微生态制剂治疗婴幼儿腹泻临床疗效观察*

孙 湧

(天津市第一医院，天津 300230)

婴幼儿腹泻为2个月～2岁婴幼儿常见多发病，是造成小儿营养不良、生长发育障碍的主要原因之一。其病因复杂，治疗困难，近年来发病率呈上升趋势，其重要致病源为轮状病毒(RV)。尽管抗生素及各种止泻药对某些感染性腹泻有一定的疗效，但对各种非感染性腹泻疗效不令人满意，且存在复发率高、不易根治、服药时间长、易引起其他不良反应等问题。近年来国内外使用思密达和微生态制剂治疗小儿腹泻取得良好的效果［1］。微生态制剂有调节肠道菌群失调、改善微生态环境的作用，对急慢性腹泻和抗生素引起的肠道菌群失调等有良好的治疗及预防作用［2］。

1 临床观察

1.1 临床资料 所选病例系≤2岁本院门诊婴幼儿，符合中国腹泻病诊断方案诊断标准［3］。其主要临床表现为腹泻，大便次数多、量多、水分多，黄色水样或蛋花样便，无腥臭味，无脓;起病时有呕吐，伴发热和上呼吸道感染症状，部分有口干、尿少等轻度脱水表现;大便常规实验室检查正常或见少许脂肪球，偶有少量白细胞。将210例患儿随机分成观察组和对照组。观察组100例，其中男63例，女37例，平均年龄为11.2月;对照组110例，其中男69例，女41例，平均年龄为11.8月。两组年龄、性别、病程及临床表现无显著差异。

1.2 临床治疗 两组病例均给予饮食调整、口服补液疗法、抗病毒等治疗。具体为将患儿母乳和(或)牛奶喂养次数减少，间隔以无乳精配方奶替代，口服补液疗法采用1袋口服补液盐，用温开水稀释成600 ml，按需补充，两组均未使用抗生素。观察组加服培菲康:1岁以下，1 粒/次，2 次/d，1 ～2 岁，l粒/次，3 次/d;口服思密达:1岁以下，每次1/3包，3次/d，1～2岁，每次0.5包，3次/d。如口服困难，可将思密达3.0 g加温生理盐水20 ml保留灌肠，每日1～2次。

1.3 疗效评价 根据腹泻疗效判断标准的补充建议［4］，显效:治疗72h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失;有效:治疗72h内粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善;无效:治疗72h粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。

1.4 统计分析 有效率检验采用χ2分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率分析 两组患者经5～7 d治疗后，观察患者的观察组中显效70例(显效率70%)，有效22例(有效率为22%)，无效8例。总有效率为92%。对照组中显效48例(显效率为43.6%)，有效28例(有效率为 25.4%)，无效 34例，总有效率为 69%［5］。

3 讨论

婴幼儿腹泻的主要病原体是轮状病毒［6］。自1973年Bishop首次发现轮状病毒以来，至今为止，轮状病毒仍是世界范围内2岁以下婴幼儿严重腹泻疾病的最重要病原［7］。婴儿在出生后几小时就有细菌进入消化道，并在肠道中定植，形成复杂的微生态系统，健康婴儿的肠道中厌氧菌占优势菌，其中双歧杆菌占98%左右［8］。随着饮食的改变及年龄的增长，2～3岁之后，肠道菌群逐渐稳定，与成人相似。以往观点认为，新生儿及6个月以下小婴儿因接受母体特异性抗体(100%成人轮状病毒抗体阳性)，很少发病。但现在部分学者认为，脐血中的轮状病毒抗体，以及新生儿接受的初乳不能保护小婴儿免受轮状病毒感染。国内学者黄晓磊对253例腹泻患儿的临床研究表明，新生儿及6个月以下小婴儿发病数占同期发病数的25%。婴幼儿腹泻根据病因可分为感染性和非感染性两大类，大多数为非感染性［9］。小儿非细菌性感染性腹泻，常因饮食和病毒感染引起。我国部分地区1990年轮状病毒的阳性检出率为40%～60%。

婴幼儿腹泻长期以来多采用抗生素治疗，而抗生素对细菌感染性肠炎有效，对病毒感染引起的腹泻及非感染性的腹泻无效［10］。滥用抗生素不仅造成了经济上的浪费，而且破坏微生态平衡，促使耐药菌增长使抗生素失效，造成菌群失调，患者抵抗力减退，腹泻迁延，促使机会性感染发生。目前认识到，尽管肠炎的病因不同，病理生理变化也不尽相同，但人体肠道菌群本身稳态均遭到破坏却是共同的，表现为双歧杆菌等厌氧菌数量下降，而需氧或兼性厌氧菌群数量增加，生物学屏障被破坏，有利于病原菌的侵袭和定植，条件致病菌或过路菌大量繁殖而致病，腹泻后又更进一步加重肠道菌群的紊乱，而且形成恶性循环［11］。肠道感染轮状病毒后主要侵犯十二指肠及空肠近端黏膜上皮细胞，使具有吸收功能和富含双糖酶的小肠微绒毛顶端遭到破坏，呈斑点状病灶，引起吸收功能障碍和双糖酶不足及其活性下降，最终导致未吸收的肠液和食物中消化不全的糖类积滞肠内，继发肠液的渗透压和微绒毛上皮细胞转运的功能障碍而造成严重水样泻。生物制剂能产生抗肿瘤坏死因子和单克隆抗体。现代医学认为，肿瘤坏死因子抗体能抑制或阻滞组织和细胞膜上活化TNF－ahe的补体，减少炎症反应，促进组织愈合。

培菲康是微生态制剂，含有双歧杆菌、乳酸杆菌和粪链球菌3种益生菌。双歧杆菌通过磷壁酸与肠黏膜上皮相互作用，密切结合，与其他厌氧菌一起共同占据肠黏膜表面形成一个具有保护作用的生物学屏障，阻止致病菌的定植和侵入，并且其在代谢过程中产生乳酸与乙酸，可以降低肠道pH值和电位，有利于抑制致病菌的生长。此外双歧杆菌产生细胞外糖酐酶可以降解肠黏膜上皮细胞的复杂多糖，致使致病菌不能在肠腔内定植［12］。乳酸杆菌能分泌一种蛋白质的黏附促进因子，黏附到肠黏膜细胞上发挥屏障作用，阻止大肠杆菌等肠道致病菌黏附、侵入到肠黏膜细胞上，防止其过度生长。因为双歧杆菌严格的厌氧菌的特性，在人肠道内只能在回盲部以下的结肠黏膜和直肠黏膜大量定居，在体内生长缓慢，生活力相对脆弱，而结肠回盲部以上定居的乳酸杆菌及定位范围比较广的粪链球菌，其所起的防御作用更强，并能克服双歧杆菌的不足［13］。口服培菲康后通过重建肠道菌群间的微生态平衡作用，用于治疗感染后肠道菌群失调引起的腹泻［14，15］。其在肠道的主要作用是:①屏障作用:肠道益生菌通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞相互作用，共同形成生物学屏障，提高肠黏膜上皮细胞的防御能力。②抑制致病菌:在正常情况下，肠道内是一个以原生菌与少数外来菌组成的平衡系统。补充益生菌，一方面通过产生细菌毒素、抗菌肽、蛋白类抗菌物质等抑制和杀灭外源致病菌，另一方面与致病菌竞争附着肠黏膜上皮细胞，从而使肠内原生菌重新成为优势菌群，恢复人体微生态平衡。③提供营养:双歧杆菌等厌氧菌群代谢能产生酸，使肠道pH值下降，有利于铁、钙和维生素D的吸收。④免疫调节:双歧杆菌等益生菌可刺激肠道免疫系统和淋巴组织，从而产生分泌性抗体，并激活T细胞非特异性免疫功能，使中性粒细胞、吞噬细胞及自然杀伤细胞增殖，增强补体和网状内皮系统功能，以诱导各种细胞因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等发挥作用，从而调整肌体免疫力。虽然培菲康治疗婴幼儿腹泻效果明显，但是单独使用培菲康治疗腹泻存在局限性，主要因为:①肠道菌群主要分布在大肠，小肠相对“无菌”，但小肠长度占肠道总长度的4/5，因此培菲康在治疗上存在“先天不足”。②口服活菌易被消化液破坏。③肠道菌群失调仅仅是产生婴幼儿腹泻症状的一个可能原因，婴幼儿腹泻还有前述很多其他的病因，即使能完全纠正菌群失调，也不是对所有婴幼儿腹泻都有疗效。因此，临床上常将培菲康与其他药物联合使用，以提高疗效［16］。思密达主要成分为双八面体蒙脱石，具有层纹状分子结构，对消化道病毒、病菌及其产生的毒素具有较强的固定、吸附和抑制作用;对消化道黏膜有很强的复盖能力，并能与黏液蛋白结合，修复、提高肠黏膜对攻击因子防御功能，从而修复由病毒引起的细胞变性或坏死，使微绒毛迅速修复，减少液体和电解质向肠腔渗漏，加强乳糖酶的活性，维持肠道内外的渗透压，明显减少大便含水量，使大便成形。另外思密达还具有抗炎作用，不干扰肠道正常吸收，不影响婴儿喂养［17］。

综上所述。培菲康是一种微生态制剂，治疗各种小儿感染性和非感染性肠道疾病所致的原发性和继发性肠道菌群失调，如细菌性、病毒性、霉菌性肠炎、肠道易激惹综合征、溃疡性结肠炎等，均可取得满意疗效。本研究表明培菲康、思密达联合应用，前者有利于恢复肠道微生态平衡，促进肠道正常蠕动，后者有利于病原微生物的排出，保护胃肠黏膜，两者均可促进肠道营养物质、水电解质的吸收，起到止泻作用，疗效显著。

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3 方鹤松.中国腹泻病诊断方案.中国实用儿科杂志，1998，13(6):384

4 方鹤松，魏承毓，段恕诚.腹泻疗效判断标准的补充建议.中国实用儿科杂志，1998，13(6):384

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6 胡亚美，江载芳，褚福棠.实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2005:l286－1294

7 黄爱萍，叶晓霓，黄斌学.微生态制剂联合思密达治疗新生儿轮状病毒性肠炎的疗效观察.中国实用医学，2007，3(2):56

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10 胡云霞.培菲康联合黄连素治疗慢性腹泻的临床疗效观察.中国医疗前沿，2009，4:43

11 游柳生，郑秀金，余睁.培菲康和诺氟沙星分别治疗慢性腹泻疗效比较.四川医学，2008，29(5):557

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17 陈丽琼，包芸芸，高淑强.口服锌制剂联合思密达治疗小儿秋季腹泻疗效观察.儿科药学杂志，2006，12(2):27