏试验中,以利福霉素类利福喷丁(RFT)的耐药性最高,占91.1%(51/56),其次为利福平(RFP),占85.7%(48/56),与其他药物的耐药性比较,差异有统计学意义(P<0.05).在110例受检者中,发生耐药与不耐药的患者在排菌率、对侧肺病变病灶数目≥2个的比例、对侧肺内病变空洞数目≥2个的比例方面比较,差异有统计学意义(P<0.05).见表1、表2.

表1 常用结核病治疗药物的药敏试验结果(耐药率)比较[n(%),n=56]

表2 患者排菌率、对侧肺病变病灶、对侧肺内新病变空间情况比较[n(%),n=110]

3 讨论

该研究结果显示,110例受检的患者中,耐药率为50.9%,其中单耐药的占3.6%,多耐药的占25.0%,广泛耐药结核(XDRTB)占23.2%,耐多药结核(MDR-TB)占48.2%,不同耐药形式的比例差异有统计学意义,可见结核性毁损肺的患者存在普遍耐药现象,且以耐多药的分布最广泛.有报道认为[2],此现象的出现是由于肺毁损的患者往往病程较长,病情严重,同时由于初期的肺结核治疗不当或者延误治疗,也可能是起初治疗时选用药物缺乏经验,采取二线治疗药物,治疗时间过短,用药不规律,继发多种并发症等,加之此类患者的用药依从性差,皆导致了药物耐药的发生.另外,该研究显示:在常用的抗结核病药物中,以RFT的耐药性最高,占91.1%,其次为RFP,占85.7%,与其他药物的耐药性比较有一定差异,也显示与上述报道中的结论基本一致,耐药率高的药物普遍为目前临床上反复用药及联合用药中的常用药物.另外耐药率也较高的左氧氟沙星,是属于广泛使用的治疗结核的药物,皆由于存在着用药不规范的问题,导致了先进耐多药,多耐药的发生.因此,临床认为对于此类患者需要遵循早期发现传染源的原则,规律用药、合理用药、规范化治疗.

另一方面,从统计中可见,在110例受检者中,发生耐药与不耐药的患者在排菌率、对侧肺病变病灶数目≥2个的比例、对侧肺内病变空洞数目≥2个的比例方面比较皆有一定差异,显示出药物耐药现象与患者的临床特点间有一定的相关性,也就是说,患者病情的严重程度、病情的迁延、继发感染多等皆是导致耐药发生的原因,同时也随着耐多药结核的比例上升,用药的选择种类逐渐减少,药物杀菌效果减退,也导致了患者的病程继续延长,肺内感染加重,病变面积扩大,继发多种并发症.两者间互为因果,因此,临床需要给予高度重视,并规范化管理此类患者的用药方案,尽可能地减少临床耐药发生,提高用药效率.

综上所述,结核性毁损肺的患者存在普遍耐药现象,其中以耐多药分布最广,同时结核性毁损肺的病情严重程度又和耐药性间存在密切联系,互为因果.因此,对于结核性毁损肺患者的药物需要综合分析患者的病情、影像学特点、临床特点及药敏试验结果进行选择,具有重要的临床意义.

[1]中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志,1996,18(2):28-30.

[2]蔡宝云,初乃惠,康万里,等.115例结核性毁损肺的耐药分析及临床特点[J].中国防痨杂志,2012,34(6):380-382.