奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗频发性短暂性脑缺血发作临床效果观察

刘小红

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）在神经内科较为常见，多见于60岁以上老年人，男性多于女性，且为脑卒中的高危因子。TIA发作时，由于脑局部缺血引起短暂性脑或视网膜神经功能缺陷，通常每次发作持续数分钟到数十分钟，24h内发作次数大于2次者定义为频发性TIA[1]。TIA发作频繁者于48h内发生缺血性脑卒中的几率高达50%，因此及时有效减少或抑制TIA发作成为预防脑卒中的关键。我科对2009年10月～2012年2月就诊的TIA患者采用奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年10月～2012年2月我科共收治符合频发性TIA诊断标准[2]60例患者。所有患者均符合TIA诊断标准，且24h内发作次数>2次，经检查排除局灶性癫痫发作、梅尼埃病、青光眼等可能引起眩晕失明症状疾病。患者随机分为两组。观察组30例，其中男21例，女7例；中位年龄57.4岁；颈内动脉系统TIA 14例（单瘫或偏瘫，伴或不伴偏身感觉障碍者9例，单眼失明，黑朦者5例），椎-基底动脉TIA 16例（共济失调5例，眩晕9例，言语障碍2例）。对照组30例，男23例，女9例；中位年龄56.5岁；颈内动脉系统TIA 17例（单瘫或偏瘫，伴或不伴偏身感觉障碍者10例，单眼失明，黑朦者7例），椎-基底动脉TIA 13例（共济失调4例，眩晕6例，言语障碍3例）。两组患者经检查均无出血性疾病，严重肝肾功能衰竭，溃疡疾病等，血小板计数及出凝血时间正常。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均针对病因给予治疗，控制高血压，高血糖，高脂血症等。在此基础上，观察组采用奥扎格雷和低分子肝素钙联用治疗，具体用法为：奥扎格雷（海南惠普森医药生物技术有限公司，国药准字：H20059710）80mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，每日1次；低分子肝素钙（尤尼舒，1ml:5000U，海南通用同盟药业有限公司，国药准字：H20010300）每次1ml腹部脐旁2cm处皮下注射，两侧交替，每日1次，两药联用10d。10d为1个疗程。对照组:单用奥扎格雷静滴，用量用法与观察组相同，连用10d，10d为1个疗程。治疗期间观察患者是否有TIA复发，次数及持续时间；定期检测患者血小板计数，出凝血时间，肝肾功能。

1.3 疗效评价标准 疗程结束1个月后进行随访，按以下标准评价疗效[3]。显效：TIA无发作；有效：TIA发作次数较治疗前有明显减少，持续时间较短；无效：TIA发作次数及持续时间无变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0进行统计学分析，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比 疗程结束后，观察组患者总有效率为90.00%，对照组总有效率66.67%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

观察组显效和有效的27例患者中，继续用药半年后随访观察，未再出现TIA发作；无效的3例患者中有1例出现腔隙性脑梗死，经治愈后肢体功能恢复正常。对照组显效和有效的20例患者中，继续用药半年后随访观察，有2例TIA发作，发作频率及持续时间比入院治疗前有所减少；无效的10例患者中，有5例出现进展性卒中，经治疗后3例恢复部分肢体功能，2例生活不能自理。

表1 两组频发短暂性脑缺血发作患者疗效对比（例）

2.2 不良反应 观察组患者中有10例出现脐周注射部位瘀斑，无需采取措施，停药后消退。所有患者未出现其他部位出血。

3 讨论

TIA是指脑血管病变引起的短暂性，局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍，是脑卒中发生的高危因素。当前对TIA的病因及发病机制尚未达成一致意见。其发病机制可能与微血栓形成，脑血流动力学改变，脑血管痉挛有关。患者临床表现具有突发性，反复性，短暂性和刻板性的特点。诊断时须注意排除其他可能引起眩晕、昏厥的疾病，包括局灶性癫痫、内耳眩晕症、眼科病引起的黑朦等。微血栓学说提出，TIA的发作缓解原因是由于附着在颈内动脉和椎-基底动脉系统动脉硬化狭窄处的血栓，斑块脱落阻塞脑部动脉，导致脑血供短时间内中断，而当阻塞物碎裂或移动后，血供恢复，TIA症状消失。奥扎格雷为强力血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂，可有效抑制前列腺素H2生成TXA2，同时促进前列环素PGI2的生成。由于TXA2具有促血栓形成和血管收缩作用，PGI2有抑制血小板聚集和扩血管作用，因此奥扎格雷抑制TXA2和促进PGI2的作用表现为抑制血小板聚集，血管扩张，微循环改善，从而加速解除脑血管阻塞，恢复脑血供[4-5]。本研究结果表明，疗程结束后，观察组总有效率90.00%，对照组总有效率66.67%，两组总有效率对比差异具有统计学意义（P<0.05），说明联用奥扎格雷和低分子肝素钙比单用奥扎格雷在治疗TIA，防止脑卒中上疗效更强，我们认为奥扎格雷还具有降低血黏度、改善血流动力学的作用。低分子肝素钙成分为低分子量的肝素，其主要作用为抑制凝血酶活性，抑制血小板聚集，促进组织纤溶酶原激活剂的释放；同时它还有抗因子Xa活性、提高血管内皮细胞抗血栓能力，两者联合使用时，低分子肝素钙增强奥格扎雷抗血栓的能力，防止TIA再发，从而降低脑卒中发生的几率。在使用两种药治疗TIA过程中，需注意患者有无出血或出血倾向，定期检测患者血小板计数及出凝血时间。

综上所述，奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗TIA安全可靠，可有效抑制TIA发作，降低脑卒中发生，值得在临床推广使用。

[1]贾建平.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2010:173.

[2]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[3]李玉娟，张培荣.奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗30例频发性TIA临床观察[J].当代医学，2011，17（17）：142-143.

[4]张萍，杨涛，李冬梅.奥扎格雷钠治疗频发性短暂性脑缺血发作疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2006，15（24）：3346-3347.

[5]刘举祥,张冬梅,蒋建章,等.低分子肝素治疗频发的短暂性脑缺血发作的临床研究[J].临床荟萃，2000，5（1）：9-10.