功能性消化不良与幽门螺杆菌关系的研究进展

邱 秋，彭 虹

重庆市合川区人民医院消化内科，重庆 401520

功能性消化不良与幽门螺杆菌关系的研究进展

邱 秋，彭 虹

重庆市合川区人民医院消化内科，重庆 401520

功能性消化不良(FD)患者感染幽门螺杆菌(H.pylori)十分常见，H.pylori对于FD的发病过程有重要意义。本文旨在总结H.pylori在FD发病过程中的作用和根除H.pylori治疗对FD疾病进程影响的相关研究进展。

功能性消化不良;幽门螺杆菌;根除幽门螺杆菌治疗

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是指持续或反复发作的包括餐后腹胀、早饱、上腹痛、上腹部烧灼感等起源于胃十二指肠的一组临床症状，且排除可引起上述症状的器质性、系统性或代谢性疾病的临床综合征。FD是临床最常见的一种功能性胃肠病，普通人群中有消化不良症状者占19% ～41%，引起国内外学者的广泛关注。近年来有大量关于FD与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)关系的研究，但H.pylori是否是FD的致病因素以及FD患者是否需行根除H.pylori治疗仍存在较大争议。本文旨在总结H.pylori在FD发病过程中的作用和根除H.pylori治疗对FD疾病进程影响的相关研究进展。

1 H.pylori在FD发病过程中的作用

FD的发病机制与多种因素有关，包括胃排空延迟、进食后胃容受性扩张不良、胃对容量扩张感觉过敏、十二指肠对脂质和酸的敏感性改变、胃十二指肠运动协调失常、精神及遗传因素等［1］。有观点认为，H.pylori感染在FD的发病过程中有重要作用，约40% ～60%的 FD患者存在由 H.pylori感染引起的慢性胃炎［1］。

H.pylori感染主要通过以下途径诱导FD症状的产生:① H.pylori感染使胃酸分泌增加，与FD症状的产生有关［2］。有研究显示，在静脉输注胃泌素释放肽后，与无H.pylori感染且无症状者相比，有H.pylori感染的消化性溃疡患者胃酸分泌增加6倍，有H.pylori感染的FD患者胃酸分泌增加4倍，有H.pylori感染但无症状者胃酸分泌增加2.5 倍［3］;Ghoshal等［4］也认为H.pylori感染可引起胃酸分泌增加、空腹和餐后血清胃泌素水平升高、胃黏膜生长抑素水平下降，从而出现消化不良症状，尤其对于餐后不适综合征患者，此作用更显著。②H.pylori感染使胃黏膜内T细胞、巨噬细胞等大量炎症细胞浸润［5］，胃窦黏膜组织内白介素-18、干扰素-γ和可溶性Fas配体等细胞因子水平显著升高，H.pylori感染还上调白介素-18水平、激活白介素-1β转化酶和半胱天冬酶3来调节Th1应答，造成胃黏膜损伤，进而出现消化不良症状［6］。③ H.pylori感染使胃和脊髓内P物质、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽免疫反应神经元显著增加，这些神经肽的增加与胃排空延迟、近端胃容受性扩张不良和疼痛产生密切相关，是FD症状产生的基础［7］。④ 持续H.pylori感染可能改变胃动力和感觉生理学［8］。Saito等［9］通过建立小鼠模型，比较了感染H.pylori小鼠和无感染小鼠的胃排空情况，结果显示慢性H.pylori感染可下调肌肉特异性分子RNA的表达、上调组蛋白脱乙酰基酶4和血清反应因子的表达，此可引起胃肌肉层增生和胃排空功能障碍;Mearin等［10］认为H.pylori感染阳性的FD患者进食后胃动力明显下降;Thumshirn等［11］认为H.pylori感染不影响胃容受性，但与高敏感性有关;而Saslow等［12］则认为H.pylori感染降低了胃容受性，但对胃的总体感觉或动力功能没有影响;以上研究皆为小规模研究，结果尚有争议。

2 根除H.pylori治疗对于FD的意义

目前FD的治疗方法以缓解或消除消化不良症状为主，抑酸、促动力等对症治疗效果不甚满意，且症状易反复。鉴于H.pylori感染在FD发病过程中的作用，根除H.pylori治疗被认为是FD的一项重要治疗手段，近年来出现了大量关于FD患者行根除H.pylori治疗疗效分析的研究。

2.1 FD行根除H.pylori治疗的效果 大部分研究认为根除H.pylori治疗对于FD是有效的。一项来自新加坡的随机双盲对照试验结果指出，根除H.pylori治疗使FD患者症状缓解的几率增加13倍［13］;早前发表的一篇关于该问题的荟萃分析显示，对于中国的FD患者，根除H.pylori治疗后消化不良症状改善几率是未治疗者的3.6倍［14］;一项来自欧洲的研究显示，经过7年随访，成功根除H.pylori的FD患者中几乎临床症状完全消失者达33.9%［15］。从病理生理学角度，根除H.pylori治疗后胃黏膜损伤部位白介素-18、干扰素-γ和可溶性Fas配体水平显著下降，有利于黏膜修复［6］;且根除H.pylori治疗后空腹时食管下段括约肌压力提高，大部分患者的食管酸暴露获得改善，因而消化道症状减轻［16］。亚洲国家H.pylori的感染率明显高于欧洲，相比欧洲人而言，根除H.pylori治疗对于亚洲人群FD患者的意义更显著，此与H.pylori细胞毒素相关基因多态性、基础胃酸分泌水平不同等因素有关［8］。但有研究指出，根除 H.pylori治疗后 FD症状缓解率低且持续存在。Miwa等［17］研究结果显示，对于FD患者，根除H.pylori治疗组和安慰剂组的症状改善情况无显著差异;也有研究指出，FD患者在根除H.pylori治疗后的胃排空延迟和消化不良症状并未改善，根除H.pylori治疗对于FD的作用十分有限［18］。

FD患者行根除H.pylori治疗的疗效存在争议，原因在于FD本身症状易反复，有部分研究甚至将根除H.pylori治疗后症状缓解归因于FD症状的自然起伏现象;其次，大多数试验样本量有限且随访时间短，故关于根除H.pylori治疗长期效益的信息相对缺乏。因此，需要更多的大规模前瞻性研究来进一步证实根除H.pylori对于FD的意义。

2.2 FD行根除H.pylori治疗的远期意义 有H.pylori感染的FD患者能否从根除H.pylori治疗中获益，目前尚无决定性结论。但根除H.pylori治疗除可改善FD患者的临床症状外，还有以下优点:①国外研究分析表明，短程根除H.pylori治疗可获得与长期维持或间断服用质子泵抑制剂或促胃动力药相似的症状改善率，根除 H.pylori治疗具有良好的成本-效益比优势［3，19］;② 根除 H.pylori治疗可预防消化性溃疡的发生［2］;③ 根除 H.pylori治疗可消除胃黏膜活动性炎症、防止胃黏膜萎缩和肠化生的进一步发展，降低胃癌的风险［2］。

3 FD行根除H.pylori治疗的指南意见

《MaasrichtⅢ共识报告》将FD修改为非溃疡性消化不良，报告指出有H.pylori感染的非溃疡性消化不良患者行根除H.pylori治疗证据级别和推荐强度均为最高级别(证据级别1a，推荐强度A)，并提出根除H.pylori治疗可使非溃疡性消化不良患者获得适度而显著的益处，且1次治疗可使其长期症状得到改善［19］。

我国2007年发布的H.pylori感染治疗指南中，推荐“某些FD患者”或“有慢性胃炎的消化不良症状的患者”行根除H.pylori治疗，其可使部分FD患者症状得到长期改善;而H.pylori感染的亚洲指南则坚持认为:有 H.pylori感染的 FD患者需行根除 H.pylori治疗，其意义在于缓解症状和预防溃疡和胃癌的发生［20］。

综上，FD患者存在 H.pylori感染较为常见，H.pylori感染可诱导FD症状的产生;根除H.pylori治疗对部分FD患者可显著缓解症状，是一种有效治疗手段。我们认为有H.pylori感染的FD患者可考虑行根除H.pylori治疗，但应根据患者的具体情况做个体化、综合性的评估，避免过度检查和治疗。

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Research progress in relationship of functional dyspepsia and Helicobacter pylori

QIU Qiu，PENG Hong
Department of Gastroenterology，Hechuan People’s Hospital，Chongqing 401520，China

Patients with functional dyspepsia(FD)combined with Helicobacter pylori(H.pylori)infection are common，which is important in progress of FD.We review the role of H.pylori in FD and the effect of H.pylori eradication on FD progress.

Functional dyspepsia;Helicobacter pylori;Helicobacter pylori eradication

R573.5

A

1006－5709(2012)08－0695－03

2012-04-06

10.3969/j.issn.1006-5709.2012.08.003

邱 秋，E-mail:605239190@qq.com