大港油田总医院注射用胰岛素使用情况分析

李雪妍 刘媛媛 凌婷婷

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要表现为高血糖及微血管并发症，是影响人类生活的重大疾病之一。最新调查显示[1]，中国糖尿病患者已达9200万人，成为全球糖尿病人数最多的国家，糖尿病及其慢性并发症已成为继癌症和心脑血管疾病之后的第三大死亡原因[2]。本文对2009～2011年大港油田总医院注射用胰岛素用药情况进行统计和分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本文资料来源于我院门诊药房微机管理HIS局域网系统提供的2009～2011年注射用胰岛素各项数据，包括药品名称、剂型、规格、用量和销售金额，据此进行分类、排序、合并、统计等处理分析。

1.2 方法 分别统计2009～2011年我院门诊治疗糖尿病所用注射用胰岛素的用药金额、胰岛素各品种用药详细情况及销售金额排序。

1.3 统计学方法 应用Excel 2003电子表格软件，将注射用胰岛素品种、数量、用药金额等有关数据输入，并进行数据统计，对数据进行分类、索引、汇总、排序。

2 结果与分析

2.1 2009～2011年我院各类注射用胰岛素年销售情况 胰岛素按照化学结构和来源可分为动物胰岛素、人胰岛素及胰岛素类似物。临床试验证明，胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素[3]。我院胰岛素种类较多，按种类分其年销售情况见表1。

2.2 2009～2011年我院各种注射用胰岛素销售金额、数量情况及排序 我院注射用胰岛素品种齐全，高、中、低价位的均有，用药选择范围较大，有进口合资品牌诺和诺德、礼来药业，国产品牌主要为江苏万邦、北京甘李药业。各种注射用胰岛素的销售金额，用药数量详见表2、表3。

2.3 对胰岛素临床应用而言，达峰时间和持续时间至关重要。胰岛素按作用时间的特点可分为：超短效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素（包括长效胰岛素类似物），需要根据不同的病情选用不同的胰岛素种类。本文就长效、中效、短效、超短效、预混选取几种代表药品进行分类比较其作用时间，详见表4。

3 讨论

2型糖尿病(T2DM)是由复杂的遗传和环境因素共同作用的结果，而胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是T2DM发病机制的两个关键要素[4]。我院2009～2011年间胰岛素类销售金额排列第一，这与我院临床医师对胰岛素的应用认识增加有关。早期应用胰岛素可能会逆转糖尿病的进程这已成为共识，它可以保持良好的血糖控制，避免其对β细胞糖毒性,使受损的胰岛功能得到适当的恢复,提高1年缓解率[5]，同时也能降低心血管和微血管并发症，也不损伤肝肾。2009年ADA／EASD共识强调了，口服降糖药无法降低血糖的情况下，立刻实施胰岛素注射治疗[6]。因此多种多样的胰岛素治疗方案，促进了胰岛素制剂的使用，可以预见注射用胰岛素的市场份额会愈来愈大[7]。

从表1中数据可见，动物胰岛素用量所占比例相对很少，其用量、销售金额也在逐年下降，通过重组DNA技术生产的人胰岛素用量很大，但在逐年大幅下降，近三年来新开发的对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰而成的胰岛素类似物用量最大，2009年占注射用胰岛素的构成比为75.59%，2011年增长为87.45%，其增长很是明显，年增长率分别为3.74%，5.50%，这些数据说明胰岛素类似物优于人胰岛素的使用。主要是由于动物胰岛素纯度低，含有一定的杂质，易发生过敏反应和皮下脂肪萎缩，且在体内引起胰岛素抗体生成等有关。人胰岛素虽有活性较高，不良反应较少，长期使用不易产生抗体的优点，但胰岛素类似物的药代动力学和药效学特性较传统人胰岛素有所改善，其时间-作用曲线更接近生理，治疗方案更加灵活，且发生低血糖风险低[8]，由此可见胰岛素类似物是未来研究和生产的趋势。

表1 我院3类胰岛素2009～2011年销售情况

表2 我院各种注射用胰岛素年销售金额及排序

由表2可见，合资品种用量较多，国产的虽价格比合资的便宜不少，但品种单一，用量却很少，这与文献报道的我国现阶段糖尿病用药的现状相符，这主要由于进口胰岛素纯度高，不良反应发生几率小，品种齐全，根据患者的具体情况实行个体化给药，适应糖尿病的治疗需要有关，再有由于专用注射器针头极度细，注射时几乎无痛感，剂量准确，使用安全、方便，而受到医生患者的青睐，我国产品牌要在这些方面多加改进，增强竞争力。

表3 我院各种注射用胰岛素年用药数量及排序

表4 注射用胰岛素的分类、名称和作用时间

表2数据显示，三年间甘精胰岛素注射液（预填充）的销售金额始终排在首位，没有甘精胰岛素的时候，人们用中性人胰岛素控制基础血糖，目前，临床上使用的基础胰岛素主要有诺和灵N、甘精胰岛素及地特胰岛素。由于甘精胰岛素是利用重组DNA技术生产的一种新型人胰岛素类似物，没有明显的峰值，皮下注射后在机体的中性环境下形成六聚体，由六聚体分解成二聚体、单聚体吸收，是作用持续24h的长效胰岛素,可提供平稳的基础胰岛素水平，注射次数少，且在降低空腹血糖的同时极少出现夜间低血糖反应，依从性高，胰岛素剂量少等多方面优于诺和灵N[9]，故可用于替代基础胰岛素。近年研究表明[10],其完全具备临床上代替基础胰岛素强化治疗糖尿病患者的可能，并且患者易于接受[11-12]，因此我院从开始使用，到2011年其用量增加明显。

由表3可见，诺和灵30R是胰岛素依赖型糖尿病的首选药物，它的优点是同时具有速效和中效胰岛素的特点,既能很好地控制餐后高血糖,又能模拟生理胰岛素的分泌,加之配备了笔式注射器,使药物携带方便,注射剂量准确而痛苦小,较大地提高了胰岛素使用的安全性、有效性及患者的依从性，是注射用抗糖尿病药物的很好选择，但其用量在逐年下降，自从门冬胰岛素30在我院开始使用，用量增长很快，2011年其用量超过了诺和灵30R排在第3位。

门冬胰岛素30为双时相胰岛素类似物，是利用生物技术将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸用天门冬氨酸替代，含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，其活性成分为门冬胰岛素，可比人胰岛素更好地控制血糖。表4可看出，门冬胰岛素30皮下注射后可迅速被吸收，10～20min起效，快速达峰(1～4h)，还能更好地模拟生理性胰岛素的作用，从而有效地降低了进餐早期的高血糖并减少餐前低血糖的发生风险，减少餐后血糖的漂移。有研究发现[13]，门冬胰岛素30餐前、餐中或餐后即刻注射，其降糖效果无明显差异，机动的注射时间大大提高了患者的生活质量及对胰岛素治疗的依从性，加之配备笔式注射器，携带方便，注射剂量准确而痛苦小使患者更易于接受门冬胰岛素30的治疗。

由表3还可看出，短效胰岛素诺和灵R,重组人胰岛素等的用量远远不及超短效胰岛素类似物门冬胰岛素、赖脯胰岛素的用量。表4可知，短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一个吸收过程，血药浓度达峰时间为1～3h，药物动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人的生理分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖，而超短效胰岛素类似物能更好地模拟人生理胰岛素的分泌模式，餐后高血糖己被证实是糖尿病患者病死率增加及心肌梗死的独立危险因素。同时与普通人胰岛素比较低血糖发生更少,尤其是夜间和严重低血糖的发生,由于普通人胰岛素作用时间较长为8h,叠加了夜间患者体内分泌的基础胰岛素浓度,夜间低血糖发生率相对较高。因而,超短效胰岛素类似物安全性比普通人胰岛素更好。

从分析结果看，我院注射用胰岛素的使用基本合理, 还可看出胰岛素类似物的使用多于人胰岛素，其用药趋势的变化符合糖尿病治疗新的要求。今后能模拟胰岛素作用、减少不良反应以及防止低血糖的发生，安全、有效、依从性好的胰岛素，是具有发展前途的治疗糖尿病制剂。

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