开博通（卡托普利）致药物性狼疮1例报告

关健缨

开博通（卡托普利）致药物性狼疮1例报告

关健缨

（广东省中山市中医院皮肤科，中山528400）

开博通；药物性狼疮；医案；中医辨证

药物性狼疮（drug-induced lupus，DIL）是一种狼疮样疾病，现已普遍认为它是药物治疗的副作用之一。药物性狼疮和原发性系统红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）在流行病学及临床转归等诸多方面存在差异。及早发现诱导致病药物并停药，可获良好的预后[1]。

自1945年报道第1例由磺胺嘧啶诱发药物性狼疮以后，药物性狼疮引起临床医生高度关注，在美国，每年新发生药物性狼疮患者1500～2000人，50万红斑狼疮患者中10%由药物引起。如1962年，Ladd报道第1例患者服用普鲁卡因酰胺6个月后，出现狼疮样临床表现。现本人报告1例老年患者，服用卡托普利2年后，出现以亚急性皮肤型红斑狼疮样改变为主要临床表现的药物性狼疮，以引起医务人员高度重视。

1 临床资料

患者张某，男性，77岁。于2007年6月因确诊原发性高血压病口服开博通片，12.5mg Bid。血压控制良好，一直波动于收缩压140～110mmHg，舒张压80～85mmHg之间。2年后，于2009年7月，患者于面颊出现对称性红色小丘疹，渐扩大成环状，边缘略高起，表面有细小鳞屑，无发热，无关节肌肉疼痛，无口腔溃疡，查ANA 26.7u/L增高（参考值0～25），抗双链DNA阴性，免疫五项正常，血尿常规正常，查肾功能示：尿素氮7.39mmol/L 增高（参考值1.79～7.14），血肌酐正常，临床诊断拟按亚急性皮肤型红斑狼疮治疗[2]，予强的松片10mg Bid口服。2月后复查，皮疹明显好转，查抗双链DNA阴性，抗核抗体（ANA）阴性。至2011年3月，（期间一直口服强的松片15mg qd至10mg Bid，补钙等治疗），查尿常规：尿蛋白（+），血尿素氮8.77mmol/L增高 （参考值1.79～7.14），血肌酐127μmol/L增高（参考值40～120），ANA(-)，dsDNA(-)，临床考虑患者为老年男性，按原发性亚急性皮肤红斑狼疮治疗，皮肤症状及免疫项目检查好转，但内脏损害反复出现，考虑为药物性狼疮，予停服开博通、强的松渐减至停药，临床追踪。至今1年余，多次查尿蛋白转阴，肾功能正常，面部皮疹消退，ANA（-），dsDNA（-）。药物性狼疮诊断成立。

2 讨论

随着医学不断发展进步，人类年龄延长，世界面临人口年龄老化问题，我国也随着人口年龄不断老化，临床使用药物数量不断增加，诱发狼疮的药物继续增多，如老年人因心血管疾病而服用普鲁卡因胺、肼苯哒嗪2种药物最易诱发药物性狼疮，且50岁或以上的患者更易发病，需临床医生高度重视[3]。

中医学虽无红斑狼疮、狼疮性肾炎以及DIL等病名，但根据其临床表现，散见于“阴阳毒”“血风疮”等记载中，其内脏病变则又见于发热、水肿、虚损、血证、关格等各类病证中。多数医家认为，热毒内侵是本病的主要病因病机。病因主要是阳邪、热邪和火毒之邪侵袭，导致体内阴阳平衡失调，气血运行不畅，瘀凝脉络，从而消血动血，迫血外溢[1]。国家中医药管理局发布了红蝴蝶斑辨证标准[4]，在DIL中也可以使用，辨证分为6个证型，分别为热毒炽盛型、阴虚内热型、肝肾阴虚型、邪热伤肝型、脾肾阴虚型及风湿痹阻型，大致包括了急性活动期、稳定期及脏器损伤的一些情况。

西医学临床目前尚无特异的药物性狼疮DIL诊断标准，普遍认为是一种使用某种药物所致的狼疮样综合征。按照美国风湿学会提出的4项条件，对于药物性狼疮诊断过于严格，容易造成漏诊，以下特点可供临床参考。

2.1 诊断线索 ①持续使用诱发药物性狼疮药物至少1月或更久；②通常表现为发热、肌肉痛、乏力、关节痛等，神经及肾脏、皮肤症状少见；③实验室表现常伴ANA和抗组蛋白抗体阳性，白细胞减少，血小板减少及轻度贫血，血沉增加，少见的实验室异常表现为Sm、RNP、SS-A/Ro、SS-B/Ro阳性，低补体血症；④停药后疾病自愈[5]。

2.2 诊断思路 ①时间：药物性狼疮常发生在持续治疗数月或数年后，不应和药物短期毒性作用相混淆，用药后出现狼疮的症状时间不一，如普鲁卡因胺发生症状的中位时间为10个月，少数患者在2年或更长才出现症状，还有少数患者用药3年才出现症状，其差异和药物浓度有关，也牵涉到基因因素。②症状：有些患者用药后逐渐出现症状，随用药时间延长逐渐恶化；另一些患者症状发作迅速，停用引起药物性狼疮药物后，临床症状缓解，实验室检查异常消失，这一方法虽为回顾性的，但可确定自身抗体消失时间较晚，可在临床症状缓解1～2年后消失，但定量分析抗体活性下降[6]。

开博通作为高血压病治疗一线用药，随其临床应用广泛，其所诱发的DIL发生率也会随之增加，患者服药2年发病，病情隐匿，不易发现病因，临床医师一定要提高警惕。当老年患者长期服用开博通而出现关节肌肉疼痛，面部红斑等异常时，应及时考虑DIL可能性，应立即行相关检查。患者按亚急性皮肤型红斑狼疮治疗1年多，出现肾损害，停止可疑药物，症状反好转，说明DIL及早确诊可改善预后。

[1] 周敏捷,倪兆慧.关注药物性狼疮[J].中西医结合学报,2008,5(6):458-462.

[2] 刘辅仁.实用皮肤科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1977:416-417.

[3] BulgenDY.Minocycline-relatedlupus[J].BrJRheumatorl,1995,34:398.

[4] 叶任高.中西医结合肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,2003:261.

[5] Sarzi-PuttiniP, AtzeniF, CapsoniF, et al. Druginduced-lupusergthematosus[J]. Autoimmunity, 2005,38(7):507-518.

[6] 张道友,许力.药物性狼疮[J].临床荟萃,1999,14(24):1127-1129.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.16.088

1672-2779（2012）-16-0124-02

��王治华

2012-05-19）