丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴高胆红素血症的效果观察

于海滨

首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部，北京 100069

乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界范围内的较为严重公共卫生问题之一，全球有3.5亿多HBV慢性感染患者，中国约占全球的1/3，其中有20%～30%发展成肝硬化[1]，且2%～5%的肝硬化患者会发展成肝癌[2]，这对人们的生命构成了严重威胁。目前对于严重的肝内胆汁淤积，治疗上还缺乏特效药物。本研究采用苦黄、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎合并胆汁淤积者，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善胆汁淤积效果较好，现将其结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例为我院2009年12月～2011年12月收治的伴有严重胆汁淤积症 （总胆红素大于正常上限值5倍以上）的慢性乙型肝炎患者60例。临床诊断按照2010年中华医学会肝病学分会、感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]进行。随机分为丁二磺酸腺苷蛋氨酸组30例和苦黄组30例。本研究通过北京佑安医院伦理委员会审批，入组患者均知情同意。两组入组病例的性别、年龄、病程等参数间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

入组病例分别应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 g或者苦黄注射液30 mL溶于5%葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注；治疗4周时进行疗效判定。两组在改善胆汁淤积同时均给以保肝降酶等常规治疗，可根据患者具体情况给以补充白蛋白、利尿、抗炎、维持内环境稳定等对症、支持治疗。治疗前、后进行肝功能检测，包括丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）等。肝功能检测：OLMPUS-AU5400生化检测仪。若出现不良反应，及时记录，同时记录患者症状、体征。

表1 两组患者一般情况比较

1.3 疗效标准

显效：皮肤瘙痒、大便发白等症状好转，治疗后TBil较治疗前下降1/3及以上；有效：皮肤瘙痒、大便发白等症状好转，治疗后TBil较治疗前有所下降，但下降幅度小于1/3；无效：皮肤瘙痒、大便发白等症状无好转，甚至加重，TBil不降或者有所上升。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 16.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，比较采用LSD-t检验或秩和检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗4周后进行疗效比较，两组疗效比较采用χ2检验，结果见表2。丁二磺酸腺苷蛋氨酸组与苦黄组总有效率存在显著性差异（χ2=22.00，P=0），丁二磺酸腺苷蛋氨酸组总有效率优于苦黄组。

表2 两组治疗效果比较（例）

2.2 两组治疗前后ALT、AST、TBiL、DBiL变化比较

在治疗前丁二磺酸腺苷蛋氨酸组、苦黄组间的ALT、AST、TBiL、DBiL 值相近（P>0.05），具有可比性。两组患者治疗后ALT、AST均显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。比较治疗前后两组肝功能改变还发现，丁二磺酸腺苷蛋氨酸组治疗后TBiL、DBiL较治疗前明显降低（P<0.05），而苦黄组治疗后TBiL、DBiL值均较治疗前有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善胆汁淤积较苦黄更明显。见表3。

表3 两组治疗前后 ALT、AST、TBiL、DBiL变化比较（）

表3 两组治疗前后 ALT、AST、TBiL、DBiL变化比较（）

注：与同组治疗前比较，＃P<0.05

组别 时间点 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L）DBil（μmol/L）丁二磺酸腺苷蛋氨酸组苦黄组治疗前治疗后治疗前治疗后1160.7±686.4 60.4±50.3＃56.8±68.4 100.5±88.4＃822.3±321.0 54.6±48.6＃358.4±43.2 57.8±68.4＃184.5±171.8 65.3±54.2#190.5±168.4 175.3±68.6 90.2±79.7 30.8±26.5#92.4±53.5 80.7±48.5

3 讨论

胆汁淤积即可见于急性肝损伤，也可出现于慢性病毒性肝炎，亦可见于胆管损伤、药物性肝炎和其他的肝脏疾病。其主要临床表现是皮肤巩膜黄染、皮肤瘙痒，临床化验提示TBiL、DBiL均增高，且往往伴有碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶增高。病理特点表现为肝内毛细胆管的扩张、胆汁淤积以及胆栓的形成。以往研究显示其发病可能与肝细胞质膜流动性改变、内源性的胆汁酸代谢紊乱有关。丁二磺酸腺苷蛋氨酸其成分为腺苷蛋氨酸，是由三磷酸腺苷和蛋氨酸在腺苷蛋氨酸合成酶的催化下进行合成所得。腺苷蛋氨酸是肝脏代谢的一个重要的中间产物，它作为甲基的供体以及生理性巯基化合物的前体，参与机体重要的代谢反应，作用机制为：①腺苷蛋氨酸可以促进肝细胞质膜流动性的恢复和也可以促进Na＋-K＋-ATP酶活性，从而使肝细胞摄取、分泌胆红素的能力增加，改善胆汁淤积。②腺苷蛋氨酸可增强肝脏解毒作用，这是因为腺苷蛋氨酸有巯基转移作用，可以促进肝细胞的牛磺酸、半胱氨酸和谷胱甘肽的合成。③腺苷蛋氨酸还可通过丙氨酸酸化作用，促进有丝分裂，从而使肝细胞有效再生，还可以增加肝硬化患者蛋氨酸的清除率，减少肝纤维化的发生[3-4]。急、慢性肝炎患者炎症活动明显时，肝细胞均大量受损，往往伴有重度的肝内胆汁淤积，此时易伴有腺苷蛋氨酸的缺乏。所以，适当补充外源性的腺苷蛋氨酸，可使机体有足够的原料来改善胆汁淤积。腺苷蛋氨酸通过上述途径发挥作用，可促进胆红素代谢，有利于黄疸消退并减低肝纤维化的发生机率[5-6]。笔者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗伴有重度胆汁淤积的慢性乙型肝炎患者，其效果较好，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸组的疗效好于苦黄组，两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应，证明本药治疗慢性乙肝伴高胆红素血症者的疗效确切。

[1]晏泽辉，邓国宏，王宇明，等.乙型肝炎的宿主遗传易感性的研究进展及前景[J].世界华人消化杂志，2005，13（8）：1002-1007.

[2]曹志成.肝癌的病因与诊疗研究进展[J].世界华人消化杂志，2006，14（18）：1755-1761.

[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J].中国医学前沿杂志：电子版，2011，3（1）：66-81.

[4]黄雪，黄杰安，谭至柔，等.思美泰治疗肝内胆汁淤积症的疗效观察[J].广西医科大学学报，2011，28（4）：643-644.

[5]陈文晟，邹青峰，马磊，等.多烯磷脂酰胆碱及丁二磺酸腺苷蛋氨酸防治紫杉醇顺铂方案肝损害的效果观察[J].广西医学，2011，33（8）：1030-1032.

[6]曹莹.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗淤胆型肝炎30例[J].中外医疗，2011，31（11）：116.