金黄色葡萄球菌Staphopain A抑制CXCR2依赖的中性粒细胞活化和趋化作用

中性粒细胞中的CXCR2能识别感染部位产生的趋化因子，在宿主抗菌防御中发挥重要作用，如中性粒细胞的激活和趋化作用。金黄色葡萄球菌是成功的人类病原体，能分泌大量蛋白水解酶，但其如何影响宿主免疫系统还不很清楚。该研究确定了半胱氨酸蛋白酶Staphopain A作为趋化因子受体阻断剂。Staphopain A处理后，中性粒细胞对所有特定CXCR2趋化因子均不具有反应性，这是由于Staphopain A能切割CXCR2的N端结构域，而这种作用可被特定蛋白酶抑制剂中和。此外，Staphopain A还能抑制CXCR2趋化因子对中性粒细胞迁移的作用。通过比较耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株与同源Staphopain A突变体，该研究证明Staphopain A是唯一分泌靶向CXCR2的蛋白酶。虽然无法切割小鼠的CXCR2而限制了体内研究，但该研究表明Staphopain A是重要的免疫调节蛋白，能特异性切割人类CXCR2的N端结构域，阻断中性粒细胞募集。

（Laarman AJ，etal．EMBO J，2012，31（17）：3607－3619．）