肺类癌15例临床病理特征分析

高见

肺类癌是呼吸系统较为少见的肿瘤，其显示神经内分泌分化的特征性生长方式，病理学上具有其自身的特征［1］。本文回顾性研究15例肺类癌患者，分析其临床及病理特征，以期为本病的合理诊治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组15例患者均来源于我院住院患者，其中男9例，女6例，年龄30～79岁，平均45.3岁。病例纳入标准均经病理学主任医师确诊，并符合WHO关于肺类癌的标准。排除标准:①合并其他恶性肿瘤的患者。②有诊断不明确的患者。病程5～14个月，平均5.4个月。

1.2 病理检查方法 所有病例术后均行组织学常规病理检查和免疫组化检查。免疫组织化学染色应用SP法。免疫组化染色采用S-P:将蜡块作4 μm切片，60℃温箱烤片2 h后置于4度冰箱中备用，从冰箱中取出病理切片，放入60度温箱内烤30～60 min。依次放二甲苯I中15 min，二甲苯II中15 min，100% 酒精 I中 5 min，100% 酒精中 5 min，95%、80%、70%酒精各5 min，切片脱蜡至水，二甲苯脱蜡，梯度酒精水化。蒸馏水洗涤5 min 1次，PBS洗涤5 min×2次。微波下于抗原修复液(枸椽酸盐修复液)中进行抗原修复，高火5 min，中火15 min后取出，自然冷却至室温。PBS冲洗5 min×3。切片滴加1滴或50 μl 3%过氧化氢(无色液体)，室温孵育20 min，以消除内源性过氧化物酶的活性。PBS冲洗5 min×3。每张切片加1滴或50 μl非免疫性动物血清(试剂A，蓝色液体)，室温下孵育30 min。每张切片滴加一抗，4℃冰箱过夜。次日取出，室温下放置30 min，PBS冲洗5 min 3。每张切片滴加生物素标记第二抗体(B)，室温下孵育30 min。PBS冲洗5 min 3。滴加三抗(C)，室温下入置30 min。PBS冲洗5 min 3。每张切片滴加50 μl新鲜配制(3 min以内)的DAB(二氨基联苯胺)溶液，显微镜下观察，以控制染色时间(红5～10 min，苏木素复染色，自来水冲洗返蓝15 min。将切片依次放入70%、80%、95%酒精各5 min，100%酒精 I中5 min，100%酒精II中5 min脱水干燥，二甲苯 I中15 min，二甲苯II中15 min中性树胶封片。

2 结果

2.1 临床表现 首诊症状:咳嗽8例，胸闷6例。气喘6例，胸痛5例，咯血3例，发热3例。肿块位于右肺8例，其中上叶2例，中叶1例，下叶5例;位于左肺7例，其中上叶5例，下2例。中央型肺癌9例，周围型肺癌6例，肿瘤直径0.4～12 cm，平均3.8 cm。支气管镜检查9例，镜下见新生物7例，病理确诊6例，诊断错误3例，其中1例诊断为低分化鳞状细胞癌，1例诊断未分化癌，1例诊断为小细胞癌。

2.2 治疗方法 本组患者均行手术治疗，其中肺叶切除术8例，全肺切除术4例，袖状切除术2例，楔形切除术1例，7例术后行放疗、化疗等综合治疗。

2.3 病理学检查 肉眼观察肿物呈灰白色、白色、灰黄色，呈圆形、椭圆形、半球形、隆起型、菜花样及溃疡型等形状，其中13例与周围组织分界清楚，2例与周围组织分界不清。HE切片检查:肿瘤细胞呈圆形、卵圆形、细胞大小较匀一，瘤细胞排列呈梁状、条带状、巢状或腺样，核位于细胞中央，呈圆形、椭圆形，异型性不明显，核分裂相较少。免疫组化:本组中13例CK阳性，15例CgA阳性，14例Syn阳性，12例CD57阳性，7例TTF-1阳性，Ki67阳性率2% ～20%。

3 讨论

病理上将类癌分为典型和非典型两种，典型支气管肺类癌具有较好的生物学行为，临床上以中央型居多，症状出现早，表现为阻塞性肺炎和肺不张，有咳嗽、咯血和黄痰、发热等临床症状，淋巴结转移较少而预后较好［2］。非典型类癌以周围型居多，具有恶性肿瘤的侵袭性生物学行为，常无明显的临床症状，较早发生淋巴道转移，预后差(有称为恶性类癌)［3］。大部分肺支气类癌为放射照片时偶然发现的，最常见的症状是咳嗽和咯血，这也是与支气管阻塞有关的典型症状［4，5］。类癌综合征少见，一般只有广泛转移时临床表现较为典型。影像学为界限清楚的肺结节，钙化常见，空洞形成及不规则边缘少见，胸膜渗出不常见，空洞形成及不规则边缘少见，胸膜渗出不常见。支气管内肺肿瘤有时能在C4上直接显示，阻塞性肺不张或实变及粘液填塞可能会在肿块远端出现，增强扫描时血流丰富。本病大体均形成坚实而界限清楚的棕黄色肿物，特别是与支气管的关系密切，且经常显示支气管腔内生长。病理学切片检查是诊断类癌的金标准，类癌显示神经内分泌分化的特征性生长方式，包括器官样、小梁状、岛状、栅栏状、带状或菊形团状排列。瘤细胞具有一致的细胞学特点，中度嗜酸性细颗粒状胞浆，核染色质细颗粒状。肿瘤有临床表现时，提示可能有区域淋巴结转移，如肝、骨。近来人们关注类癌的靶向治疗及相关蛋白和基因的意义，如Notch-1蛋白在肺类癌中表达的差别［6］。本组患者均进行手术治疗，也有人认为手术应针对不同的患者，如对肺功能不好或对手术耐受差的患者行内窥镜或激光摘除肿瘤［7］。我们在临床观察中也发现典型类癌在诊断时多为早期，只有3%左右出现淋巴道转移，因此手术范围可以相对保守，对于没有淋巴结转移的患者，治疗中可以应用支气管袖式切除、肺段切除或楔形切除。如果手术前诊断不明确，可以行常规肺切除术。本瘤的的手术治疗效果好，5年生存率高于90%，10年生存率可高达84%。有学者认为术后放疗对患者生存率和复发无影响，且与肿瘤大小及淋巴结情况无关，仅与病理类型有关［8］;有学者认为Ⅲ期或远处转移的患者应行化疗［9］。肺类癌为血运丰富的肿瘤，CT强化扫描时多明显或中等程度的强化。也有观点显示肿瘤细胞浆中含有神经内分泌颗粒，可以释放肠肽类物质，并引起类癌综合征，表现为阵发性皮肤潮红、腹泻、哮喘、心动过速、面部潮红、血压波动、右心室肥厚、紫绀及异位激素相关的综合征［10，11］。

鉴别诊断:类癌的鉴别包括与其他神经内分泌肿瘤的区分，以及根据类癌的细胞学和排列方式与其他多种多样的肿瘤区分，但是需要手术标本才能更好的区分。大细胞神经内分泌肿瘤、小细胞癌通过核分裂像的增多来进行鉴别。有时类癌中出现假腺样或类似腺样的排列可能误诊为腺癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌。但是腺癌通常显示明显的细胞异型性和粘液产物，而神经内分泌标记染色比类癌少。其次类癌注意与副节瘤进行鉴别。梭形细胞类癌要注意与间叶性肿瘤进行鉴别，特别是平滑肌瘤，通过识别颗粒状染色质和器官样巢的排列、形态学和适当的免疫组化染色，鉴别较为容易［12］。

总之，肺类癌临床较为少见，手术切除是治疗肺类癌的最有效的方法，病理学是确诊的重要方法，临床要做好诊断和鉴别诊断。本病预后好，放化疗的作用目前尚不确定。

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