张继运,李 飞,沙新海,于明涛,马斌林,耿忠利,孙 刚
(1新疆奎屯农七师医院,新疆奎屯833200;2新疆肿瘤医院)
三阴性乳腺癌(TNBC)为缺乏ER、PR和Her-2受体表达的乳腺癌,该亚型的乳腺癌具有发病年龄早、高侵袭性、恶性程度高、易转移复发、生存率低等特点[1],我们回顾性分析151例TNBC患者临床资料。现报告如下。
1.1 临床资料 本研究回顾性分析新疆奎屯农七师医院及新疆肿瘤医院2010年1月~2011年12月行手术治疗并经病理检查证实的Ⅰ~Ⅲ期确诊为乳腺癌并行手术切除的患者883例,TNBC患者151例,其中汉族114例、维吾尔族37例。纳入标准:原发性肿瘤;有完整的临床病理资料;ER、PR且HER-2均阴性的乳腺癌患者。排除标准:病理资料不完整;术前行新辅助化疗患者;其他民族乳腺癌。
1.2 检测方法 标本取下后立即用10%中性甲醛固定,5 μm连续切片,进行HE及免疫组化染色,免疫组化采用SP法。抗体均购自福州迈新生物技术开发公司,按照操作说明书进行。
1.3 结果判定 ER、PR结果判定:阳性表达在细胞核内,当确切定位超过10%肿瘤细胞表达激素受体标记为阳性。HER-2判读标准同《乳腺癌HER2检测指南》,当3+时为阳性,0~2+为阴性。按照WHO乳腺癌的组织学分类(2003),根据腺管形成、细胞分化及核分裂等3项9分的评定标准,进行组织学分级,分为Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级。乳腺癌病理分期标准为2002年第6版AJCC分期标准。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件,计数资料(TNBC构成比、月经状况、是否浸润性导管癌、有无淋巴结转移)采用χ2检验,计量资料(发病年龄、肿瘤直径)采用t检验,组织学分级、临床分期采用秩和检验,以P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 构成比比较 汉族和维吾尔族TNBC构成比例分别为16.19%(114/704)、20.67%(37/179),χ2=2.02,P=0.16。
2.2 临床特征比较 见表1。
2.3 病理特征比较 见表2。
国内外大多数资料统计显示乳腺癌中TNBC占10.4%~30%[2],TNBC在不同地区,同一地区不同种族的人群发病率并不相同,这种发病的差异可能与种族遗传、社会因素、环境因素及生活习惯等有关[3,4]。Bauer等[5]对8 022例TNBC研究发现,TNBC较非TNBC发病年龄较早,多见于经济情况较差者,与非TNBC相比,TNBC有较高的临床分期与肿瘤分级。有学者总结了中国人TNBC的临床特征主要有:多为年轻患者;大肿块;淋巴结转移率高;有乳腺癌家族史。
表1 汉族和维吾尔族TNBC临床特征比较[例(%)]
表2 汉族和维吾尔族TNBC病理特征比较[例(%)]
在不同民族方面,研究发现TNBC在患乳腺癌的非洲裔美国黑人妇女人群中所占比例高于白人妇女(17.58%vs 3.7%)。非洲裔美国黑人妇女的TNBC患者年龄相对年轻(平均年龄51.7岁),病期偏晚(Ⅲ期病例占53.8%),保险状况较差(有9.68%没有保险),具有更高的局部复发率(4.3%)、远处转移率(19%)和更高的病死率(17.20%)。本组资料显示维吾尔族TNBC所占乳癌比例为20.67%,高于汉族16.19%,但差异无统计学意义。维吾尔族TNBC构成比例高于汉族,可能与汉族、维吾尔族存在种族差异及生活习惯不同导致,维吾尔族喜高脂肪饮食,肉类饮食次数较多。TNBC构成比例在汉族、维吾尔族是否存在不同,目前尚无报道,须继续增加样本量,以进一步研究。对于ER、PR阴性且Her-2 2+的患者,两组患者均未做荧光原位杂交法检测,其中汉族ER、PR阴性且Her-2 2+患者占3.98%(28/704),维吾尔族ER、PR阴性且Her-2 2+占4.47%(8/179),可能对结果产生影响,但因所占比例较小,影响不大。
本组资料显示两组患者在肿瘤直径、病理类型、TNM分期、组织学分级方面比较差异均无统计学意义。但维吾尔族TNBC患者发病年龄较汉族小、较汉族更多发生于绝经前女性、淋巴结转移阳性率较汉族高,可能与维吾尔族喜高脂肪饮食生活习惯、伊斯兰宗教信仰有关,导致发病年龄早,害羞而不愿进行诊疗。Rakha等对TNBC研究发现,TNBC在非洲裔美国人中发病率高(59%),且患者多为绝经前女性(66.9%),但这种种族差异究竟是由基因因素还是环境因素亦或是两者共同造成的目前尚不知晓。国内目前未见TNBC在不同民族间差异的报道。
TNBC其作为一种独特的乳腺癌亚型,是一种高危乳腺癌,为了解维吾尔族TNBC临床病理特征,需要进行进一步的流行病学研究。该研究为回顾性分析,且纳入组病例数少,可能影响正确的结论。为了更加全面了解我区维吾尔族TNBC独有的临床特征,以指导临床对维吾尔族TNBC患者进行个体化综合治疗,有待进行更大规模的研究。
[1]Sørlie T,Perou CM,Tibshirani R,et al.Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2001,98(19): 10869-10874.
[2]袁中玉,王树森,高岩,等.305例三阴乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析[J].癌症:英文版,2008,27(6):561-565.
[3]Rakha EA,El-Sayed ME,Green AR,et al.Prognostic markers in triple-negative breast cancer[J].Cancer,2007,109(1):25-32.
[4]Foulkes WD,Stefansson IM,Chappuis PO,et al.Germline BRCA1 mutations and a basal epithelial phenotype in breast cancer[J].J Natl Cancer Inst,2003,95(19):1482-1485.
[5]Bauer KR,Brown M,Cress RD,et al.Descriptive analysis of estrogen receptor(ER)-negative,progesterone receptor(PR)-negative,and HER2-negative invasive breast cancer,the so-called triple-negative phenotype:a population-based study from the California cancer Registry[J].Cancer,2007,109(9):1721-1728.