不同类型甲状腺疾病患者可溶性细胞间黏附分子-1变化及临床意义

刘金泉，夏宇靖，李 宁，方佩华，冯 凭

(1天津医科大学总医院，天津300052;2天津市儿童医院)

细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白超家族成员，参与许多重要的生理、病理活动。近年研究表明，ICAM-1表达与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)关系密切［1］。可溶性 ICAM-1(sICAM-1)是ICAM-1的可溶形式，其总体结构与膜型ICAM-1胞外区非常相似［2］。目前发现，在炎症、类风湿性关节炎、AITD、器官移植排斥反应、某些肿瘤及动脉粥样硬化等病理状态下，血清sICAM-1升高［3，4］。为探讨不同类型甲状腺疾病患者的血清sICAM-1变化及临床意义，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2002～2004年天津医科大学总医院门诊或住院初诊甲状腺疾病患者137例，其中Graves病(GD)69例(GD组)［伴Graves眼病(GO)20例］，男23例、女46例，年龄14～78(41.89 ±16.13)岁，桥本甲状腺炎(HT)35例(HT组，伴桥本甲亢7例)，男4例、女31例，年龄13～65(41.48 ±13.74)岁;单纯性甲状腺肿(SG)20例(SG组)，男4例、女16例，年龄14～57(31.89±11.97)岁;非毒性结节性甲状腺肿(NTNG)13例(NTNG组)，男5例、女8例，年龄30～61(43.17±8.89)岁。患者均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》(2007)相应疾病诊断标准［5］，均无活动期感染或非感染性炎症、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病和其他内分泌与全身性疾病。另选健康查体者277例作为对照组，男105例、女172例，年龄18～76(36.85± 11.64)岁;均无明显肝、肾、心血管、内分泌与代谢疾病及其他全身性疾病史，无AITD。

1.2 检测方法 ①sICAM-1检测:抽取各组清晨空腹静脉血3 mL，离心后取血清，置于－80℃保存。采用我院核医学科研制的125I-sICAM-1 RIA方法及试剂盒检测各组血清sICAM-1［6］。②甲状腺功能(甲功)及甲状腺自身抗体指标检测:采集各组静脉血3 mL，采用化学发光法检测甲功指标FT3、FT4、sTSH;放免法检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)，ELISA法检测促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件，计量资料以s表示，数值变量资料为正态分布时，应用方差分析(ANOVA)或t检验进行组间比较;不满足条件时用秩和检验;变量间相关分析用Spearman等级相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组sICAM-1比较 GD组、HT组、SG组、NTNG组、对照组的 sICAM-1分别为(259.41± 88.01)、(232.43±78.45)、(165.01±43.63)、(152.46±26.82)、(150.89±39.27)μg/L。与对照组比较，GD组、HT组sICAM-1明显升高(P均＜0.01)，SG组、NTNG组无统计学差异(P均 ＞0.05)。GD组与HT组、SG组与NTNG组亦无统计学差异(P均＞0.05)。

2.2 GD组GO与非GO患者的sICAM-1比较 GD组GO 20例、非GO 49例，两者sICAM-1分别为(307.33±90.20)、(239.86±80.04)μg/L，GO患者的sICAM-1明显高于非GO患者(P＜0.05)，且两者均明显高于对照组(P均＜0.01)。

2.3 各组甲功和甲状腺自身抗体指标比较 见表1。

表1 各组甲功和甲状腺自身抗体指标比较(s)

表1 各组甲功和甲状腺自身抗体指标比较(s)

注:与对照组比较，△P＜0.05;与其他组比较，*P＜0.05

对照组 277 4.78±0.77 14.69±4.24 2.98±0.91 0.89±0.28 0.94±0.09 21.74±18.29 17.38±7.39 GD组 69 19.89±7.94△＊ 73.58±38.86△＊ 0.01±0.01△ 0.98±0.26△＊ 0.96±0.17 30.85±28.66 20.25±18.45 HT组 35 6.58±6.16 24.12±32.67 27.01±42.09△＊ 0.92±0.25 0.96±0.15 61.98±16.99△＊ 38.92±13.29△＊SG组 20 4.91±0.74 14.59±4.04 3.13±0.87 0.90±0.24 0.90±0.12 16.42±19.09 13.23±15.07 NTNG组13 4.71±0.85 15.19±4.09 2.87±0.94 0.92±0.220.93±0.03 23.24±16.90 22.32±3.62

2.4 相关性分析 Spearman等级相关分析显示，GD组sICAM-1与FT3、FT4呈明显正相关(r分别为0.467、0.441，P均＜0.05)，与TRAb、TSI、TGAb、TMAb无明显相关性(P均＞0.05);HT组、SG组、NTNG组的sICAM-1均与其游离甲功及抗甲状腺自身抗体指标无相关性(P均＞0.05)。

3 讨论

ICAM-1是分子量70～120 kD的跨膜糖蛋白，通过与其天然配基淋巴细胞功能相关抗原-1和巨噬细胞分化抗原-1结合，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞—基质—细胞间黏附，参与许多重要的生理、病理活动。sICAM-1是ICAM-1的可溶形式。研究发现，炎症、类风湿性关节炎、AITD、器官移植排斥反应、某些肿瘤等患者的血清sICAM-1升高［3，4］。目前，国内外检测sICAM-1多采用欧美国家生产的ELISA试剂盒，其价格昂贵，且诊断甲状腺疾病的灵敏度、稳定性、可重复性、易操作性等有一定局限性。本研究采用我院核医学科研制的125I-sICAM-1 RIA方法检测血清sICAM-1，该方法辅助诊断甲状腺疾病灵敏、特异、准确、稳定、简便快捷、经济实用，符合国情。

AITD的显著特征是甲状腺内淋巴细胞浸润和出现甲状腺自身抗体，ICAM-1等黏附分子表达在促进甲状腺单个核细胞浸润中起重要作用，这些黏附分子在甲状腺细胞中的表达对浸润的T淋巴细胞和甲状腺细胞间的相互作用是不可缺少的。近年研究表明，作为一种免疫活性分子，血清sICAM-1在多种炎症性疾病(如病毒性肝炎)、自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎等)中高表达，被认为是一个非特异的炎症标志物［6］。GD、HT属于AITDs，SG、NTNG属于非自身免疫疾病。本研究显示，与对照组比较，GD组、HT组sICAM-1明显升高，GD伴GO患者的sICAM-1较非GO者明显升高，SG组、NTNG组无统计学差异;提示AITD患者存在免疫功能紊乱和炎症反应，且与国外报道［8］基本一致。因此，血清sICAM-1变化对辅助诊断AITD和判断患者体内自身免疫状态有较大临床意义。DeBellis等提出，GD患者血清sICAM-1显著升高提示“亚临床”眼病眶后自身免疫性炎症反应早期出现，可预示临床眼病发生。亦有研究表明，血清sICAM-1水平与眼部炎症活动程度相关［7］。

关于GD患者sICAM-1与甲功指标的相关性，现有报道结果差异很大。本研究显示，GD组sICAM-1与FT3、FT4呈正相关，与Bossowski等［8］报道结果一致。有学者认为，甲状腺激素可激活无关组织的血管内皮细胞，延长ICAM-1等黏附分子的代谢时间，其可部分解释sICAM-1与FT3、FT4的正相关关系。但本研究认为，这不能代表sICAM-1是甲功状态的标志，许多甲功减低HT患者的sICAM-1呈高表达即是一个反例。目前，关于GD患者sICAM-1与甲状腺自身抗体的相关性，不同研究的结果不一。Massart等［9］报道，未发现sICAM-1与甲状腺自身抗体有相关性;Bossowski等［8］发现sICAM-1与TRAb、TSAb呈正相关。本研究未发现GD患者的sICAM-1与TRAb、TSI有相关关系。上述研究结果的差异，可能与样本量或患者病情严重程度不同、所用抗体检测方法不够灵敏有关。有学者认为，循环中的抗甲状腺抗体和sICAM-1水平不能精确地反映甲状腺内的TRAb、TGAb、TPO-Ab等自身抗体和ICAM-1产生及表达;Sonnet等指出，某些TSAb阴性GD患者的sICAM-1也能反映其体内存在自身免疫。

总之，我们认为125I-sICAM-1 RIA方法可用于检测甲状腺疾病;血清sICAM-1对辅助诊断GD、HT等AITDs和判断患者体内自身免疫状态有较大临床意义。

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