李迎春 王绩凯 李青艳 周 燕 陶兴永 (安徽医科大学公共卫生学院,安徽 合肥 230032)
脂肪组织所分泌的各种细胞因子如瘦素、脂联素、内脂素、白细胞介素-6等在胰岛素抵抗(IR)及非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生发展过程中起的重要作用已在国内外众多研究中得到证实〔1,2〕。视黄醇结合蛋白4(RBP-4)作为一种新近发现的脂肪细胞因子〔3〕,其与IR及NAFLD的关系成为一个新的研究热点。本研究通过测定NAFLD患者血清RBP-4水平、临床生化以及人体测量等指标,探讨RBP-4与NAFLD患者IR的关系。
1.1 对象 某医院体检中心2010年4~5月的体检人群。NAFLD的诊断由经验丰富的超声检查医生使用美国GE的LOGIQ C5型多普勒彩超机对体检者进行腹部超声检查诊断,诊断标准参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》〔4〕。正常对照组来自同期体检人群,与病例按性别、年龄(相差3周岁以内)进行1∶1匹配,并经B超检查排除脂肪肝。两组均排除过量饮酒以及其他肝胆疾病、肾病、心脑血管疾病、糖尿病等。共募集NAFLD患者150例,其中男105例,女45例,平均年龄(39.1±10.6)岁,BMI(26.88±2.87)kg/m2;正常对照组150例,其中男105例,女45例,平均年龄(38.9±10.6)岁,BMI(22.36±2.43)kg/m2。
1.2 方法 所有研究对象常规测量身高、体重,计算体重指数(BMI)。受检前3 d保持平常的生活和饮食习惯,前1 d晚餐后不再进食,不做剧烈运动,于次日清晨用真空管取空腹静脉血,分离血清。血清RBP-4(ELISA法,美国Cusabio公司);总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和空腹血糖(FPG)采用日立7180全自动生化分析仪检测,试剂由上海科华生物技术有限公司提供;空腹胰岛素(FINS)(化学发光法,ADVIA Centaur,德国拜耳Bayer公司);稳态模型IR指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。
1.3 统计学分析 使用SPSS11.0统计软件。计量资料以±s表示,组间比较采用配对t检验,多因素分析采用简单相关,多元逐步回归分析。
2.1 两组体格测量及生化资料比较 见表1。NAFLD组的BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR 显著高于对照组(P<0.01,P<0.05),而HDL-C显著低于对照组(P<0.01);NAFLD组的RBP-4水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 RBP-4与各项指标的关系 采用Pearson相关分析结果表明,RBP-4与BMI、FPG、FINS和HOMA-IR呈负相关,与HDLC呈正相关。见表2。
表1 NAFLD组与对照组体格测量、血脂指标的比较( ± s,n=150)
表1 NAFLD组与对照组体格测量、血脂指标的比较( ± s,n=150)
与对照组比较:1)P<0.05,2)P<0.01
HOMA-IR NAFLD组 5.33±1.031) 2.12±1.292) 1.44±0.372) 4.06±1.062) 5.70±0.522) 12.67±5.232) 3.22±1.372)组别 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) FPG(mmol/L) FINS(μIU/ml)2±0.51 6.76±3.48 1.63±0.85对照组 5.06±0.97 1.25±0.68 1.85±0.50 3.75±1.12 5.4
2.3 回归分析 以RBP-4作为因变量,以上述各指标作为自变量,进行单因素回归分析,BMI、HDL-C、FPG、FINS和 HOMAIR是血清RBP-4水平的影响因素(P<0.05)。将以上5个指标进行多元逐步回归分析,发现HOMA-IR是RBP4的独立影响因素(β= -1.561,P=0.001)。
表2 RBP-4水平与各项指标的关系
NAFLD是一种与IR和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,是我国愈来愈重要的慢性肝病问题〔5〕。RBP-4主要由肝脏细胞分泌,自从被证实为脂肪细胞分泌的一种细胞因子后,其与肥胖和IR的研究成为了焦点,但研究结果存在争议。一些研究认为NAFLD患者血清RBP-4水平升高,并且与IR有关〔6,7〕,也有研究发现NAFLD患者血清RBP-4和对照组差异无统计学意义,认为其与脂肪肝的发病机制无关联〔8〕,而希腊学者Schina等〔9〕研究发现随着 NAFLD的发展,肝脏代谢转运RBP-4的能力降低,造成RBP-4在肝脏内聚集,而外周血清中RBP-4含量降低,且外周血中RBP-4水平和胰岛素抵抗无相关关系。在本研究中,NAFLD患者一般临床生化指标与其他文献报道一致,进一步证实NAFLD患者存在血脂、血糖以及胰岛素代谢紊乱,然而患者的血清RBP-4水平低于健康对照,并且与IR呈负相关。分析血清中RBP-4含量降低原因可能与希腊学者推理相似,即NAFLD患者血清中游离脂肪酸增多,从而造成肝细胞脂肪变性,肝脏脂质沉积,导致RBP-4转运出肝脏过程受限;但本研究中RBP-4和IR存在明显相关关系,因此也不能排除血清RBP-4可能作为一种保护因素,其降低源自RBP-4合成的减少。由于本研究中缺少肝脏活组织检查的资料,无法确证是由于上述何种原因所致,因此有待进一步研究。
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