丹参酮ⅡA 对中毒性心肌炎的防治作用研究*

吴 迪 ，袁 鑫 ，刘金艳，蔡 飞，3＊＊

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100;2.咸宁市中心医院;3.湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室)

蒽环类抗生素阿霉素是抗肿瘤的特效药物，但是长期将它用于癌症患者的治疗却会对心脏造成慢性损伤，即阿霉素心肌病，最终导致充血性心力衰竭(CHF)［1］。丹参酮ⅡA是中药丹参的脂溶性有效成分，具有抗缺血缺氧、改善微循环、抑制血小板粘附聚集功能和抗血栓形成作用，临床上主要用于冠心病的治疗［2］。本实验观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐注射液对阿霉素诱导的小鼠心肌病的影响，为其在临床用于心肌肥厚的防护提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 试剂

丹参酮ⅡA 磺酸钠盐注射液，阿霉素，其余试剂均为国产分析纯。

1.2 动物和分组

健康昆明种小鼠100 只，雌雄不拘，体质量20～25g，由湖北省医学科学院实验动物中心提供。实验分为:①正常对照组:每日经口灌胃(ig)生理盐水(NS)20ml/kg，并于实验第2d 起腹腔注射(ip)生理盐水10ml/kg，隔日1次，共7次;②阿霉素模型组:每经口灌胃生理盐水20ml/kg，同时于实验第2d 起，腹腔注射阿霉素3mg/kg，隔日1次，共7次;③丹参酮ⅡA 治疗组;每经口灌胃丹参酮ⅡA 20mg/kg，同时于实验第2d 起，腹腔注射阿霉素3mg/kg，隔日1次，共7次。

1.3 检测指标

①观察小鼠一般情况;②于第16d 处死小鼠，进行心肌组织切片及HE 染色，观察其病理变化。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 丹参酮ⅡA 对小鼠一般情况的影响

正常组活动、进食正常，体质量增长正常。阿霉素模型对照组小鼠摄食减少，精神萎靡，体质量下降，部分出现腹泻腹胀中毒症状，出现死亡病例。丹参酮ⅡA 治疗组与阿霉素模型对照组相比，小鼠一般情况较好，体质量较重，死亡率减少。

2.2 丹参酮ⅡA 对心肌组织损伤的作用

阿霉素模型对照组心肌细胞排列紊乱，部分呈水肿和空泡变性，心肌纤维断裂，心肌细胞间有中性粒细胞及单核、淋巴细胞浸润。丹参酮ⅡA治疗组心肌损伤程度较轻，肌纤维排列整齐，心肌间质未见异常改变。提示丹参酮ⅡA 对阿霉素所致中毒性心肌炎具有防治作用。见图1。

图1 丹参酮ⅡA 对心肌组织损伤的保护作用

3 讨论

阿霉素与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，使得阿霉素易在心肌细胞中积聚，在微粒体中由还原型辅酶及细胞色素P450 还原酶提供一个电子转变为带一个多余电子的半醌自由基，经过系列电子传递，传递电子给氧分子，进而形成超氧阴离子和超氧自由基导致心肌组织损伤。丹参酮ⅡA 含有的醌类成分易被还原为二酚类衍生物，后者再被氧化又易转变为醌，在转变过程中起电子传递作用;同时，它们在生物体内的代谢产物容易参与机体的多种生物化学反应，并作为生物反应的辅酶对某些生化反应起促进或干扰作用，可起到保护心肌细胞以及抗感染等作用［3］。

本实验结果表明阿霉素可导致心肌细胞呈部分水肿和空泡变性、坏死部分，肌纤维溶解、断裂，心肌细胞间有中性粒细胞及单核、淋巴细胞浸润。丹参酮ⅡA 治疗组小鼠一般情况较好，心肌细胞病变有不同程度改善，肌纤维排列整齐，细胞核呈圆形或类圆型，心肌间质未见异常改变。说明阿霉素中毒性心肌炎动物模型复制成功，丹参酮ⅡA对阿霉素所致中毒性心肌炎具有防治作用。

［1］Luk A，Ahn E，Soor GS，et al.Dilated cardiomyopathy:a review［J］.Jclin Pathol，2009，62(3):219

［2］Lam FF，Yeung JH，Cheung JH，et al.Pharmacological evidence for calciumchannel inhibition by danshen fSalvia miltiorrhiza)on rat isolated femoral artery［J］.J Cardiovasc Pharmacol.2006，47(1):139

［3］张民，张骅，徐鹏，等.丹参酮ⅡA 的药理作用研究进展［J］.医药导报，2008，27(10):1237