2型糖尿病患者血清维生素D3水平和胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性研究

王炜，邢学农，叶山东，陈超，董林，杨光伟，陈玮

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 230001)

维生素D(VD)是一种脂溶性维生素，在体内经过肝脏、肾脏的代谢转化为1α，25-二羟维生素D3，发挥生物学效应。VD影响钙、磷吸收，是调节人体骨矿盐代谢最重要的生物调节因子之一。而近年来的研究表明，VD与糖尿病关系密切［1］。我们通过研究2型糖尿病(T2DM)患者体内VD水平及其与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的相关性，探讨VD在T2DM发病中的作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2011年9月至2012年5月我科住院和门诊的T2DM患者50例，其中男27例，女23例，平均年龄(51.1±8.5)岁。所入选病例按照1999年WHO糖尿病诊断标准诊断T2DM，同时排除1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病、严重感染、肝肾疾病、心功能不全、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态。T2DM组糖尿病病程(6.9±3.7)年。选择同期本院门诊和住院的46例非糖尿病者作为对照组，其中男25 例，女21 例，平均年龄(50.8 ±7.7)岁。两组均无服用维生素D类药物及日光曝晒史。

1.2 研究方法

1.2.1 测定指标 采集病史，调查饮食习惯及生活方式。通过询问和体检记录研究对象的性别、年龄、病程，测量身高、体质量、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。所有受试者均隔夜空腹8 h以上，次晨静脉抽血测定血清VD、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、血钙(Ca2+，)、血磷(P3－)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和碱性磷酸酶(ALP)。当日另抽取静脉血测早餐后2 h血糖(2hPG)。血糖检测用葡萄糖氧化酶法，血浆胰岛素检测采用放射免疫法，HbA1c测定采用离子交换层析法，全自动生化分析仪测定血Cr、Ca2+，、P3－、TC、TG、ALP 等指标。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕(英国IDS公司)，具体操作方法依照所附说明书。

1.2.2 计算指标 根据测量的身高、体质量计算体质量指数(BMI)，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。应用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(IAI)作为胰岛素抵抗指标，IR=(FPG ×FIns)/22.5，IAI=1/(FPG × FIns)。应用稳态模型胰岛β细胞功能指数(HBCI)及空腹β细胞功能指数(FBCI)作为胰岛素分泌指标，HBCI=20 ×FIns/(FPG －3.5)，FBCI=FIns/FPG。

1.3 统计学处理 应用SPSS 15.10软件进行统计学处理。正态分布的计量资料以表示。非正态分布的计量资料(IR、HBCI、FBCI、IAI)进行自然对数转换后进行统计分析。T2DM组和对照组之间数据分析应用独立样本t检验。IR、HBCI、FBCI、IAI与25(OH)D3的相关性分析采用Spearman相关分析和一元回归分析。

2 结果

2.1 两组一般临床资料和生化指标比较 两组年龄、性别、SBP、DBP、TC、TG、Ca2+、P3－、ALP 和 Cr均差异无统计学意义(P＞0.05);T2DM组BMI以及 FPG、2hPG、HbA1c高于对照组(P ＜0.05)，VD 则低于对照组(P ＜0.01)，见表1。

2.2 相关性及回归分析 25(OH)D3与IR、HBCI、FBCI、IAI的相关性分析显示，25(OH)D3与IR和IAI呈正相关，与 HBCI、FBCI无相关。再以 25(OH)D3为自变量，分别以 IR、HBCI、FBCI和 IAI为应变量，进行一元回归分析，结果显示VD变化影响IR 和 IAI，回归方程分别为 IR=0.087 ×VD+0.538和 IAI= －0.087×VD －0.538。

表1 健康对照组和2型糖尿病组一般资料比较()

表1 健康对照组和2型糖尿病组一般资料比较()

注:与健康对照组比较，a P ＜0.05，b P ＜0.01

组别 例数 性别男 女年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1 c(%)SBP(kPa)健康对照组 46 25 21 50.78±7.71 — 23.54± 5.67 4.68±2.69 7.52±4.52 5.32±1.25 17.15 ±3.32 T2DM 组 50 27 23 51.06 ±8.46 6.89 ±3.72 25.35 ±3.21a 7.93 ±2.26b 16.24 ±4.01b 8.73 ±3.16b 17.78 ±2.84 TG(mmol/L)DBP(kPa)C Ca(mmol/L)Cr(μmmol/L)P组别(mmol/L)(mmol/L)ALP(IU/L)VD(ng/ml)健康对照组 9.58 ±5.71 78.32 ±10.05 1.12 ±0.89 3.58 ±2.76 2.21 ±0.89 1.06 ±0.79 78 ±10.29 17.35 ±5.52 T2DM 组 9.72 ±6.24 67.42 ±8.53 1.08 ±0.92 4.02 ±3.16 2.18 ±0.92 0.89 ±0.69 82 ±8.49 10.35 ±3.18b

3 讨论

近年来越来越多研究表明，VD与糖尿病关系密切。VD对胰岛B细胞有保护作用［2］;而VD水平低下及其受体功能缺陷将导致糖代谢异常［3-4］。与既往国内外的多项研究类似，我们的研究也提示T2DM患者体内VD水平明显低于非糖尿病人群，提示VD与T2DM有关。

在2型糖尿病发病过程中，胰岛B细胞功能受损及胰岛素抵抗是其中心环节［5-6］。我们的研究结果提示体内VD水平低是胰岛素抵抗的影响因素。国外的临床研究表明，VD与胰岛素抵抗相关，VD缺乏个体更易患代谢综合征和2型糖尿病［3-4，7］。与国内一些报道结果不同［8-10］，我们的研究没有提示体内VD水平低是胰岛素分泌功能受损的影响因素，这可能与我们选择的研究样本有关。我们所选取病例的病程多在5年以上，这部分患者具有正常功能的胰岛β细胞已比较少，这时体内即使VD水平较高，也很难明显增加胰岛素的释放量。此外，本研究样本量少也可能影响统计分析结果。

国外研究表明，补充VD有助于降低T2DM发病风险［11-12］。本研究提示体内VD水平低可能是导致糖尿病胰岛素抵抗的原因之一。如果能在T2DM患者中开展大样本临床干预试验，将可以验证补充VD是否可以成为辅助治疗T2DM的方法。

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