新发 β-地中海贫血基因突变(CD87～CD91或 CD88～CD92)1例

潘干华 李哲刚 申芫子 郑立新 黄 勇 刘国先

1.广东省佛山市南海区人口和计划生育服务站(510600);2.广东省计划生育科研所

1 资料

男性，29岁，汉族，为本站孕前优生健康检查对象，在地中海贫血(简称地贫)筛查中，疑为β-地贫基因携带者。Hb 129g/L，RBC 6.80×1012/L，MCH 19pg，MCV 62fl，红细胞渗透脆性(一管法)44%，HbA 26.08%，Hb(A+F)93.92%。

采用聚合酶链反应联合反向点杂交(PCRRBD)技术未检出常见的17种β-地贫基因突变。进一步DNA测序分析结果为CD87～CD91(-CA CTG AGT GAG CTG)或 CD88～CD92(-TG AGT GAG CTG CAC)基因突变(图1)。该例为此突变类型的杂合子，临床症状为轻型β-地贫。

图1 DNA测序结果

2 讨论

β-地贫是由于β珠蛋白的基因突变导致肽链缺失(β0)或合成不足(β+)所引起的遗传性溶血性贫血病。是我国南方最常见的遗传性血液病之一［1］。其分子具有高度的异质性，全世界迄今为止已发现296种β-地贫突变基因类型，其中我国已报道39 种类型［2］。

本例基因突变类型是编码区缺失型基因突变。在正常序列中，如果CD87～CD91(-CA CTG AGT GAG CTG)或者CD88～CD92(-TG AGT GAG CTG CAC)发生缺失，都有可能导致此类突变型的出现。经检索美国生物技术资料国家中心NCBI基因库(http://www.ncbi.nlm.nih..gov/Genbank/index.html)，孟德尔遗传在线(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim)，美国宾夕法尼亚大学和加拿大麦克马斯特大学the Globin Gene Server数据库(http://globin.bx.psu.edu/cgi- bin/hbvar/query_vars3)，以及国内外文献资料，均未见这种基因突变的报道。本例发现丰富了我国β-地贫基因突变谱，有助于指导我国开展地贫的孕前遗传咨询和产前诊断。

目前国内常规的β-地贫基因诊断技术(PCR-RBD法)一般只能检测17种常见和少见的β-地贫基因突变类型，故此不能仅依据常规技术对地贫筛查异常者作出诊断。本例提示，对于常规基因分析技术未能检出的疑似β-地贫对象，特别是配偶方已确诊为β-地贫的待孕对象，应进一步做DNA测序分析确诊，以更好地指导临床诊断和遗传咨询。

1 宋春林.基因测序确认一例新β地中海贫血基因突变CD112(T→A)［J］.中国优生与遗传杂志，2008，16(8):31-32.

2 潘小英，唐斌，梁驹卿，等.2种新的中国人β-地中海贫血基因突变类型CD13/14(-C)和beta nt1582(A→G)突变［J］.生殖与避孕，2009，29(7):438-442.

［责任编辑:张 璐］