rhGM—CSF凝胶联合LEEP治疗CIN的疗效研究

陈春丽　黄天舒　郝力

[摘要] 目的 研究宫颈电热圈环切术（LEEP） 联合外用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）凝胶治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）的疗效。方法 选择CIN患者62例，分为治疗组42例和对照组20例，均行LEEP治疗，术后创面分别外敷rhGM-CSF凝胶和无菌纱布，术后随访半年，观察两组疗效及并发症发生率，并进行统计学分析。结果 两组有效率分别为100.00%和80.00%，并发症发生率分别为2.38%和25.0%，两者间比较均有显著差异（P < 0.05）。结论 ZLEEP联合rhGM-CSF凝胶治疗CIN可提高疗效，减少并发症的发生率。

[关键词] 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）凝胶；子宫颈电热圈环切术（LEEP）；宫颈上皮内瘤变（CNI）

[中图分类号] R737.33[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）21-0046-02

子宫颈电热圈环切术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）已得到国内外作者的认可[1、2、3]，但仍有部分患者术后出现出血、渗液、感染、脱痂期出血和宫颈管粘连等并发症。重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（recombinant human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor， rhGM-CSF）是一种具有多重活性的细胞因子，rhGM-CSF凝胶可通过调节巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞的增殖和活化而促进创面愈合[4、5]，但rhGM-CSF凝胶促进CIN患者LEEP术后创面愈合未见相关文献报道。2009年6月～2011年6月收集我院经细胞学和病理证实的宫颈上皮内瘤变62例，分为治疗组32例和对照组20例，术后创口分别敷以rhGM-CSF凝胶和常规无菌纱布填塞，治疗组疗效显著，现报道告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择符合诊断标准[6]并经病理证实的宫颈上皮内瘤变（CIN）患者62例，分为治疗组42例和对照组20例，所有患者均有性生活史。治疗组年龄22～45岁，平均（32.3±6.7）岁；有分娩史38例；白带增多14例，血性白带5例，接触性出血4例，上述三症状均有7例，白带增多伴血性白带4例，血性白带白接触性出血2例，无明显临床症状6例；宫颈糜烂12例。HPV阳性/病理分级分别为CINⅠ1/2例，CINⅡ 21/32例，CINⅢ 7/8例，合计HPV阳性29例。对照组年龄21～46岁，平均（33.4±6.9）岁；有分娩史19例；白带增多6例，血性白带3例，接触性出血2例，上述三症状均有4例，白带增多伴血性白带2例，血性白带白接触性出血1例，无明显临床症状2例；宫颈糜烂7例；HPV阳性/病理分级分别为CINⅠ0/1例，CINⅡ 21/15例，CINⅢ 4/4例，合计HPV阳性15例。两组年龄、临床症状和体征、病理分级及HPV阳性率间比较均无显著差异（P > 0.05）。

1.2 宫颈锥切术

CINⅠ伴HPV阳性随访2年病灶仍然存在或随访不便，CINⅡ、CINⅢ，均签置手术知情同意书。均于月经干净后3～5 d用国产金科威HF-120B型环形电极刀进行手术。设置电切功率30～40 W，CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ锥切深度分别为1.2 cm、1.5～2.0 cm和2.0～2.5 cm；创面用6 mm止血热凝棒止血，电凝功率40～50 W；所切组织均送病理检查；术后3个月内保持外阴干燥，避免性生活、盆浴及剧烈运动。

1.3 局部用药

①治疗组：创面用小纱布涂5g rhGM-CSF凝胶（长春金赛药业有限责任公司生产，商品名：金扶宁）覆盖创面，外层用无菌纱布压迫，术后隔日换药1次，创面外敷 rhGM-CSF凝胶，5g/次；②对照组：用无菌纱布压迫，予24 h后取出纱布，术后隔日换药1次。

1.4 口服用药

两组术后均口服盐酸莫西沙星片（德国生产，拜耳医药保健股份公司分装，商品名：拜复乐，批号：J20090212）0.4 g，疗程3～5 d。

1.5 观察指标和疗效评估

术后随访2～4周，每周1次，致创面愈合；观察创面愈合情况（阴道出血持续时间和出血量、创面愈合时间）、并发症发生率（创面感染、肉芽生长、脱痂期出血量、宫颈管狭窄）；术后6个月进行疗效评估：①治愈：宫颈光整，TCT检查正常；②有效：宫颈创面部分愈合，糜烂范围缩小，TCT检查正常；③无效：宫颈创面无变化，TCT检查异常。

1.6统计学方法

采用SPSS13.0软件，样本率用百分比表示，其中计量资料以（x±s）表示，全部数据处理分别进行卡方检验和t检验分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组术后6个月疗效比较

见表1。

表1两组术后6个月疗效比较[n（%）]

注：*与对照组比较，χ2=5.971，P = 0.015

2.2 两组术后并发症发生率比较

见表2。

3 讨论

CIN是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，宫颈癌前病变至发展成宫颈癌是一个比较缓慢的过程，大约是5～10年[7]。对有手术指征症进行早期治疗，对预防和减少宫颈癌的发生率具有重要临床意义。CIN具有双向发展趋势，可自然转阴，因此对Ⅰ级CIN患者除HPV阳性随访不便者我们一般主张随访观察，而对于Ⅱ级和Ⅲ级CIN患者可用LEEP治疗。目前CIN患者LEEP术后创面护理方法较多，均取得一定的效果，但都不能彻底的预防其并发症的发生。本组研究发现CIN患者LEEP术后创面外敷GM-CSF凝胶治疗效果明显优于纱布填塞（P < 0.05），术后均未出现大出血、感染、宫颈管狭窄等并发症。文献报道，CIN患者LEEP术后发生严重出血者占10%～13%，术中电凝范围越大，血性分泌物持续的时间越长[8]。我们认为LEEP治疗CIN需注意以下几点：术前对有严重炎症者要加以抗炎治疗，消毒及术中操作要规范；术中需注意控制电切和电凝的功率及切割的深度，认真检查创面，确认彻底止血；术后1～3 d要注意休息，加强创面护理，尽量减少并发症的发生率。

GM-CSF制剂具有良好的抗菌效果，减轻创面刺激，减少创面粘连出血，有效解决换药操作痛，促进创面引流，有效促进创面愈合[9]。目前rhGM-CSF凝胶主要用于烧伤创面治疗。实践发现LEEP刀术后创面敷用rhGM-CSF凝胶可促进创面愈合（P < 0.05），可预防术后创面炎性肉芽组织生长和脱痂期出血等并发症发生率（P < 0.05）。GM-CSF具有促进粒-巨噬细胞集落（CFU-GM）增殖、分化，促进粒系统和单核巨噬细胞的增殖，激活粒细胞和单核巨噬细胞的功能，提高创面局部抗感染和免疫功能，促进创面愈合及抗病毒和抗感染等作用。文献报道[10、11]，在创面愈合过程中，创面上的GM-CSF主要来源于上皮细胞、成纤维细胞，血管内皮细胞以及炎症细胞（如PMN和Mp），通过自分泌又作用于这些细胞。GM-CSF是通过激活炎症细胞（如巨噬细胞）分泌IL-6、TNF-α等因子来调控成纤维细胞VEGF的表达，从而促进创面愈合[12]。

综上，创面愈合是一个复杂的过程，rhGM-CSF凝胶促进LEEP刀治疗CIN创面愈合的机制有待于进一步探讨。

[参考文献]

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（收稿日期：2012-01-17）