恩再适治疗糖尿病神经病变疗效观察

任卫东，申兰兰，谷 君，史 丽，许峥嵘，李明霞

（1．河北北方学院附属第一医院内分泌科，河北 张家口075000；2．河北北方学院硕士研究生，河北 张家口075000）

糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症，约有2／3的糖尿病患者伴有糖尿病神经病变，常见的临床表现为对称性的手足麻木、剧烈的疼痛、颅神经运动障碍、皮肤出汗异常、排尿障碍、顽固性腹泻、便秘或便秘与腹泻交替等。临床经常使用醛糖还原酶抑制剂、前列腺素E1等进行治疗，但临床效果不尽如意［1－2］。近几年恩再适 （化学名：牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液）在外周神经损伤治疗中取得了良好的临床效果，在骨科、神经内科、风湿科等领域较广泛应用［3］。我们对住院糖尿病患者使用恩再适治疗糖尿病神经病变，并与传统的治疗方法进行比较，观察其临床效果，报道如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料

河北北方学院附属第一医院内分泌科2010－05～2011－05月收住院治疗的糖尿病神经病变患者选取100例，随机分成两组，其中治疗组50例，男32例，女18例；年龄 （58．2±4．5）岁；糖尿病病程 （12．8±3．4）年；糖尿病神经病变病程4．6±1．7年。对照组50例，男31例，女19例；年龄57．7±4．2岁；糖尿病病程 （13．4±6．1）年；糖尿病神经病变病程 （4．4±1．5）年。两组间在性别、年龄及病程上差异无统计学意义，组间具有可比性。全部入选病例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病神经病变参照诊断标准［4］：①糖尿病史8年以上；②患者有肢体感觉、运动、自主神经病变表现如肢体麻木、针刺感、烧灼样疼痛、感觉减退、腱反射减弱、皮肤出汗的异常、排尿障碍、胃排空障碍、顽固性腹泻、便秘或便秘与腹泻交替等；③肌电图检查有感觉神经传导速度减慢，测定汗腺离子电导率减低；④排除能导致神经病变的其他疾病如维生素B1缺乏和维生素B12缺乏、长期酗酒、尿毒症、抗结核治疗等。

1．2 方法

所有入选糖尿病神经病变患者在宣教、饮食、运动、心理治疗基础上，根据情况给予口服降糖药物和胰岛素治疗，并进行调脂、降压等综合治疗。治疗前记录入选病例的自觉症状和腱反射情况；使用Medtronik公司Keypoint肌电图机测定腓神经、胫神经、和正中神经的感觉传导速度；使用EZSCAN糖尿病风险评估系统，分别在手、足和额部贴上电极，输入1．3 V直流电，采用反向离子分析法，通过测量汗腺离子的电导率，来分析汗腺自主神经病变的程度。在血糖控制良好的基础上，治疗组使用恩再适注射液7．2U·次－1，每日一次静脉滴注，连用两周；对照组使用维生素B1100 mg和B12250μg每日一次肌肉注射，连用两周。两组均在治疗两周后观察自觉症状和腱反射的改善情况，同时复查感觉神经传导速度和汗腺离子的电导率。

1．3 疗效评价标准

自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，感觉神经传导速度增加＞5 m·s－1或恢复正常，电导率升高＞1．5μsi为显效；自觉症状明显减轻，腱反射未完全恢复正常，神经传导速度增加＜5 m·s－1，电导率升高＜1．5μsi为有效；符合自觉症状好转或无好转，腱反射无改善，神经传导速度无变化，电导率无变化为无效。

1．4 统计学方法

2 结 果

2．1 两组间治疗总有效率比较

治疗组总有效率 （显效＋有效）90．0%，对照组总有效率 （显效＋有效）60．0%，治疗组优于对照组，两组比较差异有统计学意义 （P＜0．05），见表1。

表1 两组治疗有效率的比较 （n）

2．2 两组间治疗前后感觉神经传导速度比较

治疗后两组患者腓神经、正中神经的感觉神经传导速度均较治疗前明显改善，治疗组较对照组改善更为明显 （P＜0．01），见表2。

表2 两组间感觉神经传导速度治疗前后比较 ±s，m·s－1）

表2 两组间感觉神经传导速度治疗前后比较 ±s，m·s－1）

注：与治疗前比较＊P＜0．01；与对照组比较＃P＜0．01

腓神经 正中神经治疗组 50 治疗前 35．8±4．2 41．4±2．2治疗后 42．6±5．1＊＃ 55．7±1．8＊＃组别 n对照组 50 治疗前 36．5±3．2 42．4±3．2治疗后 37．1±3．3＊ 45．2±2．4＊

2．3 两组间治疗前后汗腺离子电导率的比较见表3

2．4 不良反应

两组患者在治疗过程中血尿常规、肝肾功能等检测指标均正常，用药期间未出现过敏及皮肤黏膜出血等不良反应。

表3 两组汗腺离子电导率治疗前后比较 ±s）

表3 两组汗腺离子电导率治疗前后比较 ±s）

注：与治疗前比较＊P＜0．05；与对照组比较＃P＜0．05

组别 n 电导率 （μsi）治疗组 50 治疗前 5．6±0．3治疗后 7．9±0．7＊＃对照组 50 治疗前 5．3±0．7治疗后 6．1±0．2＊

3 讨 论

糖尿病神经病变主要病理损害在周围神经和自主神经系统，首先累及感觉神经元，下肢神经受累多于上肢［5］。糖尿病病程超过10年，半数以上的患者会并发不同程度的周围神经病变。临床上表现为对称性感觉异常 （手套袜套样分布）、肢体远端麻木或针刺样疼痛、烧灼样疼痛、闪痛、刀割样疼痛，行走不稳似脚踏海绵感，病理表现为周围神经轴突变性和／或脱髓鞘，电生理检查主要表现为神经传导速度减慢和失神经改变［6］。

恩再适是运用牛痘疫苗接种家兔皮肤后所提取的非蛋白性生理活性物质，本研究使用恩再适治疗糖尿病神经病变，两周后治疗组疼痛麻木等自觉症状明显好转，腱反射恢复正常，感觉神经传导速度及汗腺离子电导率均较治疗前有明显改善，与对照组比较差异有统计学意义，表明恩再适具有改善糖尿病神经病变患者自觉症状、调节自主神经功能、促进神经修复的作用。张鹏等研究也认为恩再适有消除慢性疼痛，改善冷感、麻木等感觉异常的效果，能够调节自主神经功能、调节免疫、抗变态反应、促进细胞修复等作用［7］。国内外研究表明恩再适对神经的修复的作用机制：恢复神经突触传导功能，激活Na＋－K＋－ATP酶活性，保护缺氧状态下的神经元，促进神经轴突的形成，改善病损神经传导速度，促进Schwamn细胞的增殖［8－9］。恩再适还可通过改善末梢血液循环，增加受损神经的血供，从而促进神经修复。恩再适缓解糖尿病神经病变患者肢体疼痛症状的可能作用机制：①恩再适可以抑制激肽释放酶系统，从而抑制凝血因子Ⅻ与血管内膜下组织的结合，阻断生成缓激肽的级联反应，减少缓激肽的生成，这种镇痛作用不受纳络酮的拮抗；②恩再适通过激活疼痛的下行抑制系统即作用于中枢神经系统的5－羟色胺能神经，激活功能低下的下行性痛觉抑制系统，从而发挥镇痛作用，对机体正常功能不发生影响；③恩再适通过对感觉神经元散发活动方式异常的修补调节作用，修复受损的神经系统，改善神经感觉过敏状态，从而消除神经源性疼痛的病因，缓解神经源性疼痛和伴发的冷感、麻木等自觉症状。此外，本研究治疗过程中未出现不良反应，说明该药品不仅具有很好的疗效，而且安全性较高。由此可以认为恩再适在糖尿病神经病变治疗中疗效显著，安全性高，不良反应少，是一种值得临床上推广应用的药物。

［1］ 郭随章．糖尿病周围神经病变的药物治疗 ［J］．药物实践杂志，2003，21（3）：131－133．

［2］ 夏朝霞，郭有学，汪代杰，等．甲钴胺对2型糖尿病周围神经病变的治疗作用 ［J］．西部医学，2008，20（6）：1219－1220．

［3］ 唐勇．大剂量恩再适治疗腰椎术后残余神经症状的临床观察 ［J］．中国现代医药杂志，2008，10（9）：59－60．

［4］ 李洁，李秀钧．糖尿病痛性神经病变的诊断和处理 ［J］．国外医学内分泌学分册，2004，24（2）：92．

［5］ 曹玉珍，乔雷，吴双，等．2型糖尿病的神经传导速度变化 ［J］．临床神经电生理学杂志，2001，（10）：101．

［6］ 卢祖能，曾庆杏，李承晏，等．实用肌电图学 ［M］．西安：陕西科学技术出版社，1998：858．

［7］ 张鹏，王树叶，胡龙虎，等．三氧化二砷注射液治疗72例急性早幼粒细胞白血病 ［J］．中华血液学杂志，1996，17（2）：58．

［8］ 张之南．白血病诊断与治疗标准 ［M］．第2版．北京：科学出版社，1998：171．

［9］ Takeshita A，Shinjo K，Naito K．Efficacy of gemtuzumab ozogamicin on ATRA－and arsenic－resistant acute promyelocytic leukemia cells ［J］．Leukemia．2005，19 （8）：1306－1311．