秦利强 李芳侠
大理学院基础医学院,云南大理 671000
血管内皮生长因子(VEGF)早期亦称作血管通透因子(VPF),是对血管内皮细胞具有特异性的肝素结合生长因子,可在体内诱导血管新生。有研究表明,血管内皮生长因子的表达和肾脏疾病是密切相关的[1]。本研究通过观察血清的变化及VEGF指标的监测,讨论其在疾病发生发展中的作用机制。
2008年6—12月收治于该院肾内科的住院患者111例,分为治疗组(58)和免疫抑制治疗组(53)。主要原发性肾小球疾病患者(GD)94例,临床分类:肾病综合征(NS)39例,其中 22例为肾病期,17例为有效缓解期,24例为慢性肾炎(CGN),7例为隐匿性肾炎(LGN)。17例为继发性肾小球肾炎(GD),其中11例为紫癜肾炎(HSPN),6例为狼疮性肾炎(LN)。两组的人口学资料(除了LN组)类似(P > 0.05)。
1.2.1 标本采集和保存 对照组和患者早晨禁食采集静脉血(没有抗凝),冷藏 3 h(4℃),在 2500 r/min的速度下分离血清,时间为10 min,在-40℃冰箱保存,同批测定血清VEGF质量浓度。
1.2.2 VEGF的测定 采用双抗体夹心ABCELISA方法。将标本和标准品加入相应孔中,置37°C水浴箱孵育120 min,洗板。每个孔加入第一抗体溶液在50 uL混合好,设置为37°C水浴孵育60 min,洗板。每个孔再加上100 uL酶抗体工作液,在37°C水浴孵育60 min,洗板。每一个孔板添加底物工作液100 Ul,在37°C暗环境中反应5~10 min。每孔加入1滴终止液,均匀混合,终止5 min,用自动酶标仪以492 nm波长读板。
用SPSS 10.0进行数据统计分析。
对照组的浓度血清 VEGF质量浓度为(21.32±13.97)ng/L,患者为(57.89±93.87)ng/L,差异具有统计学意义(P < 0.01)。
临床各组间 CGN、LGN、HSPN、LN血清 VEGF高于对照组(P <0.05或 P < 0.01),NS组与对照组,差异不显著(P > 0.05),低于其他临床组(P<0.05或P<0.01);除了NS组,其余的临床分组血清VEGF之间,无显著性差异(P>0.05)。
NS肾病患者血清VEGF浓度NS(42.53±52.70)ng/L,缓解(17.75±14.08)ng/L,P<0.05,与对照组比较差异无统计学意义。
VEGF是血管内皮细胞促有丝分裂原,它的生物功能包括:①强大的促进血管形成和增长,增加血管通透性和容量,它促进内皮细胞迁移和发芽增长和形成管状结构,增加了内皮渗透性,促进细胞外基质(ECM)堆积在血管内皮细胞;②VEGF能刺激内皮细胞己糖运输,并促进细胞黏附分子(ICAM-1)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)在内皮细胞的表达,促进单核趋化性、诱导粒-巨系原始细胞克隆形成,抑制不成熟的抗原呈递细胞的成熟等。肾小球足突细胞分泌的VEGF、肾小球血管内皮细胞表面VEGF受体,因子相互作用,共同维护基底膜的完整性和正常的功能[2]。
在一些病理情况下,VEGF的异常表达可能与肾脏疾病有关,可推测早期肾组织炎症反应广泛的破坏肾小球内脏上皮细胞,造成细胞内存储的VEGF释放巨噬细胞浸润的肾小球MC能释放和激活VEGF,肾小球渗透率增加,蛋白尿生成和增加炎症反应。随着病情的发展,细胞损伤或肾小球会降低一系列的沉积功能障碍。VEGF不利于肾小球毛细血管的修复和其他病理改变及肾功能恶化,所以可通过阻断VEGF的表达来减轻肾组织损伤,临床上可能有积极作用。
[1]孙晨,吴学敏,戴芳.血管内皮生长因子与肾脏疾病关系的研究[J].河北医药,2010(10):1294-1296.
[2]钟晓容,庄永泽.血管内皮生长因子及其受体在肾脏疾病中的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2009,10(7):642-644.