高峰 周亭亭 苑广信
[摘要]目的概述毛细管分析技术的应用范围。方法查阅近几年中国医药学期刊的报道,整理分析。结果在中药分析、手性药物分析、药物杂质检查、中药有效成分分离及指纹图谱研究等方面应用广泛。结论毛细管电泳技术具有高灵敏度、高分辨率、高速度以及样品少、成本低等优点,被广泛应用于药物分析领域中。
[关键词]毛细管电泳技术;中药分析;手性药物分析;药物杂质检查
[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616(2012)23-45-02
毛细管电泳(capillaryelectrophoresis,CE),又称高效毛细管电泳(HPCE),是一类以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相分离技术,是近年来发展速度最快的分析方法之一。该项技术凭借其高灵敏度、高分辨率、高速度以及样品少、成本低等优点被广泛的应用到科学研究中,尤其是在药物分析领域中应用广泛,并取得了高质量的分析成果。
1毛细管电泳在中药分析中的应用
中药材[1]种属繁多、地域各异、成分复杂,并且其质量受到很多因素的影响,这就为其分析工作带来了难度。能够进行中药分析的技术多种多样,而毛细管电泳在此领域充分显示了其优越性。
1.1毛细管电泳在中药指纹图谱中的应用
中药指纹图谱[2-3]是以中药总体识别的观念为基础,采用一定的分析手段,将中药药效和化学成分的相关性以图谱的形式直观表现出来,以辨别中药的真伪优劣,它是国际公认的控制中药质量有效方法之一,也决定着我国中药走向世界的进程。毛细管电泳技术为中药材质量评价提供了新途径。许重远等[4]应用该技术建立了中药狗脊的指纹图谱。杨宏涛等[5]建立了苦参毛细管指纹数字化图谱,王磊磊等[6]建立赤芍和白芍的高效毛细管法指纹图谱,为赤芍和白芍药材的质控提供了依据。石开云等[7]采用毛细管技术建立了葛根的指纹图谱,为葛根药材的质控提供了新方法。
1.2毛细管电泳在中药有效成分分离中的应用
1.2.1黄酮类马晓丽等[8]采用毛细管电泳法建立了一种简便快捷能同时分离分析天山花椒中3种黄酮类化合物的方法,为天山花椒中黄酮类成分测定及质量控制提供了有效的方法。王青虎等[9]采用毛细管技术建立同时测定小白蒿中5种黄酮类化合物的方法,为确定小白蒿最佳采集时间提供了依据。吴婷妮等[10]采用毛细管电泳建立干燥野菊花头状花序中9种黄酮类化合物的分析方法,可为野菊花的质控提供有效数据。
1.2.2生物碱类林梅等[11]采用毛细管电泳法建立了适合莨菪类生物碱阿托品、东莨菪碱、樟柳碱等优化分离与颠茄配剂及片剂定量分析方法,该法简单有效,可为含莨菪类生物碱中药制剂的质量控制提供可靠依据。季一兵等[12]采用该法对麻黄中各生物碱类有效成分进行分析,并比较不同提取分离方法中各组份的含量差异,此法快捷准确,可用于麻黄中生物碱类有效成分含量的测定。邹薇等[13]采用该技术建立了延胡索中延胡索乙素的测定方法,为延胡索的质控提供了新途径。
1.2.3多元酚类傅亮等[14]将毛细管与电化学技术有机结合,用于测定蜘蛛香根中5种多元酚类活性成分的含量,并考察了分离电压、氧化电位等5个影响分离检测的因素,建立了一种分离检测蜘蛛香根中活性成分的快速、准确的方法。彭友元等[15]也采用了该项技术测定了烟草中的多元酚类活性成分,为烟草中多元酚类成分的分析提供了可靠依据。
1.2.4核苷类汪泰初等[16]采用高效毛细管技术建立了测定虫草中核苷类化合物的方法,比较了野生虫草和人工虫草及市场虫草制品中核苷类化合物的含量,为虫草的质量评价提供了可靠数据。杨丰庆等采用毛细管-质谱联用技术建立一种用于测定赤芝和紫芝中的核苷类成分的方法,该法方便、快速,结果准确。
2毛细管电泳在手性药物分析中的应用
手性药物的每个对应异构体在生物环境中都表现出不同的药效作用,在药物吸收、分布、代谢和排泄等方面存在着立体选择性差异。为能够准确地了解药物作用和安全用药,建立一种方便快捷的手性药物对映异构体的分析方法尤为重要。毛细管技术因其高效、选择性强的特点而成为目前最有效的手性拆分方法。朱粉霞等采用该法以肝糖为手性选择剂拆分新药盐酸度洛西汀对映体,探讨了手性识别机制,为肝糖衍生物拆分机理的进一步研究奠定了基础。庄晓庆等采用该技术建立了西他沙星及其异构体手性拆分方法,此法快捷准确。杨锐等采用该技术建立了分离舒必利消旋体的方法,本方法灵敏度较高,可用于左舒必利的质量控制。
3毛细管电泳在药物杂质检查中的应用
药物合成中带入的杂质以及药物降解产物的结构通常与药物结构相似,并且含量较低。毛细管电泳技术具有同时分离分析多组分、低含量样品的能力,故该项技术可用于药物杂质的检测手段。黄宗玉等采用该技术分离泛昔洛韦及其相关物质,测定其杂质的含量,此法速度快、重现性好。李晶晶等也采用该技术建立了同时分离检测肝素钠杂质的方法,此方法重现性好,可用于肝素钠的质量控制。赵燕等采用该方法建立了不对称合成D-苯丙氨酸和D-N-乙酰苯丙氨酸对映体杂质含量的测定方法,可用于苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的手性拆分和对映体杂质含量的测定。刘长海等也采用该技术建立了检查左旋麻黄碱中对映异构体杂质的方法,可作为药物杂质的常规检查手段。
4展望
综上所述,毛细管电泳技术可用于药物的成分含量分析、指纹图谱、手性拆分以及杂质检查等方面,且方法准确可靠,这给药物分析领域带来了生机与活力,也对该领域的专业技术的发展起到推动和促进作用。当然,毛细管电泳技术也有其不足,比如制备能力比较差、灵敏度较低等,需要在今后的发展道路上进行改进。随着毛细管技术在药物分析及其他领域的广泛应用,也必将带来更大的挑战,未来毛细管电泳技术的发展方向为单细胞单分子的检测、毛细管电泳芯片技术、环境检测、功能蛋白的分离测定等方面,尤其以如何巧妙地与其他方法和技术联用,以得到更高效率、更高质量的分析成果,是今后毛细管电泳技术需要完善的课题。相信随着毛细管技术的不断成熟,将会在药物分析领域占据不可替代的位置。
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[16]汪泰初,张和禹,李瑞雪.高效毛细管电泳法测定虫草制品中核苷类化合物[C].华东·华中地区第十二次蚕种学术研讨会论文集,中国农业科学院蚕业研究所,2010:4.
(收稿日期:2012-10-24)