聚焦超声联合三合激素治疗外阴白色病变的效果分析

高雪梅 贺漪

(湖北武汉第一医院妇产科 武汉 430022)

外阴白色病变是指女性外阴皮肤及黏膜发生变性及色素改变的一组慢些疾病,以外阴瘙痒和色素脱失为其临床特征,其病因和发病机制尚不清楚,长久以来缺乏有效的治疗措施。近年来,聚焦超声因其具有与其他治疗方法不可比拟的优点:无创治疗;治疗后病变区皮肤完整;无瘢痕形成;无外阴变形、阴道口狭窄;疗程短;可反复治疗等成为治疗外阴白色病变的首选[1]。但是在临床治疗过程中术后局部皮肤水肿,疼痛,甚至部分病人出现水疱,破损以及溃疡,影响患者康复,部分病人难以接受。现对我院就诊的120例外阴白色病变患者分别采用聚焦超声疗法和聚焦超声联合三合激素外用,并比较了2种治疗方案的疗效、安全性及副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择来自2009年1月至2010年10月,予我院门诊治疗的外阴白色病变患者120例,其中硬化性苔藓77例,鳞状上皮增生43例,全部以外阴活检病理确诊。患者年龄32～65岁,平均44.5岁。病程2～17年,平均5.4年。根据就诊时间随机分成2组,聚焦超声联合三合激素治疗组60例,聚焦超声治疗组60例,2组一般资料统计学无明显差异(P>0.05)。术前准备:取活检处皮肤创面愈合后;阴道炎症者先治疗炎症;血糖正常或控制在正常范围;局部皮肤皲裂、溃疡合并感染者先治疗局部炎症;术前外阴备皮、查血常规、凝血功能、心电图,各项检查无异常。聚集超声治疗在局麻下进行。

1.2 治疗方法

（1）联合治疗组在聚焦超声治疗前2周至治疗后4周外阴病灶部位涂擦配好的药膏(术后3d内停药),药膏处方组成:倍美力软膏1支(14g),金霉素甘油20mL(我院自制),黄体酮80mg,丙酸睾丸酮100mg,将以上药膏调匀后装入消毒好的瓶子里,每天3次,每次轻揉2～3min。

表1 2种方法治疗外阴营养不良疗效比较[例(%),(±s)]

表1 2种方法治疗外阴营养不良疗效比较[例(%),(±s)]

注:2组比较治疗效果统计学无明显差异(χ2=1.73,P>0.05),联合治疗组平均手术扫描时间(t=8.21,P＜0.01)、皮损(χ2=3.93,P＜0.05)及复发率明显低于聚焦超声组(χ2=4.39,P＜0.05)

组别 例数 治愈 显效 好转 无效 平均扫描时间 皮损 复发率联合治疗组聚焦超声组60 60 22(36.7)18(30)34(56.7)34(56.7)4(6.7)8(13.3)0(0)0(0)8.3±3.7min 14.2±4.1min 2(0)8(3.3)0(0)6(10)

（2）聚焦超声治疗手术时间为月经干净3～7d,麻醉方式为局部浸润麻醉,患者取膀胱截石位,0.5%活力碘消毒外阴。采用重庆海扶技术有限公司生产的妇科聚集超声治疗仪,调节参数,功率4.0W,脉冲1000HZ,频率9.9MHz,使用外阴治疗枪头更换一次性治疗头套。检查输出正常后,在病变皮肤均匀涂抹耦合剂,治疗头紧贴病变皮肤,行均匀线形扫描,速度约3～5mm/t,超出病变范围边缘约2～3mm。扫描时间为病变面积每平方厘米扫描 80t,扫描至局部皮肤轻度水肿,皮温升高5℃左右停止治疗。治疗24h内间断性冰敷,紫草油纱布覆盖,防止烫伤及水泡形成。第1天冰敷5～6min,间隔30min,第2天改用硫酸镁湿敷,一般5～7d水肿明显减轻。嘱患者1～3个月来院复诊,以观察疗效,随访半年。

1.3 疗效判定

(1)治愈:症状消失,皮肤弹性恢复,颜色恢复;(2)显效:症状消失,皮肤弹性颜色明显改善;(3)好转:症状减轻,皮肤弹性颜色有一定改善;(4)无效:治疗后症状无好转,外阴皮肤无改变;(5)术后6个月随访,出现既往瘙痒症状者为复发;(6)局部溃疡、皲裂或烧伤者为皮损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析,术中疗效、皮损和复发情况采用χ2检验,手术扫描时间采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联合治疗组疗效

60例患者瘙痒症状完全消失,治愈22例,显效34例,好转4例,总有效率100%。平均手术扫描时间（8.3±3.7）min,2例出现皮肤皲裂,半年后没有复发病例。

2.2 聚焦超声组疗效

60例患者瘙痒症状完全消失,治愈18例,显效34例,好转8例,总有效率100%。平均手术扫描时间（14.2±4.1）min,8例出现皮肤皲裂,半年后有6例出现明显瘙痒,见表1。

3 讨论

外阴白色病变原称外阴皮肤营养不良或白斑,临床症状为外阴瘙痒、疼痛、外阴局部或弥散性皮肤黏膜脱色、变白,组织粗糙、肥厚、增生或角化变硬或萎缩变薄、皲裂、弹性降低或消失,甚至组织粘连、溃疡、红肿溃烂,严重影响患者的生活质量,是一种病因不清,病情顽固而又无特效治疗方法的妇科疾病。目前普遍认为本病是由多种因素引起的外阴局部皮肤病变,病因既包括刺激因素、神经血管营养失调及代谢紊乱等局部因素[2],也包括感染、免疫、性激素、遗传以及氧化与抗氧化作用等因素的影响[3]。有研究发现患者的多种性激素水平发生显著变化,ER、PR、AR水平均有不同程度降低,提示局部激素水平不足可能为发病原因之一[4～5]。

聚焦超声是利用超声波良好的组织穿透性和能量沉积性使之作用于病变皮肤的真皮层,改善局部血循环,病变组织在超声波的热效应、机械效应、空化效应作用下发生功能变化,增加细胞膜的通透性。促进细胞增殖、促进血管的形成和末梢神经、组织的修复和再生,使病变组织恢复正常的形态和色泽,从而达到治疗作用。

在治疗过程中,不免有部分患者发生不同程度的皮肤损伤,包括烧伤,水疱及溃疡形成,影响了聚焦超声治疗的疗效以及患者的康复和预后,甚至有患者难以接受。有研究显示术者操作情况、患者组织恢复因素、患者精神因素、个体反应性、皮肤角化程度等综合因素造成聚焦超声治疗过程中皮损的发生[6]。如何减少聚焦超声治疗后皮肤损伤的发生率,使患者最大程度地受益于聚焦超声治疗,是目前临床聚焦超声治疗中的一个热点。

本研究联合治疗组采用三合激素局部外用,主要成分雌激素、黄体酮、丙酸睾丸酮,这3种激素配伍使用既能协调内分泌作用,又能补充体内雌、孕、雄激素不足,金霉素甘油有局部抗炎营养作用,这些药物直接作用于病变部位,既能止痒,增强局部免疫力,又能改善局部组织弹性,软化皮肤、粘连松解,但单用三合激素治疗,治愈率低,复发率高,与聚焦超声合用,在改善局部组织弹性及萎缩和增生状况下行聚焦超声治疗,可明显缩短聚焦超声治疗时间,降低局部皮损发生率及复发率。

总之,聚焦超声为近年来治疗外阴上皮内非瘤样病变的方法,三合激素为传统治疗方法,两者合用,不仅增加疗效,还可以降低复发率及副反应,值得临床推广使用。

[1]吴艺佳,刘玉娟,袁小莉,等.聚焦超声治疗外阴白色病变194例临床分析[J].重庆医学,2008,37(7):754.

[2]高建宏,高金荣,杨雅琴,等.聚焦超声治疗前后外阴白色病变组织中VEGF、bFGF和CD34表达的检测及其意义[J].吉林大学 学报(医学版)，2011,37(1):130.

[3]濮德敏.外阴白色病变的病因与发病机制[J].实用妇产科杂志,2003,19(1):2.

[4]Taylor AH,Guzail M,Al-Azzawi F.Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis[J].Br J Dermatol,2008,158(2):319～328.

[5]Kohlberger PD,Joura EA,Bancher D,et al.Evidence of androgen receptor expression in lichen sclerosus:an immunohistochemical study[J].J Soc Gynecol Investig,1998,5(6):331～333.

[6]蔡均,吴艺佳.聚焦超声治疗外阴白色病变局部皮肤损伤的相关因素及处理对策[J].重庆医学,2010,39(7):830.