姜熙鹏
人们关注到BNP检测方法真正检测的是链长不一的BNP混合物,以及可能是与利钠肽家族中其它种类的交叉反应引起的结果。相反,NT-proBNP在释放后变得非常稳定,而它的检测方法很精确.目前可用的NT-proBNP检测使用相同的一对多克隆抗体,利用这些抗体,这些检测应不仅能识别NT-proBNP1-76还能识别 proBNP108和可能已分解的NT-proBNP形式,因为大多数较小的分子形式可以由抗体识别到NT-proBNP的氨基酸序列10-29。4,23目前,新版本的NT-proBNP检测法利用了一对单克隆抗体正在接受多中心评价。——这也是几种 BNP检测方法另一个大问题。血液中利钠肽形式的异质性也可能是造成方法间差异的进一步原因。24因此,同一样本通过不同的方法检测BNP结果的差异可能>40%。
NT-proBNP是一种在实验室中能方便处理的分子,在分析前与分析时拥有优势,比如在不同温度下都相当稳定,血样本要求不严,且在所有商用NT-proBNP检验方法中其结果都高度一致。NT-proBNP 在检测方面的另一个主要优点是其高度的分析精确率。NT-proBNP检测的参考值受到检测人群的影响。在健康人群中,检测值较低,而在患病人群中如急性呼吸困难患者,依照更高的参考值则更有价值。
总的来说,BNP,或NT-proBNP检测提供的临床信息在很大程度上是相似的;NT-proBNP在评估无症状性的左心室功能障碍的病人时比BNP有更好的灵敏性。在无症状性心衰和早期心衰的检测,NT-proBNP,临床研究证明对于疑似心衰的门诊病人,<75岁用125pg/ml作为参考值,≥75岁用450pg/ml作为参考值是显著有效的。
非收缩型”心衰病人的BNP和NT-proBNP都明显较低,研究证明20%的“非收缩型”心衰病人的BNP出现假阴性,而 NT-proBNP只有 9%,在这方面NT-proBNP更有优势。
研究证明NT-proBNP检测在急性呼吸困难病人中诊断或排除急性心衰非常准确,并进一步显示了NT-proBNP检测依据临床的判断更优。主张用利钠肽检测评估病人的最好方法是结合NT-proBNP的结果和临床判断,
当包括所有心脏异常后,在各年龄和性别分组97.5%的NT-proBNP水平能提供99%的阴性预测值和 56%的阳性预测值。此外,95%的个体当其NT-proBNP水平高于正常值上限4倍以上时,会有≥1种有意义的心血管异常。 由于较高的阴性预测值(NPV),BNP和NT-proBNP都可用于排除心衰事实上,在急性心衰诊断中,年龄分层的应用更具优势:与单一参考值相比,在保持灵敏性和特异性的同时PPV提高至90%,这是一个很显著的提升,减少了NT-proBNP检测的灰区对于评估患有不同程度肾脏病的急性心衰病人,NT-proBNP同样有很高的灵敏性和特异性,并且能提供很好的预后评估信息。
肾脏对于NT-proBNP从血流中清除所起的相对作用仍饱受争议。虽然许多人认为NT-proBNP的排泄只通过肾脏且比BNP更依赖于肾功能,但仔细完成的机制研究提示BNP和NT-proBNP的肾脏清除率相同且只有约 15%~20%。一个稍后的研究证实了这样的结果,该研究通过股动脉,股静脉和肾静脉插管评估比较了高血压和肝硬化患者与对照组NT-proBNP和BNP在肾脏和外周的排泄情况。研究者发现 NT-proBNP(0.16)的肾脏清除率与 BNP(0.16)没有差异。相对的,NT-proBNP在下肢的清除率比BNP低,提示BNP在外周存在主动降解,这也部分解释了在患者正常血浆中NT-proBNP浓度较高的原因
各种造成 NT-proBNP释放的诊断的统一特点是,NT-proBNP增高总与这些疾病的出现/严重程度及不良预后密切相关。在非心衰情况下 NT-ProBNP水平的升高不应视作假阳性,对于NT-ProBNP水平升高不应放弃预后不良的考虑。在 ACS病人中,NT-proBNP是最好的死亡率预测指标——比血清肌钙蛋白检测或肾功能都好。NT-proBNP加上肌钙蛋白检测能更清晰地帮助确定早期给予病人干预治疗重建循环。特别是在发病的最初的24小时内系列的检测,对诊断ACS和风险级别更有意义。至于肺栓塞方面,NT-proBNP检测已被证明可用于预测因大面积栓塞继发右心室功能障碍等合并症,从而帮助评估其预后。数据显示,NT-proBNP可能对识别那些右心脏功能障碍的病人有用,因此可用于决定执行超声心动图检测的筛选。
目前,不仅已有大量数据证明NT-proBNP的诊断价值,还有大量数据强力支持其在预测风险和预后方面的价值。基于NT-proBNP检测的诊断和预后评估作用,逻辑性地结合临床分析和生化检测,取有最佳PPV的临界值,提醒临床医师在考虑到其它可能的相关因素的同时,正确解读NT-proBNP检测的结果。
个常见的问题是当急性心衰确诊后是否有必要进行NT-proBNP的连续监测。目前看来,一个基线检测加上出院前检测,应比单一的基线检测更优。那些在心衰治疗后NT-proBNP没有下降的病人,在出院后最有可能再发生急性心衰的不良后果。对于那些NT-proBNP没有观察到下降的病人,可能最好是谨慎地留院并加强治疗方案。