输卵管异位妊娠120例药物保守治疗临床疗效观察

程玲珍

(阳新县洋港镇卫生院妇产科，湖北 阳新 435211)

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，是妇产科患者主要死亡原因之一。既往只要确诊即手术治疗，给患者造成的伤害较大。随着诊断设备、技术的发展，异位妊娠的早期诊断率大大提高，为药物保守治疗提供了时机。我们单用甲氨蝶呤或联合米非司酮和中药治疗输卵管异位妊娠，比较3 种方法的有效率和近、远期疗效，旨在为临床医生选择安全有效的治疗方案提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年6月至2012年6月在我院行保守治疗的输卵管异位妊娠患者120例，均根据病史、妇科检查、血β-HCG 值和阴道超声检查确诊。年龄18～36岁，平均24.7岁;76例患者有明确停经史，停经天数32～57d;初孕者59例，有孕产史31例。临床表现:阴道少许出血24例，轻度腹痛伴阴道少量流血13例，有肛门坠胀感8例，无明显症状者45例。纳入标准:未破裂型输卵管妊娠;血β-HCG＜5000IU/L;无肝肾心脏血液异常;自愿接受保守治疗且完成治疗;无MTX 及米非司酮使用禁忌证;阴道超声显示:宫腔内无妊娠囊，一侧附件区混合性包块且直径＜5cm，直肠子宫陷凹内无或有少量血但＜100ml。随机分为A、B、C 3组各40例，3组年龄、孕次、怀孕时间、产次、平均停经天数、子宫内膜厚度、治疗前血HCG 水平及盆腔包块直径均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组:以甲氨蝶呤(悦康药业集团有限公司)50mg/m2单次肌肉注射，治疗后4～7d 血β-HCG下降＜15%者给予重复剂量治疗。B组:在A组治疗同时联合米非司酮(秦皇岛紫竹药业有限公司)50mg，1次/d 口服，连用3d，治疗期间观察生命体征、腹痛及阴道流血情况，若用药后第7d 血β-HCG 下降＜15%、生命体征平稳、血常规及肝肾功能无异常、复查阴道B超包块无明显变化则给予重复剂量。C组:在A组治疗基础上，第2d 开始口服传统中药异位妊娠方加味，连用7d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察治疗后血β-HCG 值恢复正常时间、阴道流血时间、平均住院时间、妊娠包块完全吸收所需时间、患侧输卵管通畅率等近、远期效果及临床疗效、不良反应发生率等。

有效:腹痛症状消失，阴道流血明显减少，附件区包块缩小＞30%，附件区包块中孕囊明显缩小，血管搏动消失，血β-HCG 值下降超过60%。无效:在保守治疗中出现输卵管破裂，内出血增多，需急诊手术，或血β-HCG 持续不下降或下降缓慢，包块反而增大，或出现血管搏动。

1.4 统计学处理

应用SPSS17.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料用t 检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床有效率比较

治疗后A组有效率75.0%，明显低于B组的95.0%和C组的92.5%，差异有显著性(P 均＜0.05);B组和C组间有效率差异无统计学意义，P＞0.05。见表1。

表1 3组临床疗效比较n(%)

2.2 治疗近期效果比较

治疗后血β-HCG 值恢复正常时间、阴道流血时间、平均住院时间3 指标B、C组明显短于A组，差异均有显著性(P 均＜0.05);B组和C组间差异无统计学意义，P＞0.05。见表2。

表2 3组治疗近期效果比较(d，)

2.3 治疗远期效果比较

妊娠包块完全吸收所需时间A组为45.6±8.2d，B组为44.2±7.4d，C组为42.6±7.9d，3组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。A组患者有生育要求的为22例、B组为32例、C组为30例，于治疗后4～6个月内对其行子宫输卵管碘油造影，结果患侧输卵管通畅率A组为86.4%(19/22)，B组为90.6%(29/32)，C组93.3%(28/30)，3组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 不良反应

不良反应包括恶心呕吐、白细胞下降、头痛、头晕等，经对症治疗后症状消失，均无严重骨髓抑制发生。A组不良反应发生率为32.5% (13/40)，B组为27.5%(11/40)，C组为20.0%(8/40)，C组的不良反应发生率明显低于于A、B组，差异有显著性(P 均＜0.05)。

3 讨论

异位妊娠是指受精卵于子宫体腔以外着床，近年来由于盆腔炎发病率的增加、助孕技术的应用、人工流产、药物流产及不洁性生活史的增加等因素，其发病率呈上升趋势。异位妊娠的治疗方法主要有手术治疗及保守治疗。传统治疗方法为手术治疗，包括剖腹探查和腹腔镜下患侧输卵管部分或全部切除术及输卵管开窗取胚术等。随着腹腔镜微创技术、阴道超声、血β-HCG 检测的应用，早期诊断异位妊娠成为可能，为保守治疗提供了时机和条件。药物保守治疗异位妊娠作为一种非创伤性治疗方法，因不开腹，且可避免过多的输卵管损伤，保留患者生育功能，因而越来越受到患者和医务人员的重视。

甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物，对滋养细胞高度敏感，为叶酸拮抗剂，干扰DNA 的合成，破坏绒毛，使滋养细胞死亡，胚胎停止发育，并逐步被吸收。在异位妊娠的保守治疗中单次肌肉注射甲氨蝶呤不仅给药简便，而且作用安全，但单一用药效果并不令人满意，有时需用药几个疗程，才能收到较为满意的临床效果。米非司酮属于孕酮拮抗剂，具有强烈的抗孕激素活性，与孕激素受体竞争性的结合，可以对靶器官水平的孕酮起到阻断作用，抑制滋养细胞增殖，使蜕膜、绒毛组织变性，促内源性前列腺素释放，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死。米非司酮具有较高的安全性，生殖毒性也不明显。中药异位妊娠方加味，主要成分为赤芍、桃仁、丹参、三棱、元胡、天花粉、紫草、蜈蚣、莪术等，能改善局部血循环，活血化瘀，促进包块的吸收，并通过配合甲氨蝶呤的使用，发挥阻止滋养细胞及胚胎的生长的作用。

本资料治疗后临床有效率、远近期效果甲氨蝶呤联合米非司酮和联合中药组均明显优于单用甲氨蝶呤组(P 均＜0.05)，甲氨蝶呤联合米非司酮和联合中药组差异无统计学意义(P＞0.05);不良反应发生率甲氨蝶呤联合中药组明显低于甲氨蝶呤联合米非司酮组和单用甲氨蝶呤。说明甲氨蝶呤和米非司酮二者协同治疗异位妊娠，可加速绒毛、胚囊坏死，提高近、远期疗效;另外，米非司酮口服毒副反应较小，安全性强，而且使两次使用甲氨蝶呤的可能性明显降低。甲氨蝶呤联合中药治疗异位妊娠方法简单、副反应小，尤其适合有生育要求者。