老年OSAHS患者并发高血压机制的研究

唐婷玉 吴建 钦光跃

[摘要] 目的 探讨老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者并发高血压的机制及经鼻气道持续正压通气（n-CPAP）治疗的疗效。 方法 对经多导睡眠图（PSG），动态血压监测的老年OSAHS伴和不伴高血压患者、健康老年人，测定一氧化氮（NO）和内皮素1（ET1），并与PSG监测参数进行相关性分析。对10例中、重度OSAHS伴高血压患者进行n-CPAP治疗，1个月后复测动态血压和NO、ET1。 结果 老年OSAHS伴高血压，不伴高血压患者较老年健康人的NO值明显降低（P＜0.01），ET1值较健康老年人明显上升（P＜0.01），并与PSG监测的参数呈相关性。10例中、重度OSAHS伴高血压的患者经n-CPAP治疗后，NO值较治疗前明显提高（P＜0.05），ET1值较治疗前明显降低（P＜0.05），血压均值较治疗前明显下降（P＜0.05）。 结论 老年OSAHS患者存在内皮功能受损，n-CPAP治疗能改善血管内皮功能，使升高的血压趋于正常。

[关键词] 老年；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压；一氧化氮； 内皮素1

[中图分类号] R762 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）02-0045-03

Study on the mechanism of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in elderly patiens with hypertension

TANG TingyuWU JianQIN Guangyue

Department of Respiratory, Zhejiang hospital, Hangzhou 310013, China

[Abstract] Objective To explore the mechanism of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) on old patients with hypertension and the curative effect of nasal continuous positive airway pressure or n-CPAP. Methods We Analyzed the correlation between nitric oxide (NO) and endothelin 1 (ET1). and we used ELISA to detect their values on old OSAHS patients with and without hypertension as well as healthy old people who have undergone PSG examination and ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Applying n-CPAP treatment on 10 moderate and severe OSAHS patients with hypertension and redetecting their 24-hour ambulatory blood pressure and NO and ET1. ResultsThe level of NO on old OSAHS patients (with and without hypertension) was significantly lower (P＜0.01) while their ET1 level was significantly higher than healthy old people (P＜0.01). Those two figures were also correlated to PSG monitoring parameters. After n-CPAP treatment， the NO level of the moderate and severe OSAHS patients with hypertension was increased considerably (P＜0.05), while their ET1 level was declined remarkably (P＜0.05). The average blood pressure was also decreased (P＜0.05）. Conclusion There is endothelium dysfunction on old OSAHS patients and it's more obvious on those with hypertension. N-CPAP can enhance the endothelial function and keep the blood pressure at a normal value.

[Key words] Aged; Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Hypertension; Nitric oxide; Endothelin-1

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种常见睡眠呼吸疾病，因睡眠期间反复发生上气道部分或完全阻塞引起呼吸暂停而导致间歇性低氧血症，睡眠结构紊乱。临床上以习惯性打鼾，白天嗜睡及合并不同程度的脏器损害为主要表现[1]。30～69岁成年人患病率为2%～4%，高龄者患病率更高，可导致多系统器官的功能损害，特别是心脑血管系统[2]。大型前瞻性研究已经证实，OSAHS与所有的心血管疾病之间有很强的联系，尤其与高血压的关系更为密切[3]。血浆NO和ET1是人体血管内皮细胞合成和分泌的一对相互拮抗的主要活性物质，可作为评判血管内皮功能的指标[4]。本研究拟通过对老年OSAHS伴及不伴高血压患者的NO及ET1水平测定，动态血压监测及n-CPAP治疗来探讨老年OSAHS患者并发高血压的发病机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院门诊或病房2007年10月～2009年8月间因睡眠打鼾就诊的老年患者90例进行7 h以上PSG监测，其中男性患者78例，女性12例，年龄（64±4.5）岁，按是否合并有高血压分为老年OSAHS伴高血压（31例）、老年OSAHS不伴高血压（27例）和健康老年人（32例）三组。OSAHS诊断和分类、分度标准按照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的指南标准[5]；高血压诊断符合《中国高血压防治指南》高血压诊断标准，且患者出现夜间睡眠中打鼾，呼吸暂停及白天嗜睡，口干等症状病史3年以上后发现高血压。所有研究对象监测前一周戒烟酒，排除合并糖尿病，近期内有急性中风、心肌梗死或心绞痛发作，类固醇激素及其他可能影响血管内皮功能的药物者。

1.2 方法

1.2.1 PSG检查每个研究对象在检测当天不睡午觉，来院后应用多导睡眠生理记录仪（美国伟康alice4）按国际标准方法记录脑电、眼动、颏肌电、心电、血氧饱和度、鼻气流、胸腹呼吸运动、鼾声及体位，监测时间为晚22 点至次日晨6 点，睡眠分期、氧减指数（ODI4），微觉醒指数（MAI），呼吸暂停低通气指数（AHI）由计算机自动分析，并人工校对。

1.2.2 动态血压检测应用美国太空实验室生产的动态血压仪测量24 h 血压，每30 min 测量1 次，昼夜时间划分为6：01～22：00和22 ：01～6：00，根据监测结果得出白天、夜间及24 h 平均收缩压和舒张压（ASBP 和ADBP） 的值。

1.2.3 NO及ET1测定对每个病人监测结束晨醒后即刻抽取肘静脉血6 mL，应用酶联免疫吸附法检测ET1值、NO值。

1.2.4 n-CPAP治疗对10例中、重度OSAHS伴高血压的老年人采用经鼻气道持续正压通气（n-CPAP）治疗，1个月后复测24 h动态血压和ＮＯ及ET1水平，进行对比分析。

1.2.5 统计学处理采用SPSS10.0统计软件进行统计分析。三组研究对象血NO、ET-1水平的比较采用方差分析，经n-CPAP治疗前后的血NO、ET-1水平及血压的比较采用t检验，相关资料作直线相关分析。

2 结果

2.1 三组研究对象临床特征及ET-1、NO水平比较

见表1。年龄、体重指数无统计学意义。与老年健康组相比，老年OSAHS组（共58例）NO水平明显下降（P＜0.01），ET1水平明显增高（P＜0.01）。老年OSAHS伴高血压组与老年OSAHS不伴高血压组相比，NO水平下降（P＜0.05）。

2.2 老年OSAHS不伴高血压组及老年OSAHS伴高血压组睡眠呼吸监测指标与NO、ET1相关性分析

老年OSAHS组患者血ET1水平与ODI4呈正相关（r=0.54，P＜0.05；r=0.42，P＜0.05），与AHI呈正相关（r＝0.38，P＜0.05；r＝0.31，P＜0.05），与MAI呈正相关（r=046，P＜0.05；r=0.63，P＜0.01）。老年OSAHS组患者血NO水平与ODI4呈负相关（r=-0.52，P＜0.05；r=-0.50，P＜0.05），与AHI呈负相关（r=-0.52，P＜0.05； r=-0.49，P＜0.05），与MAI呈负相关（r=-0.51，P＜0.05；r=-0.59，P＜0.05）。

2.3 老年中、重度OSAHS伴高血压患者n-CPAP治疗前后NO及ET1、动态血压水平比较

治疗后与治疗前相比，NO水平增高，ET1水平下降（P＜0.05），舒张压水平下降（P＜0.05），收缩压水平无显著差异（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

随着睡眠医学和呼吸病学的不断发展，对OSAHS的认识也不断地深化。OSAHS是一种常见的睡眠呼吸疾病，是因患者在睡眠过程中反复发生上呼吸道部分或完全阻塞而引起呼吸暂停和低氧血症，睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡，心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，常见于老年人。流行病学研究表明，45%～48% OSAHS患者存在高血压；约30%原发性高血压患者合并OSAHS，而一般人群中原发性高血压的患病率约10%～20%，二者之间极高的共存率使人们联想到它们是否存在某种因果关系。已有研究证实，OSAHS是独立于肥胖、年龄、遗传、吸烟等因素的致高血压因素[6]，OSAHS与高血压之间可能存在因果关系。

国内外研究认为OSAHS并发高血压的机制可能为：①交感神经兴奋性增强；②血管内皮机制；③肾素-血管紧张素-醛固酮系统机制；④遗传与基因机制。其中尤其以血管内皮功能机制最为重要。NO和ET1是血管内皮细胞分泌的一对相互拮抗的血管活性物质，ET1是迄今为止所知最强的缩血管物质，在生理情况下ET1 水平很低，一般只起局部调节作用，但在慢性缺氧、肿瘤坏死因子等刺激下，内皮细胞产生内皮素增多[7]。NO可通过舒展血管作用调节血管基本张力和外周血管阻力，二者均以内皮为基本生成位点，内皮的损伤可影响他们的生成，NO和ET1可作为评判内皮功能的标准已被广泛应用。

本课题的研究对象为老年OSAHS不伴高血压患者，老年OSAHS伴高血压患者及老年健康人，三组平均年龄、体重指数差异无显著性，并除外其他疾病及吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素对ET1及NO浓度的影响。本研究发现与健康老年人比较，老年OSAHS患者的NO水平下降，ET1水平上升，而且老年OSAHS伴高血压患者与老年OSAHS不伴高血压患者相比，NO水平更低，ET1水平更高，与国内外报道一致。本研究证实，OSAHS患者无论有无高血压均存在ET1及NO失衡，而合并高血压患者这种改变更明显[8]，提示OSAHS患者存在内皮功能损害，并发高血压的发病机制可能与内皮功能障碍有关。本研究同时将ET1、NO与老年OSAHS患者反映夜间缺氧程度的ODI4、MAI、AHI进行相关性分析发现，ET1、NO水平与ODI4、MAI、AHI存在相关性，这提示，老年OSAHS患者的间歇低氧是造成患者内皮功能紊乱的可能因素之一，这是由于OSAHS患者睡眠呼吸障碍过程中反复出现血氧饱和度锐减和再恢复正常可启动氧化应激，引起内皮细胞损伤，破坏血管内环境稳定[9]。经鼻持续气道正压通气（n-CPAP）是目前治疗OSAHS的标准方法，本研究对10例中重度老年OSAHS伴高血压患者完成1个月的n-CPAP治疗，患者依从性尚可，无不适主诉，复查各项指标，与治疗前相比，ET1、NO的失衡有纠正，患者的舒张压亦有下降，提示n-CPAP治疗可以通过改善夜间睡眠的低氧，逆转血管活性物质的失衡，来有效地降低血压。

在临床工作中，部分老年OSAHS合并高血压患者难以用传统的降压药物控制，而且研究显示，未经治疗的中重度OSAHS患者五年病死率在10%左右，其中一半以上死于心脑血管疾病[10]。对于这类患者，n-CPAP治疗不仅可以为降低血压提供治疗方法，早期、长期使用可以有效的预防，或减少老年OSAHS患者的心脑血管并发症。

[参考文献]

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（收稿日期：2011-10-18）