依达拉奉对急性脑梗死患者血清BDNF、NGF含量及神经功能缺损程度的影响

王大忠 袁学谦 (郑州人民医院，河南 郑州 450003)

脑梗死是高发病率、高致死率、高致残率的一种疾病，目前有效的治疗方法有限。神经营养因子(NT)是一组由多种细胞分泌的对神经组织起特殊营养作用的蛋白质或多肽分子，它们既是神经元功能的调控因子，又是保护受损神经元和促进其再生的必需因子。本文采用依达拉奉注射液对急性脑梗死患者进行治疗，观察患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平变化和神经功能缺损程度的变化，探讨依达拉奉注射液使脑梗死患者神经功能恢复的机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择60例2009年2月至2010年2月在我院治疗的急性脑梗死患者，随机分为两组。治疗组30例，男17例，女13例;年龄45～70〔平均(59.3±8.69)〕岁。对照组30例，男15例，女15例;年龄52～75〔平均(61.03±8.27)〕岁。两组患者一般资料无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 纳入及排除标准 (1)纳入标准:符合1995年中华医学会第四次脑血管病学术会议规定的脑梗死诊断标准和神经功能缺损评分16～30分者(参照第四届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准〔1〕);属于颈内动脉系统的脑梗死患者;年龄45～75岁;发病3 d内，神志清楚，生命体征稳定，病情在48 h内无进展;均为首次发病，单侧偏瘫;均经头颅CT或MRI检查证实;签署知情同意书。(2)排除标准:不符合纳入标准者;合并脑肿瘤、脑外伤、免疫系统、造血系统及严重精神疾病者;合并脑出血者;合并肾功能不全者;研究过程中再发脑梗死;患者及其家属不配合者。

1.2.2 治疗方法 (1)治疗组:在接受神经内科常规药物治疗(包括抗血小板聚集，改善循环及对症治疗)的同时，在生命体征稳定、发病72 h内配合依达拉奉注射液(商品名:积化尤敏注射液)30 mg加入0.9%生理盐水100 ml中静脉滴注，每日2次，14 d为1个疗程;(2)对照组:应用上述神经内科常规药物治疗(包括抗血小板聚集，改善循环及对症治疗)。

1.2.3 观测方法 (1)血清BDNF、NGF含量测定:入选病例均在发病后3 d内及治疗14 d后于清晨空腹抽取肘静脉血4 ml，分离血浆，－20℃冰箱保存待检。BDNF和NGF均采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒由美国Rapidbio公司提供。(2)神经功能缺损程度评分:根据中国卒中量表在治疗前及治疗1个疗程后进行神经功能缺损评分。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件，计量数据以±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗后两组患者BDNF含量的变化 与治疗前比较，治疗后两组患者BDNF的含量均明显升高(P＜0.01);治疗后，与对照组比较，治疗组患者BDNF的含量增高程度明显，有显著性差异(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组患者NGF含量的变化 与治疗前比较，治疗后两组患者血清NGF含量均明显升高(P＜0.01);治疗后，与对照组比较，治疗组患者NGF的含量增高程度相对明显，且有显著性差异(P＜0.01)。见表2。

表1 两组患者血清BDNF含量比较(ng/ml， ± s，n=30)

表1 两组患者血清BDNF含量比较(ng/ml， ± s，n=30)

与同组治疗后比较:1)P＜0.01;与对照组治疗后比较:2)P＜0.01;下表同

组别 治疗前 治疗后 增高程度治疗组 4.01±0.74 5.63±0.561)2) 1.60±0.492)0.68±0.55对照组 3.97±0.68 4.52±0.591)

表2 两组患者血清NGF含量比较(ng/ml， ± s，n=30)

表2 两组患者血清NGF含量比较(ng/ml， ± s，n=30)

组别 治疗前 治疗后 增高程度治疗组 123.41±2.60 146.46±4.231)2) 21.66±3.362)对照组 124.30±2.37 137.87±3.671)13.01±2.34

2.3 两组神经功能缺损程度评分变化 治疗后两组神经功能缺损评分明显减少(P＜0.01)，而治疗组减少程度优于对照组(P＜0.01)。见表3。

表3 两组治疗后神经功能缺损评分比较(分， ± s，n=30)

表3 两组治疗后神经功能缺损评分比较(分， ± s，n=30)

组别 治疗前 治疗后 减少程度治疗组 20.74±2.49 9.26±1.871)2) 11.90±2.012)对照组 20.05±2.97 11.80±1.021)7.65±2.30

3 讨论

BDNF和NGF属于NT家族的成员，对神经系统发育及促进再生等方面均有重要作用〔2〕，可调控氨基酸和小分子的摄入，增强功能蛋白和结构蛋白质合成，促进神经修复与再生功能〔3〕，是近年来在神经再生、损伤修复领域内的研究热点。有研究表明，BDNF、NGF对缺血性脑损伤的神经元有保护作用，能阻断脑缺血时神经元凋亡的发生〔4〕。补充外源性BDNF、NGF可以缩小局部脑缺血所致的梗死面积。

依达拉奉作为一种目前临床广泛应用的新型自由基清除剂，能有效清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基，从而阻止血管内皮细胞的损伤，抑制迟发性神经细胞的死亡〔5～7〕，多用于急性脑梗死的治疗。目前研究发现依达拉奉在体内以阴离子的形式存在，可转移一个电子给自由基，从而产生依达拉奉基团并且打断脂质过氧化反应链，产生保护脑神经细胞的作用;而王炜等〔8〕曾经研究发现依达拉奉能够促进Wistar缺血大鼠内源性 BDNF、NGF及 BDNF mRNA、NGF mRNA表达增加，并且治疗组神经功能评分均明显改善，提示依达拉奉可能通过促进缺血脑组织BDNF和NGF的表达而改善大鼠神经功能的缺损。

本观察显示，依达拉奉治疗组患者NGF、BDNF含量增加，神经功能缺损评分减少，故可以推断依达拉奉可能通过促进NGF、BDNF含量增加引起神经功能缺损程度减轻，从而促进偏瘫患者肢体功能恢复，提示这可能是依达拉奉注射液促进脑梗死患者神经功能缺损康复的机制之一，而依达拉奉促进BDNF和NGF表达的机制仍然缺乏进一步的研究。

1 王新德.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):379-81.

2 Aloe L，Levi-Montalcini R.The discovery of nerve growth factor:past and present studies〔J〕.Arch Ital Biol，2003;141(2-3):65-83.

3 Diensthuber M，Lenarz T，Stover T.Neurotrophic factor expression in vestibular schwannoma〔J〕.Laiyngorhinootologie，2006;85(10):731-7.

4 Kirkland RA，Saavedra GM，Franklin JL.Rapid activation of antioxidant defenses by nerve growth factor suppresses reactive oxygen species during neuronal apoptosis:Evidence for a role in cytochrome C redistribution〔J〕.J Neurosci，2007;27(42):11315-26.

5 Noor JI，Ueda Y，Ikeda T，et al.Edaravone inhibits lipid peroxidation in neonatal hypoxic-ischemic rats:an in vivo microdialysis study〔J〕.Neurosci Lett，2007;414(1):5-9.

6 Arai T，Nonofgawa M，Makino K，et al.The radical scavenger edaravone(3-methyl-1-phrazolin-5-one)reacts with a protein derivative and produces a cytotoxic substance that induces intracellular reactive oxygen species generation and cell death〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2008;324(2):529-38.

7 Yu G，Fahnestock M.Differential expression of nerve growth factor transcripts in gila and neurons and their regulation by transforming growth factors-bata〔J〕.Brain Res Mol Brain Res，2002;105(1):115-15.

8 王 炜，张生林.依达拉奉对大鼠缺血脑组织NGF及BDNF表达的影响〔J〕.中国医疗前沿，2010;5(7):23-4.