经方小陷胸汤药理学研究与临床应用

2012-01-26 00:36张保国刘庆芳
中成药 2012年11期
关键词:汤加汤加减有效率

张保国,刘庆芳

(1.河南大学中药研究所,河南 开封 475001;2.河南大学临床学院,河南 开封 475000)

小陷胸汤出自《伤寒论》辨太阳病脉证并治太阳病变证篇,由黄连、半夏、瓜蒌组成。具有清热化痰、宽胸散结的功能。传统用于痰热互结所见的心下痞满,按之则痛,或心胸闷痛,或咳痰黄稠,舌红苔黄腻,脉滑数之小结胸证。近年来,人们对其进行了较为深入的方剂药理学和临床运用方面的研究,对开发及其拓展运用这一传统古方有一定的借鉴价值,特为介绍,与同道共鉴。

1 药理学研究

1.1 对反流性食管炎的治疗作用 小陷胸汤组方对反流性食管炎模型动物具有明显的治疗作用。冯泳等[1]通过观察大鼠食管下段组织病理切片证实,小陷胸汤合左金丸合方对反流性食管炎大鼠的鳞状上皮厚度、黏膜固有层乳头厚度、基底细胞厚度有明显的改善作用,能有效地治疗大鼠反流性食管炎,且其疗效优于单方治疗组。实验亦表明,合方的大剂量组治疗大鼠反流性食管炎的疗效优于西药组。

1.2 对功能性消化不良的治疗作用 小陷胸汤对功能性消化不良模型动物具有显著的药理作用。王渝等[2]采用功能性消化不良大鼠实验发现,小陷胸汤能明显升高胃排空率(P<0.05),与多潘力酮等效 (P>0.05);能显著降低胃组织一氧化氮 (NO)水平,且优于多潘力酮 (P<0.01);能明显升高血浆胃动素 (MOT)水平 (P<0.05),与多潘力酮等效 (P>0.05)。表明小陷胸汤能提高FD大鼠胃固体排空率,减轻NO对胃排空的抑制,增强MOT水平,促进胃排空,在降低胃组织NO方面明显优于多潘力酮。

1.3 对血液流变学的改善作用 小陷胸汤能有效地改善血脂、血流变、血清炎性因子的异常,对高脂血症、动脉粥样硬化具有防治作用。叶勇等[3]通过高脂饮料喂食建立大鼠高脂血症 (HLP)模型研究表明,小陷胸汤能明显降低高脂模型大鼠血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)水平,并能调节脂蛋白,降低高脂模型动物大鼠血清低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C),升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平,调节载脂蛋白,降低高脂模型动物大鼠血清载脂蛋白B(Apo-B),并升高载脂蛋白A1(Apo-A1)水平,使Apo-A1与Apo-B比值提高。李娜等[4]通过小陷胸汤加味方对动脉粥样硬化模型大鼠的干预实验证实,小陷胸汤加味方能降低动脉粥样硬化大鼠的血脂及血液流变学各指标 (P<0.01);且能明显抑制动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞高敏C反应蛋白 (hs-CRP)表达,减少ICAM-1和VCAM-1 mRNA的表达 (P<0.01),在降低炎性因子表达方面优于辛伐他汀。

1.4 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 小陷胸汤对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。张磊等[5]通过小陷胸汤加味方对心肌缺血再灌注心肌作用的实验发现,该方预处理可保护降低血清肌CK活性,使心肌细胞损伤减小,减轻再灌注对心肌的损伤。刘玉洁等[6]通过兔心肌缺血再灌注损伤模型实验显示,小陷胸汤加味方预处理能提高血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性,增强SOD对氧自由基的清除能力,降低血清丙二醛 (MDA)的水平,从而保护心肌细胞膜免受氧自由基的攻击,维持细胞膜的通透性及细胞内外离子的稳定,减轻实验兔急性心肌缺血再灌注损伤的程度。刘炜等[7]研究证实,小陷胸汤加味方具有提高NOS活性、增加心肌NO水平的作用,从而减轻心肌缺血再灌注损伤的程度。胡忠民等[8]研究还发现,小陷胸汤加味可以通过减少血清C反应蛋白 (CRP)和升高NO对抗心肌缺血再灌注损伤。

1.5 对血管内皮细胞的保护作用 小陷胸汤对血管内皮细胞具有保护作用。叶勇等[9]以原代培养的牛主动脉内皮细胞为研究对象实验表明,加味小陷胸汤可通过促进牛主动脉内皮细胞增殖和eNOS的表达而起到保护血管内皮细胞的作用;喻秀兰等[10-11]研究发现,加味小陷胸汤可通过影响血管内皮细胞的分泌活性,或通过提高内皮细胞生长活性并抑制其凋亡而实现其保护血管内皮的作用。

1.6 对肺间质纤维化的治疗作用 小陷胸汤可通过降低肺纤维化模型动物细胞外基质、血清黏连蛋白等起到治疗作用。林庶茹等[12-13]通过观察抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清透明质酸与Ⅳ型胶原的变化发现,抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅳ型胶原、透明质酸,减轻肺组织纤维性增生。说明抵当汤合小陷胸汤化裁方可能通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质而发挥治疗肺纤维化作用。又通过实验性肺间质纤维化大鼠模型研究显示,抵当汤合小陷胸汤化裁方能明显降低肺间质纤维化大鼠血清中层黏连蛋白及Ⅲ型胶原。提示本方是通过影响细胞外基质的合成而治疗肺间质纤维化的。

1.7 抗肿瘤作用 体内外实验均显示小陷胸汤具有显著地抗肿瘤细胞增殖效应。黄金玲等[14]用ICR小鼠复制S180和EAC移植瘤模型,观察加味小陷胸汤的抗肿瘤作用。实验显示,加味小陷胸汤中 (40 g/kg)、高 (80 g/kg)剂量能明显抑制小鼠移植性肿瘤S180、EAC的生长,延长荷瘤小鼠的生存时间,提高其生存质量,对人胃癌SGC-7901、肝癌SMMC-7721细胞增殖的抑制效应随剂量增加而增强。

1.8 镇静安神作用 小陷胸汤用于动物有镇静安神作用。卜韵佳等[15]实验发现,小陷胸汤能通过升高小鼠及大鼠血液中、脑组织中5-HT(5-羟色胺)、GABA(γ-氨基丁酸)的浓度而产生镇静安神作用。

2 临床应用研究

2.1 治疗消化系统疾病 李永富[16]治疗反流性食管炎,治疗组56例用小陷胸汤加减煎服,对照组44例用奥美拉唑或莫沙比利口服,经2个月治疗后,治疗组和对照组总有效率分别获98.2%、95.5%(P>0.05),治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。黄彦德等[17]选择胃十二指肠溃疡患者,治疗组69例用小陷胸汤加减煎服,对照组67例以奥美拉唑、阿莫西林及克拉霉素治疗。结果治疗组和对照组总有效率分别获92.75%、89.55%(P<0.05)。康维君等[18]选择水肿型幽门梗阻患者,对照组66例立即给予胃肠减压,温盐水洗胃,纠正脱水及电解质、酸碱失衡等西医治疗,治疗组66例在上述治疗基础上,用小陷胸汤加味煎剂胃管注入,夹管期间并给予针刺。结果治疗组梗阻解除时间平均32.4 h,用药3.7剂;对照组梗阻解除时间平均62.4 h,明显长于治疗组 (P<0.01)。段海涛[19]治疗贲门失弛缓症8例以小陷胸汤加减煎服,结果3例服药1个疗程后病情好转,各种症状逐渐缓解,7例服药2个疗程后吞咽困难、呕吐、胸骨后胀痛等症消失,有效率达87.5%。赵晓敏等[20]选择功能性消化不良74例分为治疗组和对照组各32例,2组均用普瑞博思餐前口服。治疗组在此基础上用小陷胸汤随证加减煎服,结果治疗组总有效率和对照组分别为93.8%、62.5% (P<0.05)。周玉来等[21]选择证属痰热蕴胃型充血渗出型胃炎、扁平糜烂型胃炎、隆起糜烂型胃炎、萎缩型胃炎、出血型胃炎、返流型胃炎、皱襞增生型胃炎患者共68例,均给予小陷胸汤加减煎服,结果痊愈35例,好转22例,无效11例。吴国水[22]治疗慢性糜烂性胃炎150例用小陷胸汤合丹参饮加味煎服,对照组148例口服奥美拉唑胶囊。结果治疗组总有效率获88.0%,对照组为70.9%(P<0.05)。杨松月等[23]治疗急性食管炎患者87例,以小陷胸汤加煅瓦楞子、蒲公英,水煎服。结果本组总有效率获94.5%。聂丹丽等[24]治疗非酒精性脂肪肝,治疗组30例予小陷胸汤加楤木、姜黄煎服,对照组27服用血脂康。结果两组肝功能及血脂均有改善,而以治疗组改善为佳 (P<0.05);治疗组B超有明显改善 (P<0.05),而对照组则无明显变化 (P>0.05)。包应有[25]选择胆道蛔虫症,治疗组40例用小陷胸汤煎服,对照组39以肠虫清片治疗,合并感染者配合西药抗感染、解痉对症治疗。结果治疗组和对照组总有效率分获87.5%、66.7%(P<0.05)。徐人安[26]治疗胆石症47例,急性发作期以小陷胸汤作汤剂内服或用西药消炎解痉,待病情相对缓解后以上方10倍量焙干研末制成散剂口服,连服3个月后,总有效率95.7%。朱大明[27]治疗急性胆囊炎证属气滞血瘀、湿热内聚、肝胆实火型患者共80例,均用小陷胸汤合四逆散煎服,总有效率95%。高立超[28]治疗小儿急性水肿型胰腺炎,对照组36例予以西医常规治疗,治疗组40例在此基础上用小陷胸汤合大柴胡汤加减煎服。结果治疗组显效率47.22%,对照组显效率26.67%(P<0.05)。郭思景等[29]选择机械性肠梗阻,随机分为治疗组42例和对照组11例,2组均予禁食,胃肠减压,液体支持治疗。治疗组同时用小陷胸汤加减方口服或鼻饲,共治疗3 d,对照组予外科手术治疗。结果治疗组治愈率95.24%,对照组全部治愈 (P>0.05)。

2.2 治疗循环系统疾病 左建国[30]将高脂血症患者随机分为观察组42例和对照组40例,观察组用小陷胸汤加减煎服,对照组用辛伐他汀治疗。结果经2个月治疗后,观察组和对照组总有效率分别为95.2%、82.5% (P<0.05)。观察组血脂、血液流变学改善明显优于对照组(P<0.01,P<0.05)。戴娟[31]将急性冠脉综合征患者分为治疗组33例和对照组30例,两组均给予吸氧、抗凝等常规治疗,必要时予以溶栓。治疗组在对照组基础上用升陷汤合小陷胸汤加味煎剂口服。结果治疗组和对照组总有效率分别获87.88%、73.33%(P<0.05)。心电图疗效、硝酸甘油减少量、血脂变化,心血管事件发生率,治疗组均明显优于对照组 (P<0.05)。李景君等[32]选择冠心病不稳定型心绞痛60例,在西医常规治疗的同时,治疗组30例用小陷胸汤加三七粉 (冲服)、黄芪煎服,总有效率获90.00%,对照组30例总有效率为83.33% (P<0.05)。治疗前后心电图NST、∑ST变化与对照组治疗后比较,P<0.05。葛林等[33]选择急性心肌梗死患者分为治疗组62例和对照组58例,两组均应用抗血小板、抗凝、硝酸酯、β受体阻滞剂、ACEI、他汀类等治疗,治疗组加用小陷胸汤加减方煎剂。结果两组治疗后胸痛消失时间、心电图恢复时间、CPK峰值恢复时间均有显著差异 (P<0.05)。刘东方等[34]选择非瓣膜性心脏病的心房纤颤属痰热互结型患者60例,对照组30例给予常规对症对因治疗,治疗组在对照组治疗基础上给予小陷胸汤煎剂。结果治疗组显示能明显降低患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体水平,预防血小板黏附聚集,防止血栓形成。路辉等[35]选择功能性、器质性、冠心病、心肌炎及后遗症、风心病、高心病室性早搏患者共60例,均以小陷胸汤加减煎服。本组治愈36例,好转17例,无效7例。高鸿等[36]治疗病理性短阵室速患者32例,用小陷胸汤加减煎服,疗程2个月,跟踪观察1年。结果总有效率获93.7%。苏和等[37]选择肺心病右心衰竭患者112例,在常规抗感染治疗的同时用小陷胸汤加减煎服。本组显效率57.1%,总有效率92.9%,且无毒副作用。

2.3 治疗呼吸系统疾病 王昌金等[38]选择72例社区获得性肺炎 (痰热壅肺型)分为治疗组和对照组各36例。治疗组在西医抗感染的同时加用小陷胸汤合泻白散加味煎剂,对照组以西医抗感染加盐酸氨溴索治疗。结果治疗组和对照组总有效率分别为91.7%、61.1%(P<0.05)。周清华等[39]选择间质性肺炎且抗生素治疗效果不显者10例,以小陷胸汤加减煎服,2周为1个疗程。结果临床症状1个疗程消失者5例,2个疗程消失者3例,3个疗程消失者2例。穆守俊等[40]治疗细菌性肺炎16例,以小陷胸汤为基本方加减煎服,本组治愈14例,显效2例,总有效率100%。冯则怡[41]治疗急性支气管炎,治疗组21例用小陷胸汤加减煎服,对照组用阿莫西林,发热用退热片,病重静点抗生素或加用病毒唑,咳嗽用菲迪克糖浆。结果总有效率治疗组达95.24%,对照组为71.42%(P<0.01)。王晓平[42]治疗结核性胸膜炎48例,用小陷胸汤合葶苈大枣泻肺汤煎服,同时给予异烟肼、利福平,并肌注链霉素。结果总有效率95.83%,胸水消失最快6 d,最慢14 d;平均热退时间3 d;胸痛消失时间平均12 d;胸闷、气急消失时间平均5 d;咳嗽消失时间平均7 d。刘渝生[43]治疗感冒后咽喉炎症引起的刺激性喉痒干咳患者64例,予小陷胸汤加减水煎取汁缓呷服含咽,结果痊愈59例,未愈5例,治愈率92.19%。张晓华[44]治疗慢性咽炎治疗组58例用小陷胸汤加减煎服,对照组58例用西药阿莫西林、雷尼替丁及碘化钾口服液。结果治疗组和对照组总有效率分别为86.2%、62.0%(P<0.05)。

2.4 治疗内分泌系统疾病 王亚平等[45]选择70例湿热困脾型糖耐量受损患者随机分为治疗组33例和对照组37例,在生活方式干预的基础上,治疗组以小陷胸汤加苍术、佩兰、泽泻、柴胡、桃仁煎服。对照组服用二甲双胍片。结果显示,小陷胸汤能显著改善患者中医临床症状,降低患者血糖积分,提高胰岛素敏感性,减轻体质量,减小腰围,且无不良反应。仝小林治疗2型糖尿病证属痰热互结者,以小陷胸汤加干姜、黄芩、红参等水煎服,30剂后乏力明显好转,调方再服15剂后血压、血糖皆降至正常[46]。

2.5 治疗泌尿系统疾病 朱勤[47]选择慢性肾小球肾炎、糖尿病性肾病、慢性肾盂肾炎、多囊肾等所致慢性肾功能衰竭患者34例,用小陷胸汤煎服。若脾肾阳虚型加理中丸,浊犯中焦型加吴茱萸汤。3个月为1个疗程。结果以症状消失,血红蛋白上升3 g以上,尿素氮下降50%以上,酸中毒得到纠正为显效,本组显效13例,好转15例,无效4例,死亡2例,总有效率82.35%。治疗前后血BUN、Cr、CO2CP、Hb变化,均P<0.05。

2.6 其他 用小陷胸汤原方或其加减方,还可治疗急性胃炎[48],食道下端憩室[49],心源性水肿[50],病态窦房结综合征[51],右胸胁痛[52],胆囊炎并发心脏病[53],慢性阻塞性肺气肿[54],喘息性支气管炎急性发作[55],气管内膜增生狭窄[56],肺大泡[57],肺部结核球[58],慢性咳嗽[59],梅核气 (痰热互结型)[60],外感发热[61],妊娠恶阻[62],广泛性焦虑症[63],乳腺增生、口腔溃疡、呃逆[64],2型糖尿病[65],肺癌并发恶性胸腔积液[66],胆心综合征、哮喘性支气管炎、顽固性便秘[67],失眠[68]等证属痰热互结所致的多种病证。

3 结语

小陷胸汤方为东汉医家张仲景为治疗痰热互结所致小结胸证而创制,临床应用常配伍宣肺理气及和胃之品。故小陷胸汤所治疾病以中焦为主,涉及上焦,治疗方法多以清热化痰 (饮、湿)为主。药理学研究认为,该方可改善反流性食管炎大鼠的病理状态,能有效治疗胃食管反流性疾病;能升高血浆胃动素、促进胃排空,可用于系列消化疾病的治疗;能有效调整血脂,减轻心肌缺血再灌注损伤的程度,保护血管内皮细胞,对心血管疾病具有显著地治疗作用;可通过降低细胞外基质而发挥治疗肺纤维化作用。另外,该方还显示有抗肿瘤、镇静安神等作用。通过临床研究医学疾病谱的情况分析,该方所涉及的病种主要为消化系统、循环系统和呼吸系统,对内分泌、泌尿等系统疾病也有较好的治疗作用。其当代医学研究的结论符合小陷胸汤传统方证的证治规律。

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