血清胱抑素C对慢性心衰患者早期肾功能损害的诊断价值

袁桂莉，郭继忠，王晓云，明秀峰，王俊明，王义成

（1．河北北方学院附属第一医院，河北 张家口075000；2．河北省张家口市医学会，河北 张家口075000；3．河北北方学院，河北 张家口075000）

心力衰竭 （CHF）是一种严重的临床综合征，往往同时伴有多脏器功能异常，CHF患者会出现进行性肾功能损害，并导致肾功能不全 （即心肾综合征），增加了心血管疾病患者的死亡率［1］。胱抑素C（Cys－C）是一种低分子量非糖化碱性蛋白质，是反映肾小球滤过率变化的内源性标志物［2］。本研究观察CHF患者Cys－C、血清肌酐 （SCr）、脑利钠肽 （pro－BNP）、24 h尿蛋白 （UMA）、β2微球蛋白 （β2－MG）的水平，了解CHF患者早期肾损害情况，通过测量患者LVEF明确Cys－C与心功能的关系。探讨Cys－C用于CHF患者早期肾脏损害诊断的价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2011－02～2011－10月我院心内科住院无原发性肾脏病变的CHF患者55例，男38例，女17例；年龄34～76岁，平均年龄 （51．2±11．2）岁；其中扩张型心肌病17例，冠心病15例，高血压心脏病12例，肺心病6例，心脏瓣膜病5例。按心功能分级 （NYHA）标准分为以下亚组：Ⅱ级17例，Ⅲ级22例，Ⅳ级16例。同期住院的无心力衰竭心脏病患者40例，男28例，女12例；年龄28～74岁，平均年龄 （55．3±11．6）岁；其中冠心病21例，心脏瓣膜病17例，肥厚型心肌病2例。空白对照组32例，男20例，女12例；年龄37～74岁，平均年龄 （54．9±11．6）岁；均经病史、体检、心电图、心脏X线平片、超声心动图等检查排除器质性心脏病。三组年龄、性别比较差异无统计学意义 （P＞0．05），且经证实既往均无肝肾脏疾病、糖尿病、其它内分泌疾病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病。

1．2 方法与试剂

Cys－C采用乳胶颗粒增强免疫比浊法检测，试剂由上海景源医疗器械有限公司提供；β2－MG用免疫透射比浊法测定，SCr、UMA均采用酶法，试剂由上海亚泰生物有限公司提供；LVEF用日本HP SONOS 5500彩色多普勒超声仪按常规方法测取。

1．3 检测仪器

使用仪器为日本日立公司生产的Hitachi 7060全自动生化分析仪。

1．4 统计学方法

采用SPSS16．0软件进行处理，计量资料用均数±标准差±s）表示，多组均数比较采用方差分析。相关分析采用直线相关分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 各组心、肾功能及Cys－C水平比较

A组与B、C两组相比，CHF患者的Cys－C浓度明显升高 （P＜0．01），同时LVEF值显著下降（P＜0．01），SCr、UMA、β2－MG、pro－BNP浓度也有明显升高（P＜0．05），差异具有统计学意义（表1）。

表1 各组Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比较 ±s）

表1 各组Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比较 ±s）

组别 n Cys－C （mg·L－1）β2－MG （mg·L－1）SCr （μmol·L－1）pro－BNP（ng·L－1）UMA （g·L－1） LVEF （%）0．05 46．33±16．12 52．18±12．15 62．12±10．15 F值P值A组B组C组55 40 32 2．56±0．73 1．61±0．39 0．96±0．26 4．20±1．24 3．08±1．02 2．68±0．95 91．71±12．30 85．56±10．35 70．56±11．35 2456±952 1895±552 845±623 1．85±1．02 1．63±0．86 0．33±0．10 93．27＜0．01 22．64＜0．01 34．61＜0．05 44．70＜0．01 36．25＜0．05 13．61＜

2．2 心功能不同亚组及C组间血清Cys－C比较

随着NYHA心功能级数增高，Cys－C、pro－BNP浓度明显升高 （P＜0．05）。组间β2－MG、SCr、水平差异无统计学意义 （P＞0．05）（表2）。

表2 心衰亚组Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比较 （±s）

表2 心衰亚组Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比较 （±s）

组别 n Cys－C （mg·L－1）β2－MG （mg·L－1）SCr （μmol·L－1）pro－BNP（ng·L－1）UMA （g·L－1） LVEF （%）0．05 51．12±12．15 46．79±13．12 37．18±9．15 F值P值Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级17 22 16 2．02±0．48 2．47±0．54 3．96±0．71 2．18±0．80 2．50±0．85 2．91±1．04 75．56±10．87 81．56±14．55 85．71±15．01 1295±452 1836±623 3156±752 0．53±0．23 1．87±0．66 2．05±0．92 51．18＜0．01 2．75＞0．05 2．31＞0．05 39．54＜0．01 27．32＜0．05 6．04＜

2．3 CHF患者血C s－C浓度与各指标的相关分析

结果显示血Cys－C与pro－BNP、UMA呈显著正相关 （r＝0．613，P＝0．014，r＝0．56，P＝0．03）；与LVEF呈负相关 （r＝－0．55，P＝0．038）。与SCr不相关 （P＝0．61）。

3 讨 论

CHF引起的血流动力学异常和神经体液功能紊乱可导致肾脏的继发性损伤。心力衰竭治疗过程中所使用的许多药物，如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）、抗生素等大多是肾脏的靶药物或经肾脏排泄，均可能对其产生不利影响。CHF的常见病因和危险因素如高血压、糖尿病、血脂紊乱及动脉粥样硬化等也是引发肾功能不全的危险因素［3］。近年研究发现，无原发性肾脏损害的心衰患者存在以肾小球滤过功能受损为特征的早期肾功能异常，心衰程度愈重，肾功能损伤愈明显。肌酐清除率每下降10 mL·min，4年病死率增加25%，心源性猝死率增加29%，总病死率增加21%。心力衰竭的早期肾损害存在可逆性，即在肾损害的早期及时治疗和控制，可能得到部分甚至完全的恢复。因此早期发现心衰患者的肾损伤对治疗和判断预后有重要的意义。

长期以来，SCr、尿素氮 （BUN）水平一直是临床应用最广泛的肾功能评价指标。但其敏感度差，即使肾功能已明显受损，SCr、BUN仍可在正常范围，容易误导对心力衰竭病情的评价和治疗［4］。本研究发现，CHF患者的LVEF在正常范围，NYHA心功能分级为I～Ⅱ级的患者SCr的水平仍在正常范围内，血清Cys－C、尿液UMA水平均高于正常值，且显著高于对照组 （P＜0．01）。说明CHF患者早期就已经存在肾小球滤过膜受损和滤过功能下降。在心力衰竭治疗中也发现，无论心功能情况及相对应的BNP变化如何，患者治疗前后血清Cys－C数值相对较稳定，可以推测肾小球滤过功能损伤的不可逆性。β2－MG主要反映肾小管的重吸收功能，各组间β2－MG的差异均无统计学意义 （P＞0．05），提示CHF患者早期的肾小管重吸收功能并未受到明显的影响［5］。Cys－C是近年来发现的GFR新标志物之一。Cys－C是80年代中期从血清中分离出来的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，主要功能是调节细胞内蛋白质代谢。Cys－C广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，以恒定速率产生，并由肾小球自由滤过，不由肾小管分泌及重吸收，不受年龄、性别、体质、饮食等因素的影响。基于这些特点，Cys－C被认为是理想的GFR的内生标记物之一，并受到了广泛的关注和研究［6］。

综上，Cys－C是一种较为理想的、能准确反映肾小球滤过功能的内源性标志物，它能更好的反映肾功能的早期损伤，对肾病的早期诊断、疗效观察具有重要的指导意义，同时对CHF患者预后的判断有更重要的临床意义［7］。血清Cys－C水平能够快速准确地反映心衰程度，预测心功能的恶化，评估慢性心衰患者早期肾功能损害优于SCr。在评价心衰的严重程度及反映心功能恶化程度等方面具有与BNP同样重要的应用价值［8］。综上所述，Cys－C是用于评估心衰患者病程很有前景的标志物，常规检测其血清水平在指导临床治疗方面具有重要意义。

［1］ Marenzi G，Lauri G，Guazzi M，et al．Cardiac and renal dysfunction in chronic heart failure：relation to neurohumoral activation and prognosis ［J］．Am J Med Sci，2001，321 （6）：359－366．

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［3］ 金争鸣，胡晓晟，陈君柱，等．慢性心力衰竭患者早期肾损害的临床研究 ［J］．中华内科杂志，2005，44（4）：262－264．

［4］ Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，et al．Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：data from the Heart and Soul Study ［J］．Circulation，2007，115：173－179．

［5］ Jovanovic D，Krstivojevic P，Obradovic I，et al．Serum cystatin C and beta2－microglobulin as markers of glomerular filtration rate ［J］．Ren Fail，2003，25 （1）：123－133．

［6］ 唐红梅，姜振伟，廖国林，等．胱抑素C的临床应用 ［J］．国际检验医学杂志，2011，32（4）：453－454．

［7］ 刘亚斌，刘俊．胱抑素C与心血管病相关性的研究进展 ［J］．心血管病学进展，2010，31（6）：864－868．

［8］ 王超权，田刚．胱抑素C对慢性心力衰竭患者早期肾脏损害的预测价值 ［J］．中国实用内科杂志，2009，29（1）：52 55．