甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠临床分析

王玉凤

异位妊娠(Ectopic pregnancy)俗称宫外孕，是指受精卵在子宫腔外着床发育的一种异常妊娠，最常见的是输卵管妊娠(约占90%)［1］。异位妊娠破裂或流产前无明显的临床症状，破裂或流产后易出现急性剧烈腹痛和腹腔内出血，晕厥，甚至休克，严重威胁患者的生命安全［2］。目前，临床通常采用手术治疗和药物保守治疗［3］，为了保留患者的生育能力和减轻手术应激性创伤痛苦，医生和患者更倾向于药物保守治疗。我院采用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠获得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年1月－2012年3月我院诊治的异位妊娠患者158例，所有患者均符合第7版《妇产科学》诊断标准［4］，并且已签署知情同意书。将所有患者随机分成2组:实验组79例，年龄20～43岁，平均(28.5±5.4)岁;停经天数48～56(53.2±3.0)d;初产妇43例，经产妇36例。②对照组79例，年龄21～42岁，平均(28.4± 5.6)岁;停经天数49～58(53.5±3.1)d;初产妇41例，经产妇38例。两组患者的年龄、病程、经产次数等临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组:口服50 mg米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950170)，2次/d，连用6 d。实验组:在对照组治疗基础上，单次肌肉注射50 mg/m2甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司，国药准字H20054692)，连用4～7 d。

1.3 观察指标 观察比较两组患者的临床疗效、平均住院时间、治疗前后包块大小和血β－HCG指标水平的变化情况、不良反应的发生情况。主要不良反应包括:胃肠道反应、白细胞下降、转氨酶升高、口腔溃疡、皮疹。

1.4 疗效标准［5］临床疗效标准:①显效:临床症状及体征完全消失，血β－HCG值恢复正常水平，3次尿HCG定性检测均为阴性;②有效:临床症状及体征有所改善，血β－HCG值有一定程度下降，尿HCG定性检测尚未转阴;③无效:包块无缩小甚至持续增大，血β－HCG值无下降或持续增高，其他临床症状及体征无改善，尿HCG定性检测仍为阳性。

1.5 统计学处理 应用 SPSS 13.0统计软件建立数据进行统计分析。计量资料以±s表示，数据比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义［6］。

2 结果

2.1 两组临床疗效和平均住院时间比较 实验组的总有效率优于对照组，且平均住院时间明显短于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组异位妊娠患者的临床疗效和平均住院时间比较

2.2 两组患者的包块大小和血β－HCG值比较两组患者治疗前的包块大小和血β－HCG值差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组异位妊娠患者治疗前后的包块大小和血β-HCG值比较(±s)

表2 两组异位妊娠患者治疗前后的包块大小和血β-HCG值比较(±s)

?

2.3 两组不良反应比较 两组不良反应发生率 差异无统计学意义(χ2=0.96，P＞0.05)。见表3。

表3 两组异位妊娠患者的不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

米非司酮(Mifepristone)是一种炔诺酮类孕激素受体拮抗剂，主要通过与内源性孕激素竞争孕酮受体，发挥强拮抗孕酮活性作用［7－8］，其亲和力约为黄体酮的5倍［9］。米非司酮靶向作用于子宫内膜，代替天然孕酮与其受体结合，抑制孕酮的活性，使绒毛组织变性受损、蜕膜萎缩坏死，继而导致子宫出血、内源性前列腺素释放、绒毛滋养细胞和胚胎组织的分离和坏死［10］。同时，米非司酮抑制卵巢功能，引起闭经，黄体生成素降低、黄体溶解，不仅导致依赖黄体酮发育的异位妊娠胚囊坏死，还能使子宫平滑肌兴奋性增加，从而诱发宫缩、宫颈软化扩张，促进胚胎排出［11－12］。甲氨蝶呤(Methotrexate)是一种滋养细胞高度敏感的叶酸拮抗剂，主要通过与二氢叶酸还原酶结合，间接抑制一碳基因代谢，阻断二氢叶酸转化成四氢叶酸，使嘌呤和嘧啶合成受阻，继而干扰蛋白质、DNA、RNA合成，抑制胚胎滋养细胞增生，破坏绒毛，最终导致胚胎组织坏死、脱落、吸收［13－16］。甲氨蝶呤与米非司酮治疗异位妊娠的作用机制不同，两药合用具有协同作用，能够明显提高成功率［17］。

本文研究结果表明，与单用米非司酮比较，甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的总有效率明显优于对照组，胚囊包块吸收更快，血β－HCG指标水平恢复正常时间更短，不良反应无明显增加。因此，该治疗方案安全可靠，可以促进患者病情改善，减少住院天数，从而降低医疗费用，临床应用前景广泛。

［1］ 伍萍.基层医院异位妊娠治疗临床发展［J］.临床和实验医学杂志，2011，10(9):682－683.

［2］ 龚翠华，傅向红，纪毅梅，等.中西医结合保守治疗异位妊娠的临床效果分析［J］.海峡药学，2011，23(12):104－106.

［3］ 李抗旱.576例异位妊娠临床分析［J］.中国医师杂志，2009，11(6):817－818.

［4］ 叶洁新.异位妊娠135例临床分析［J］.临床和实验医学杂志，2012，11(8):623－625.

［5］ 黄丽，洛若愚，龚豪，等.甲氨蝶呤单剂量肌内注射治疗异位妊娠的临床研究［J］.国际妇产科学杂志，2012，39(1):84－87.

［6］ 商良波.甲氨蝶呤3种给药方法治疗异位妊娠的疗效比较［J］.中国药业，2011，20(9):77－78.

［7］ 朱新儿，吴云燕.重度子宫内膜异位症术后辅助米非司酮的疗效观察［J］.中国医师杂志，2009，11(1):129－130.

［8］ 刘红华.子宫内膜异位症术后药物巩固治疗的疗效观察［J］.实用医学杂志，2009，25(10):1670－1671.

［9］ 苗慧，陈佳权.甲氨蝶呤及米非司酮在保守治疗异位妊娠效果分析［J］.中国医药导刊，2012，14(1):60.

［10］ 裴海英，张大微，吴钦兰，等.甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验［J］.中国循证医学杂志，2012，12(2):168－172.

［11］ 赵丽君.药物流产后清宫治疗稽留流产130例［J］.实用医学杂志，2010，26(7):1273.

［12］ Balci O，Ozdemir S，Mahmoud AS，et al.The efficacy of multiple－dose methotrexate treatment for unruptured tubal ectopic pregnancy and conversion rate to surgery:a study on 294 cases［J］.Fertil Steril，2010，93(7):2415－2417.

［13］ 蒋卓群.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗未破裂型异位妊娠的效果观察［J］.海峡药学，2011，23(9):155－156.

［14］ 赖晓岚，陈燕辉，梁彤.异位妊娠保守治疗49例［J］.实用医学杂志，2009，25(8):1281－1282.

［15］ 郭瀚洲.药物治疗输卵管妊娠三种不同方法的临床观察［J］.中国医师杂志，2009，11(2):273－275.

［16］ 裘雅芬，任立新，裘琳.种异位妊娠保守治疗方法的疗效观察［J］.实用医学杂志，2008，24(13):2303－2305.

［17］ 王娴频，戴建荣，韩素萍.甲氨蝶呤治疗145例异位妊娠回顾性分析［J］.中国医药导报，2011，8(30):67－69.