肠易激综合征流行病学研究现状与进展

何宛蓉 综述，张法灿，梁列新 审校

广西壮族自治区人民医院消化内科，广西南宁530021

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种以慢性或反复发作的腹痛伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，并缺乏形态学和生化标志的异常［1-2］。IBS是一种全球性疾病，人群患病率较高，并占用了大量的医疗资源［3-4］，但不同国家和地区、不同人群的IBS患病率及其分布特征研究结果不尽相同，影响IBS的危险因素主要包括社会心理因素、遗传、感染、食物、药物因素等。IBS的病因和发病机制尚未明了，随着对IBS认识的不断深入和发展，其诊断标准经历了Manning标准、Kruis标准、罗马Ⅰ、罗马Ⅱ、罗马Ⅲ标准。国内外在不同时期，采用不同的标准和方法，对IBS的流行病学进行了较深入的研究，现就近年来对IBS流行病学的研究情况作一综述。

1 IBS的地区分布

1.1 全球分布 全球IBS总患病率在5%～25%之间，西方国家为8% ～23%，欧洲和北美国家为10% ～15%，大洋洲国家为11% ～17%，非洲国家为10%左右，亚洲国家为5% ～10%［5-11］(各国IBS的患病情况见表1)。英国一项荟萃分析表明，北美、西欧的IBS患病率最高，亚非地区的患病率普遍较低。但目前尚无进一步的证据证明，西方国家与发展中国家的发病率存在差异［12］。近年来陆续有一些研究表明随着经济的增长，亚非地区IBS患病率有所增加。新加坡调查发现，采用同样的诊断标准，1998年IBS患病率为2.3%，2004年升至11%［13］。这可能与经济的发展、社会心理负担增加等因素有关，但是否还与其他因素相关仍有待研究。IBS人群患病率较高，但不是每个人都寻求医疗诊治，故基于自然人群的流行病学调查研究对我们认识IBS真正的流行病学特点显得尤为重要。各国IBS患病率相差较大，这除了与研究人群、研究时期、社会文化、地理环境因素不同外，可能更重要的是与研究采用的诊断标准、抽样方法及调查问卷质量等研究方法不同有关。

1.2 亚洲分布 大部分亚洲国家的IBS患病率在5% ～10%之间［9］。日本是亚洲地区工业比较发达国家之一，其最近一项根据罗马Ⅲ标准的调查发现，2 717名体检成人中 IBS患病率为13.5%［15］。韩国的调查示IBS患病率为16.8%［16］。伊朗南部IBS患病率为10.9%［17］。根据文献资料显示，日本、新加坡、韩国等发达国家的患病率似乎并不高于其他亚洲国家［9，18-19］。

表1 部分国家IBS患病率Tab 1 Prevalence of IBS in some countries

1.3 中国分布 我国北京、广东、香港等地曾开展关于IBS流行病学调查研究工作，各地区研究报道IBS患病率不尽相同。潘国宗等曾对北京地区成人IBS的患病率进行人群调查，符合Manning标准的患病率为7.26%，罗马标准为0.82%［20］。熊理守等研究报道广东地区人群符合 Manning标准的 IBS患病率为11.50%，RomeⅡ标准为5.67%［21］。采用不同诊断标准，IBS患病率结果不相同。Manning诊断标准估计的患病率比罗马Ⅰ标准、罗马Ⅱ标准要高，因后者是在前者的基础上进行了完善和补充，相对更为严格。据文献报道，居住在亚洲不同地区的华人IBS患病率也有显著差异(见表2)。因此，不同地区IBS患病率的差异，除研究方法外，还应考虑研究对象、环境条件、种族、社会文化、经济条件等因素的影响。

表2 亚洲华人肠易激综合征患病率的地区差异Tab 2 Regional disparity of IBS in Asia Chinese

2 IBS的人群分布

2.1 性别分布 国内外关于IBS性别差异的研究很多，各个研究结果不尽相同。多数以普通人群为基础的调查显示IBS患病女性高于男性，男女性别比在1∶1～1∶2之间。女性是否为IBS的危险因素，各国报道不一。在一项荟萃分析［12］中，12项西方研究中的8项和东方研究中的4项均显示女性较男性易患IBS，而西方研究中的2项及东方研究中的3项提示无性别差异，没有1项研究提示男性优势。但印度的一项调查［23］显示 IBS男性多于女性，男女比是4.2∶1，这种差异可能来源于文化因素的影响。研究表明，IBS的临床症状与性别有关。最近一项Meta分析［24］研究表明IBS患病存在性别差异，IBS症状女性多倾向于腹痛和便秘，而男性更倾向于腹泻，13项研究显示IBS患者及健康女性经期中IBS症状均有增加，提示女性激素可加重IBS症状。但这种性别差异是一种生物学现象还是一种社会文化原因所致，目前尚无定论，可能与女性的月经周期及性激素、男女性别的就诊率差异有关，性别与IBS患病的关系仍需进一步证实。

2.2 年龄分布 IBS与年龄的关系报道不一。IBS症状可发生于任何年龄组，多数认为IBS多见于30～40岁的中青年。英国对新近诊断为IBS的患者进行为期1年的随访资料显示［25］，IBS患者中主要为年轻人及中年人，60岁以上仅占12%。不少研究亦表明，成人IBS的患病率随年龄的增长而下降［6，12-13］，其原因可能与患者对疼痛的敏感性下降及老年人出现IBS症状更多地考虑器质性病变有关［26］。日本对门诊就诊人群的一项调查表明，IBS的发病率有两个高峰，分别为青少年期和老年期［27］。北美地区、孟加拉国的研究资料认为IBS患病率与年龄无关［6，28］。我国广东省进行IBS大规模流行病学的调查发现18～60岁5个年龄层患病率无显著性差异［21］。北京潘国宗等［20］也得出类似的结论，认为无论城市或郊区，IBS的症状人群在年龄分布上无差异。因此，年龄与IBS患病率的关系有待于进一步研究证实。

2.3 种族分布 近年来研究发现，IBS的患病率与种族有关。美国的研究资料表明，白人的IBS患病率是黑人的5.3倍，西班牙裔白人的患病率(16.9%)低于非西班牙裔白人(21.8%)，差异有显著统计学意义［29］。但该研究结果是否能真正反映IBS的种族差异，还是混杂了不同种族的社会地位、经济收入、教育等因素差异所带来的影响，尚不能定论。有研究报道［30］新加坡的马来人、印度人及中国人三个民族的IBS患病率无显著性差异。我国一项青少年流行病学调查［31］中，汉族学生与少数民族学生IBS患病率无明显差异，但少数民族学生仅占调查总人数的比例不到2%。IBS的发病是多因素作用的结果，不同民族的基因、饮食习惯、社会经济文化等因素可能是种族分布差异的原因。目前关于不同种族、民族之间IBS分布特征的研究仍不多，种族因素对IBS患病的影响仍有待进一步的研究。

2.4 社会特征 目前国内外在IBS与教育、职业、居住环境、收入情况等社会特征关系方面亦展开研究。瑞典的资料显示IBS患病与教育程度有关［32］，我国浙江［33］一项门诊病人调查显示，高中和中专以上学历IBS发病人群构成比升高(P＜0.001)。北京的研究表明，IBS症状人群与职业有关，干部和知识分子的检出率高于农民［20］。熊理守等在广东省的调查发现，IBS症状人群的城乡分布无显著性差异，各职业间的患病率亦无显著性差异［21］。美国一项调查发现家庭收入较低与IBS等发病明显相关［34］，而中国广东省的调查未发现这一点［21］。有调查发现，社会经济地位低下和卫生环境较差可能与IBS等发病有关［35］。但英国的研究表明，IBS患病率与社会经济状况无关［36］。IBS是受多因素影响的疾病，教育、职业、居住环境、收入情况等社会特征如何影响IBS流行特点，其关系尚需进一步的研究证实。

3 IBS的危险因素

目前与IBS相关的危险因素研究较多的有遗传、社会心理、感染、药物、食物等方面，经典的危险因素如吸烟和饮酒并未发现与 IBS发病相关［34，37-38］，质量指数、婚姻状况、饮咖啡等也未发现与 IBS发病有关［21，38-39］，养宠物、水源亦未发现其与 IBS 发 病相关［39］。

3.1 社会心理因素 大量研究表明，社会心理因素与IBS密切相关，可以影响IBS的发生、发展和预后。社会心理因素包括生活应激事件、性/躯体和情感受虐史、精神心理障碍、焦虑和抑郁情绪、睡眠障碍、应对方式差等。Koloski等［40］研究表明，IBS 患者(40%)成年受虐史的比例显著高于对照组(25%)。Salmon等［41］研究亦显示，IBS患者儿童期性受虐及躯体受虐史的比例高于对照组。Ladep等［42］的一项研究显示，132例IBS患者中，75例(56.8%)存在抑郁状况，显著高于对照组(20.1%)。李定国等［31］亦发现，压抑焦虑烦躁情绪、内向性格在IBS组中发生频率明显高于非IBS组(P均＜0.05)。熊理守等［21］在广东的调查采用单因素分析发现婚姻状况如离异、心理障碍性疾病、消极应对方式与IBS发病相关，发现植物神经功能紊乱、癔病、精神病家族史、工作紧张状态、负性事件与IBS关系密切。上述研究均说明了社会心理因素与IBS密切相关，它可通过脑-肠轴的调节，引起IBS患者的肠道感知、运动和分泌的改变从而产生各种症状。

3.2 遗传因素 研究表明，IBS有明显家族集聚倾向，与遗传相关。家族聚集性及双胞胎研究发现遗传因素在IBS发生中起着关键作用。国外33%IBS患者有家族史，国内与此接近，且每一家族中IBS患者的临床表现相似［43］。Whorwell等［44］首次发现，100 例 IBS患者33%有家族史，与之相比对照组中仅2%有家族史。Levy等［45］发现单卵双生子患 IBS的患病率(17.2%)是异卵双生子(8.4%;P=0.030)的2倍。母亲患IBS的单卵双生子中的一个患IBS的几率与单卵双生子两个均患IBS的几率相似，但要比异卵双生子两个均患IBS的几率高得多。这均提示IBS与遗传关系密切。家庭环境因素也会影响IBS的发生发展。有研究［46］表明具有不同程度IBS症状的父母可存在心身紊乱，且可能会传递给子女，患IBS病史的双亲是下一代患IBS的危险因素之一。但这是遗传因素的影响，还是子女对父母的行为心理学习所致尚不明确，有待进一步研究探明。

3.3 肠道感染 肠道感染与IBS的关系研究较多，发现两者关系密切。Neal等［47］通过前瞻性的分析发现，25%的人在肠道感染后第6个月时出现肠功能紊乱，其中约1/4发展成IBS。Spiller亦发现［48］，4% ～32%的IBS发生在急性肠道感染之后。Marshall等［49］对一项饮水污染后整个小镇2 300人群的前瞻性研究亦显示，当时有明确胃肠炎的个体，2年后IBS患病率为39.2%;有胃肠炎症状者IBS患病率为30.3%，而无胃肠炎症状者为10.8%。我国广东省［21］调查结果也显示，肠道感染使IBS发生的危险性增加(OR=1.63，P＜0.05);潘国宗等［20］亦发现有痢疾史可使IBS危险性上升2倍。以上流行病学研究均提示，肠道感染是IBS发病的重要危险因素。肠道的一过性感染，可激活肠道的免疫系统，引起神经免疫功能的亢进，即使肠道黏膜炎症消退、感染因素被清除，其仍可持续存在导致肠道功能紊乱，从而导致IBS的发生。

3.4 食物因素 一般认为饮食因素与IBS的发生关系密切，可能与患者对某种或多种食物不耐受性或过敏有关。Locke等［50］报道，约25%的被调查者诉有食物过敏史，其患IBS的危险性增加(OR=2.35)，而只有3%的人诉同时有皮疹或口唇肿胀，但其患IBS的危险性明显增加(OR=5.1);类似的情况见于广东省的调查(OR=2.68)［21］。以上研究表明，食物过敏可能是IBS的高危因素之一。部分IBS患者对某些食物不耐受而诱发加重症状，如牛奶、禽蛋、麦类、油腻食物、某些水果和冷冻食物等。Simren等［51］报道，330例IBS患者中有63%的人因食物而诱发IBS症状。目前国内外对乳糖饮食研究较多，Parker等［52］使用双盲安慰剂对照的方法研究了口服各种剂量乳糖饮食患者的症状变化，发现27%的IBS患者存在乳糖不耐受。研究还发现儿童IBS患者常伴有乳糖吸收障碍，减少乳糖摄入，增加食物中的纤维素含量可缓解症状。Suarez等［53］发现在进食高热量高脂肪正餐时，同时使用胰酶微胶囊制剂，较安慰剂组胃肠道症状明显减轻，且产气量减少，推测脂肪消化吸收障碍可能导致或加重IBS临床症状。潘国宗等［20］调查认为凉食/受凉是IBS的危险因素(OR=1.55/1.24);李定国等［31］调查亦发现，喜食辛辣食物及凉食的青少年人群IBS发生率明显增高。食物引起IBS的机制可能与人体不能充分消化的食物大分子被吸收入体内引发免疫应答反应，产生特异性免疫球蛋白，促发免疫炎症反应有关。虽目前认为饮食与IBS的发生关系密切，但这种进食和症状之间的密切关系了解还较少，值得进一步研究。

3.5 药物因素 某些药物的应用可能与IBS症状产生有关。有报道抑酸药物、抗生素、β受体阻滞剂、非甾体类消炎药、硝酸甘油类等可诱发IBS。其机制可能除药物直接作用外，还与影响平滑肌的兴奋性、肠道内容物成分、pH及继发的内分泌改变等有关。Locke等［39］在控制各种因素的影响后分析发现，每周服用3～6片扑热息痛者更倾向于诉有 IBS症状(OR=2.38)，每周服用7片以上者IBS症状可能明显增加(OR=3.66)。Maxwell等［54］发现，应用抗生素者肠道功能紊乱症状比对照组高3倍，可能与抗生素抑制肠道正常菌群导致菌群失调有关。但药物与IBS的关系是互为因果关系，还是混杂有其他因素的影响，尚不能定论。

3.6 其他 如手术(尤其是腹部及盆腔手术)应激可以增加IBS症状出现的危险度［36］，考虑主要为手术所致应激反应增高及心理因素的影响;胆道事件(胆石症和胆囊切除术史等)可增加IBS的发生率(OR=2.2，95%CI:1.1 ～4.6，P=0.03)［55］，可能与胆汁酸吸收障碍有关。Gomborone等［56］在英国1 797例慢性疲劳综合征患者调查中发现中，IBS的患病率高达63%，明显高于普通人群IBS患病率(22%)，说明慢性疲劳综合征与IBS可能相关。

4 IBS的生活质量

国内外不同国家采用不同的健康相关生活质量量表(HRQOL)进行调查，得出IBS严重降低生活质量的各个方面的相似结论。IBS并不直接增加患者的病死率和伤残率，但对其工作、生活、娱乐、旅游及人际关系带来较大影响。广东省［57］进行的IBS流行病学的调查中采用SF-36量表，对IBS患者和非IBS患者进行对比研究发现，IBS患者在所有9个维度分值均明显降低(P＜0.05)，9个维度为生理机能、生理职能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精力、一般状况、精神健康及健康变化。浙江省［33］采用汉化的SF-36量表发现，IBS患者在所有8个维度的分数均有降低，其中躯体疼痛、活力、一般状况、精神健康4个维度方面的分数降低最明显，不同年龄、性别的IBS患者与普通人群相比，除生理功能外的7个维度分数均明显降低(P＜0.001)。国外亦有研究［58］报道IBS患者在活力(精力或疲劳)、职能受限、躯体疼痛和总体健康评价维度生活质量下降尤为明显，提示IBS严重影响患者的生活质量。还有研究发现，IBS患者生活质量的生理功能方面与糖尿病患者相似，低于抑郁症和胃食管反流病患者［59-60］。IBS虽是一种慢性疾病，对人的生命无危害，也不会影响寿命，但它可造成其生活质量下降，对人们正常工作、生活的影响不容忽视。

5 结语

IBS在世界范围内是一常见病和多发病，其病因及发病机制尚不完全清楚，缺乏客观的生物学标志，临床流行病学研究方法仍然是探究其疾病的分布、流行规律和危险因素的重要手段。目前全球范围内虽开展了较多IBS的流行病学研究，但不同国家及地区、不同人群的IBS患病率及其性别、年龄、种族等分布特征研究结果不尽相同，其地区间、人群间的分布规律尚待进一步研究。疾病的主要危险因素可能与社会精神心理因素、遗传、感染、食物、药物等相关。今后的研究应采用明确统一的诊断标准、针对不同的研究对象、广泛开展基于自然人群的IBS流行病学研究，为IBS的防治提供更客观的依据。

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