丹皮与关木通配伍减毒作用研究

朱杰华

关木通为马兜铃科植物北马兜铃或马兜风铃的干燥藤茎，是临床常用的具有较强利尿通淋作用的中药。关木通中所含的马兜铃酸(Aristolochic acid，AA)的毒副作用是肾毒性。本组采用丹皮与关木通配伍初步研究了配伍后的关木通肾毒性变化，为含AA的药物减毒应用提供了理论依据。

1 材料与方法

1.1 色谱条件 色谱柱:依利特Hypersil ODS25(4.6 mm×250 mm，5 cm);流动相:甲醇-冰醋酸=80∶20，流速1 ml/min;柱温:室温;检测波长250 nm;进样量5 μl。

1.2 对照品溶液 称取AA对照品0.0027 g，置于10 ml量瓶中，加无水乙醇并稀释摇匀，0.45 μm微膜过滤，浓度为0.27 mg/ml，备用。

1.3 样品提取液 关木通粉末0.6559 g，纯化水40 ml，超声提取30 min，过滤，向残渣中加入纯化水40 ml，超声提取20 min两次，合并三次滤液，蒸干，无水乙醇定容至10 ml，过微孔滤膜，备用。

1.4 混合药物溶液 称取关木通粉末0.6 g和丹皮0.6 g倍数，混合后，加入40(n+1)ml纯化水，随后按1.3操作。

1.5 动物实验 由广东省医学实验动物中心购买SD雌性大鼠60只，体重(170±15)g。随机分为关木通组(关木通单煎液)、配伍组(配伍组煎液)和阴性对照组(饮用水)，各20只，灌胃1次/d，连续6周后测定大鼠静脉血肾功能指标。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以表示，计数资料采用χ2检验比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 定性鉴别 将对照品及关木通单煎溶液，按1.1测定。两图峰I的保留时间均为5.5 t/min，两者的特征吸收峰一致，可初步认定峰I为AA的吸收峰。

2.2 不同配比丹皮浓度对AA的影响 按上述1.2.3制备混合药物溶液，按1.1测定。关木通单煎溶液中AA单位含量为1.41 mg/g;与不同浓度比的丹皮进行混煎，AA单位含量分别为 0.99 mg/g，0.35 mg/g，0.97 mg/g，和 0.56 mg/g，在浓度比为1:1时处于最低含量，减毒效果最佳。

2.3 大鼠肾功能相关指标变化比较 将关木通与丹皮按1:1配比制备的溶液用于大鼠灌胃，6周后，大鼠肾功能相关指标β2微球蛋白、血肌酐和血尿素氮含量明显低于单纯关木通溶液灌胃组，差异有统计学意义(P＜0.05);配伍组肾功能相关指标与阴性对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05);关木通组灌胃与阴性对照组相比，肾功能指标差异有统计学差异(P＜0.01)。

3 讨论

关木通为马兜铃科植物北马兜铃或马兜风铃的干燥藤茎，具有较强利尿通淋作用。关木通中的主要成分为:马兜铃酸A、B和D，马兜铃苷，马兜铃酸D甲醚，木兰花碱等。其中AA为主要毒性成分，且含量最大，易致慢性肾功能衰竭［1］。既往对不同中药与关木通的配伍减毒作用有较多研究［2］。张岩等研究得出当归、丹皮、生地、熟地、大黄可显著降低关木通中马兜铃酸A的含量，从而有效减轻关木通单用的肾毒性作用［3］。黄玉玺等则认为关木通醇提以及配伍生地、甘草并醇提能在减轻或抑制关木通的肾毒性作用中具有明显效果［4］。

本组实验，利用丹皮与关木通配伍，发现在二者配比为1∶1时，可以显著降低关木通中AA的含量，且动物实验研究表明，配伍后的溶液能够明显抑制或减轻关木通的肾毒性作用。但是，具体的减毒机制尚需进一步研究。

［1］ 张金莲，张的凤，喻松仁.关木通配伍减毒研究进展.江西中医学院学报，2007，18(6):74-6.

［2］ 周娟娟，潘金火.关木通研究进展.医药导报，2009，28(5):620-2.

［3］ 张岩，刘养清，赵慧辉.中药配伍对关木通中马兜铃酸A含量的影响.天津药学，2005，17(4):3-6.

［4］ 黄玉玺，欧作英.中药关木通肾毒性及抵制其肾毒性的实验研究.中国中西医结合肾病杂志，2001，2(10):566-8.