单药S1治疗老年晚期胃癌5例临床观察

韩军

胃癌是目前常见的肿瘤之一，为第四高发的恶性肿瘤，而死亡率则高居第二位。在我国的发病及死亡情况更为严峻，每年发病约40万，死亡约30万［1］。胃癌的早期诊断率低，约40%的患者就诊时已经为晚期，失去手术治疗机会。晚期胃癌预后差，仅行支持治疗的患者中位生存期约为3～5个月［2］。大多数患者需要通过系统性姑息治疗来达到延长生命、提高生活质量的目的。其中有一特定人群需引起大家关注，这就是老年晚期胃癌患者。由于老年患者生理退化与伴随疾病的存在使老年病人对于化疗的耐受性下降，不良反应增高，从而造成这一患者人群的临床治疗备受关注。

我科对近期收住老年晚期胃癌且PS评分较差(PS=3分)患者5例，予以单药化疗药物替吉奥（S1）治疗报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 5例患者均为大于65岁老年病人（65～78岁），经组织学及细胞学证实为胃腺癌并经相关检查确诊为晚期患者，患者一般情况欠佳，身体状况评分为3分，食欲较差，自觉疼痛评分8～9分，预计生存低于6个月，血常规及肝肾功能检查基本正常（其中2例病人存在轻度贫血血色素为100g/L）。

按胃癌治疗指南，此类患者主要为最佳支持治疗，但患者及家人均要求积极抗癌治疗经与患者及家人充分沟通后，行单药S1治疗。

1.2 材料方法 选用药品为国产齐鲁制药生产替吉奥胶囊，25mg/粒，给予80mg/（m2日），分2次口服，餐后服用，1～14d，每3周重复。主要观察患者药物毒副反应、生活质量改善（疼痛、饮食、PS评分）及生存时间。

2 结果

表1 整个化疗期间毒副反应发生情况

2例患者完成2周期化疗后因症状加重，PS评分降至4分而停止化疗，转而给予最佳支持治疗，化疗结束后1月病故，3例完成4周期化疗，食欲较化疗前改善，其中1例患者PS评分变为2分，余2例评分同前，生存均超过6个月，治疗后患者疼痛较前缓解，评分为4～5分左右。整个化疗期间毒副反应主要为血液学毒性及消化道毒性以Ⅰ～Ⅱ度为主，患者多能耐受，Ⅲ度以上毒副反应未出现（见表1）。

3 讨论

晚期胃癌病人治疗上目前尚无明确一线治疗，而对于老年病人且分期较晚，PS评分较差患者治疗主要为改善症状，延长生存期，对于治疗是否可使病灶缩小并不是治疗重点，以往治疗多为支持治疗，即便使用药物亦为以5-FU为主的化疗药物，但5-FU易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶快速降解（达85%以上）而失活［3］。且毒副反应较大，治疗需缓慢维持泵入，较为麻烦。替吉奥胶囊是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂，组成摩尔比为1：0.4：1。其中替加氟为5-FU的衍生物，口服吸收经肝药酶作用持续转化为5-FU发挥抗癌作用。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氧酶的强效抑制剂，可延长血液和肿瘤组织中的5-FU的药效时间；奥替拉西钾口服吸收后可在胃肠道内选择性地作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶，阻断5-FU磷酸化，减轻了5-FU引起的胃肠道毒副作用［3］。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾调节作用下，增强了抗癌作用，降低了其毒副作用。

国外临床研究表明替吉奥单药治疗晚期胃癌的总有效率达44.6%，且受试者耐受性良好，主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，其中白细胞减少发生率45.8%，血红蛋白减少发生率37%，中性粒细胞减少44%，血小板减少10.5%，食欲不振32.7%，恶心呕吐26.8%，腹泻17.4%。目前在日本替吉奥已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物［3］。

本次治疗主要是在老年晚期且评分较差患者的治疗做出尝试，通过此次治疗提示：对于晚期老年胃癌患者即使评分较差3分，亦可考虑行全身化疗，可采用单药替吉奥胶囊治疗，患者多能耐受，安全性较好，通过治疗可使部分患者临床获益，生存延长。其主要不良反应为血液学毒性及消化道反应，且反应较轻。但对于临床是否可普遍进行尚待进一步研究。

［1］陈映霞，秦叔逵.晚期胃癌二线治疗进展［M］.中国临床肿瘤学教育专辑，2008：222.

［2］Takiuchi H，Goto M，Kawabe S,et al.Second-line chemotherapy in gastric cancer［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2005，32（1）：19-23.

［3］关小倩,高亚杰.替吉奥胶囊治疗进展期胃癌临床研究［J］.大连医科大学,2009,31(3):304.