结肠癌组织中Survivin、Caspase-3、Ki-67表达水平

黄国福 冷晓玲 陆 红 (新疆医科大学第五附属医院放化疗科，新疆 乌鲁木齐 8300)

结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一〔1〕，可以通过人群筛查早期发现结肠癌，从而降低死亡率。为了探讨结肠癌有效的诊断标志物，本文比较生存素(Survivin)、重组人Caspase-3、增殖细胞核抗原(Ki-67)表达水平，评价其在临床诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年5月至2011年5月我院收治的55例结肠癌患者设为观察组，将同期28例健康体检者设为对照组。观察组男32例，女23例，年龄29～79〔平均(63.5±11.9)〕岁;淋巴结转移29例。对照组男16例，女12例，年龄31～80〔平均(64.7±12.3)〕岁;淋巴结转移31例。所有患者均未合并其他器官严重疾病。两组性别、年龄、淋巴结转移、合并症等方面无显著差异，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 标本处理 取材部位包括结肠癌组织及正常结肠黏膜组织。所有标本经固定、脱水、石蜡包埋，以4 μm厚连续切片。采用免疫组化检测 Survivin，Caspase-3，Ki-67蛋白的表达。严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 评价方法 在光镜低倍镜(×100)下筛选阳性细胞最密集的范围，随后在高倍镜下(×400)计数500个肿瘤细胞的阳性数，连续5个视野。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，两组间比较采用配对资料的t检验。

1.5 结果 Survivin、Caspase-3、Ki-67在结肠癌组织中的表达显著高于正常组织(P＜0.05)。见表1。

表1 两组Survivin、Caspase-3、Ki-67的表达水平比较(±s)

表1 两组Survivin、Caspase-3、Ki-67的表达水平比较(±s)

与正常组织相比:1)P＜0.05

组别Survivin Caspase-3 Ki-67结肠癌组织(n=55) 6.77±1.021) 3.58±0.991) 42.14±11.211)正常组织(n=28)3.16±0.62 0.73±0.14 27.59±9.06

2 讨论

Survivin基因是凋亡蛋白抑制因子家族的成员之一，是目前为止认为最有效的凋亡抑制因子，能影响细胞周期〔2〕。据报道，在大肠癌组织中 Survivin的水平显著高于正常组织〔3〕。Caspase-3作为细胞凋亡相关蛋白级联反应的“终结者”，不仅直接影响细胞凋亡，而且通过切割与其结合的蛋白并使其活化，从而刺激肿瘤再增殖;它在大肠癌组织中的阳性表达率明显高于大肠正常组织，而且在大肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的分化程度、Duke分期和淋巴结转移密切相关〔4〕。Ki-67是目前较为肯定的核增殖标志物，只在增殖期(G1，S和G2/M期)表达，Go期缺如，开始表达于细胞周期的G1期，在S期及G2期表达增加，至M期达高峰，在细胞分裂晚期很快消失;它与细胞有丝分裂紧密相关，预示将进入分裂期的细胞数目;在细胞有丝分裂过程中维持DNA结构的稳定性，在多种恶性肿瘤中过表达，其表达水平可用于评价细胞的增殖状态、肿瘤的生物学行为。Ki-67只与增殖细胞核反应，而无组织特异性，其表达增强是细胞有丝分裂、增殖活性增强的一个可靠标记，研究表明，Ki-67的表达能可靠而迅速地反映恶性肿瘤增殖率，与多种恶性肿瘤的进展、移动、预后有关。有资料表明，与正常组织相比，Ki-67在大肠癌组织中的表达明显上调〔5〕。

本研究发现，结肠癌组织中的Survivin、Caspase3、Ki-67的表达水平显著高于正常组织。由此可见，Survivin、Caspase-3、Ki-67在结肠癌组织中的过度表达与结肠癌的发生有关，这三种基因对肿瘤细胞的凋亡抑制作用及增殖刺激作用最终加快了细胞的生长及恶性转化。因此，本文认为Survivin、Caspase-3、Ki-67将成为结肠癌的有效诊断指标，值得临床推广。

1 黄建军，戈立东，周秀田，等.miR-222与MBD2在结肠癌组织中的表达及其临床意义〔J〕.中国癌症杂志，2012;22(1):21-4.

2 沈 毅，应晓江.Survivin和RASSF1A基因在大肠癌中的表达及其临床意义〔J〕.中国肛肠病杂志，2011;31(1):9-12.

3 曹立宇，丁丽红，尹玉，等.siRNA抑制Survivin基因对大肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响〔J〕.中国组织化学与细胞化学杂志，2010;19(2):168-71.

4 马 颖，杨向红，林连捷，等.PTEN和Caspase-3在大肠癌中的表达及临床意义〔J〕.中国医科大学学报，2010;39(4):290-2.

5 李 楠，吴平平，孔庆芳，等.p53、Ki-157、c-Myc在大肠癌手术切缘组织中的联合检测及其意义〔J〕.中华实验外科杂志，2010;27(2):262-4.