蒋 筱 (广西中医学院,广西 南宁 530001)
降脂通便颗粒化裁自《奇效良方集成》,为中药复方制剂,乃多年临床经验方,方名由笔者自拟,组成为丹参、川芎、田七等多种中药〔1,2〕。临床主要用于高脂血症,尤其适用于中老年肝肾不足,气虚血瘀,血脂、血黏度增高者,效果颇佳。本课题组在证实其具有降低血脂、改变血黏稠度药理作用基础上,观察其对大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等的影响,以进一步探讨其作用机制,为临床用药提供依据。
1.1 材料
1.1.1 降脂通便颗粒制备 降脂通便颗粒为褐黄色微粒粉状,人体推荐量为每日4~8 g/60 kg。每次用10倍于降脂通便颗粒重量(v∶w)的85℃热水浸泡1 h后过滤,然后将滤液置于低温(60℃ ~70℃)减压条件下浓缩至1 g/ml(以生药量计)浓度,再用蒸馏水配成所需浓度供试验用。
1.1.2 实验动物 清洁级(Ⅱ级)Wistar雄性大白鼠60只,体重160~180 g,由广西医科大学医学实验动物中心〔桂动许字(2000)第001号〕提供。实验动物房合格证号:桂医动字第23003号。
1.1.3 剂量选择 根据降脂通便颗粒的人体日推荐量,设1.00、0.50、0.25 g/60 kg(以生药量计)三个剂量组,另设基础饲料对照组(基础对照组)和高脂模型对照组(高脂对照组)。1.1.4 仪器与试剂 ECOM-F6124型半自动生化分析仪(德国贝肯公司);离心机,旋涡混匀器及恒温培养箱等。TC、TG、HDL-C试剂盒(上海长征医学科学有限公司,批号分别为010828、011164、L00690)。
1.2 方法 按卫生部卫生监督司颁布的《保健食品功能学评价程序和检验方法》执行〔3〕。采用预防性高血脂模型法。大鼠在SPF级动物实验室内喂饲基础饲料观察10 d,眼内眦取血检测TC、TG、HDL-C。根据TC水平,采用分层随机抽样方法将大鼠分为5组,每组12只。开始实验后,除基础饲料对照组外,其余各组均用高脂饲料喂饲。各实验组大鼠经口灌胃受试溶液,灌胃量为1.0 ml/100 g(两个对照组灌胃给予灭菌水),1次/d,连续30 d,每周称重一次,并依此调整灌胃量。试验开始、第15天和第30天时分别采血利用酶试剂-终点法检测血清TC、TG、HDL-C 含量。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件,数据资料以±s表示,组间比较采用t检验。
2.1 降脂通便颗粒对大鼠体重的影响 实验前各剂量组与高脂对照组及基础饲料对照组大鼠的体重接近,差异无统计学意义(P>0.05);实验结束时各剂量组和基础饲料对照组的增重均低于高脂模型组,但差异均没有统计学意义(P>0.05),表明降脂通便颗粒对受试大鼠体重没有明显不良影响。见表1。
2.2 降脂通便颗粒对TC含量的影响 实验开始时各组大鼠血清TC含量无显著差异,实验至第15天及第30天,高脂组TC含量明显高于基础对照组,说明高脂血症模型成立。三个剂量组的TC含量均低于高脂对照组,第15天的高剂量组与高脂模型组的差异具有统计学意义(P>0.05);第30天各剂量组与高脂模型组的差异均有统计学意义(P>0.01)。表明降脂通便颗粒具有降低TC的作用。见表2。
表1 试验前后大鼠体重变化(±s)
表1 试验前后大鼠体重变化(±s)
组别 剂量(g/kg) 初始体重(g) 第一周末(g) 第二周末(g) 第三周末(g) 第30天(g) 体重增加量(g)降脂通便颗粒组 1.00 237.5±14.8 243.4±11.7 243.8±15.41)249.0±17.0 248.2±23.4 10.8±30.90.50 249.5±12.1 259.8±15.2 260.8±17.0 266.5±17.2 270.2±19.8 20.5±13.60.25 254.4±11.2 265.4±18.3 275.3±22.6 279.6±27.4 280.0±26.0 25.6±24.6高脂对照组 - 244.6±15.1 258.2±20.5 267.2±22.6 268.2±28.6 271.2±35.0 27.2±29.2基础对照组 - 252.1±12.6 259.6±14.5 262.6±14.1 264.3±13.6 265.6±18.8 13.5±15.0
2.3 降脂通便颗粒对TG含量的影响 实验初始高、中剂量组大鼠TG含量较高,其他三组的含量接近,但差异无统计学意义(P>0.05)。实验至第15天时,TG含量趋势与实验初始一致,无显著性差异(P>0.05);第30天,三个试验组和基础饲料对照组的TG含量均明显低于高脂对照组,其中高、中剂量组及基础对照组与高脂对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。表明降脂通便颗粒具有降低大鼠血清TG的作用。见表3。
表2 受试大鼠实验前及实验第15、30天TC含量(±s)
表2 受试大鼠实验前及实验第15、30天TC含量(±s)
与高脂对照组比较:1)P<0.05,2)P<0.01
组别 剂量(g/kg)实验前n mmol/L第15天n mmol/L第30天n mmol/L降脂通便颗粒组 1.00 12 1.94±0.51 121.58±0.151)121.76±0.192)0.50 12 1.97±0.52 12 1.82±0.30 111.95±0.292)0.25 12 1.96±0.47 12 1.75±0.24 121.80±0.282)高脂对照组 - 12 1.98±0.52 12 1.94±0.29 11 2.61±0.56基础对照组 - 12 2.00±0.61 121.55±0.371)121.55±0.322)
表3 受试大鼠实验前及实验第15、30天TC含量(±s)
表3 受试大鼠实验前及实验第15、30天TC含量(±s)
与高脂对照组比较:1)P<0.05
组别 剂量(g/kg)实验前n mmol/L第15天n mmol/L第30天n mmol/L降脂通便颗粒组 1.00 12 1.72±0.38 12 0.90±0.30 120.67±0.231)0.50 12 1.82±0.49 12 1.12±0.41 110.69±0.271)0.25 12 1.55±0.47 12 0.86±0.35 12 0.74±0.26高脂对照组 - 12 1.56±0.48 12 0.78±0.28 11 1.05±0.37基础对照组 - 12 1.58±0.39 12 0.74±0.29 120.67±0.191)
2.4 降脂通便颗粒对HDL-C含量的影响 各组大鼠在实验至第15天、第30天时的HDL-C含量接近,差异均无统计学意义(P>0.05)。提示降脂通便颗粒对大鼠血清HDL-C水平无明显影响。见表4。
表4 受试大鼠第15、30天HDL-C含量(±s)
表4 受试大鼠第15、30天HDL-C含量(±s)
组别 剂量(g/kg)第15天n mmol/L第30天n mmol/L降脂通便颗粒组1.00 12 1.38±0.35 12 1.51±0.330.50 12 1.49±0.30 11 1.33±0.340.25 12 1.33±0.23 12 1.42±0.17高脂对照组 - 12 1.41±0.20 11 1.61±0.22基础对照组 - 12 1.38±0.36 12 1.44±0.43
降脂通便颗粒由丹参、田七、川芎、泽泻、人参、当归、首乌、黄精配伍而成。方中丹参,本草汇言中指出:“丹参善治血分,去滞生新,调经顺脉之药也”,含有丹参素、丹参醇、维生素E等,能改善全身血液循环,降低血小板的凝聚。田七气味温甘微苦,能散瘀定痛,止血消肿,能治一切血病,加入补气补血中药则更神奇,盖此药得补而无沸腾之患,补药得此而有安静之休也。故配合益气之人参,养血之当归,则益气活血通脉作用尤佳。首乌养血益肝,固精益肾,健筋骨,乌须发,制成片剂服用降低胆固醇疗效明显。黄精能补中益气,壮骨添精。泽泻含有泽泻醇五种三萜类化合物,具有降低血脂、改变血黏稠度、降低动脉硬化的作用〔4~7〕。上方诸药配合,具益气通脉、活血化瘀之效,主要用于中老年肝肾不足、气虚血瘀、络脉血行不畅致血黏稠度增高,血管壁有沉积者。
本研究结果表明:分别以1.00、0.50、0.25 g/60 kg(以生药量计)剂量的降脂通便颗粒给大鼠连续灌胃30 d,能显著降低大鼠血清TC和TG含量,并对大鼠的体重无不良影响。提示降脂通便颗粒具有调节血脂的作用。然其具体机制如何,尚需进一步研究。
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4 蔡宝祥,谢梅林,顾振纶.正交设计分析丹参和山楂不同提取物对血脂影响的交互作用〔J〕.中草药,2004;35(2):192-4.
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6 生可心,徐联武,刘晓秋,等.川芎配伍应用的药理研究进展〔J〕.中药材,2004;27(2):147.
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