GnRH-a联合反加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性分析

王成刚

子宫内膜异位症(Endometriosis)是指子宫内膜生长繁殖在子宫被覆面及宫体肌层以外而形成的一种常见妇科疾病［1］。子宫内膜异位症的主要临床表现为痛经、盆腔疼痛、性交痛、月经过多、不孕、大便坠胀、膀胱症状等，临床上首选腹腔镜保守性手术治疗［2］。但是，腹腔镜术难以清除所有病灶，而且术后复发率较高，所以术后应用药物辅助治疗子宫内膜异位症尤为重要。我院采用Gn-RH-a联合反加疗法治疗子宫内膜异位症，获得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月-2010年12月我院诊治的子宫内膜异位症患者86例，所有患者均经病理证实，排除肝肾功能障碍、高血压、糖尿病、肿瘤病史及近期服用激素类药物史患者，并且已先行腹腔镜保守性手术治疗。将所有患者随机分成2组:实验组43例，年龄30～46(38.2±5.6)岁;体质指数(BMI)22～25(21.7±2.4)kg/m2;美国内异症分期(r-AFS)Ⅲ期25例，Ⅳ期18例;月经周期28～40(32.5±3.8)d，经期天数5～10 (7.7±1.8)d。对照组 43例，年龄 28～45 (38.4±5.5)岁;BMI 21～25(21.4±2.5)kg/m2; r-AFS分期Ⅲ期23例，Ⅳ期20例;月经周期28～39(32.3±3.6)d，经期天数6～10(7.8±1.6)d。两组患者上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组单纯给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗:腹腔镜保守性手术后月经来潮第2天，皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天台山制药有限公司，国药准字H20058648)，隔28 d注射1次，共注射3次。实验组则采用GnRH-a联合反加疗法治疗:手术后月经来潮第2天，皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林，隔28 d注射1次，共3次;在注射醋酸曲普瑞林第1针的同时，口服1 mg戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080036)+6 mg安宫黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715)至治疗结束。

1.3 评估指标 观察和比较两组的肿瘤标志物血清糖链抗原125(CA125)指标水平、性激素指标水平、疼痛视觉模拟评分(Visual analogue scale，VAS)、绝经症状严重程度Kupperman评分及潮热盗汗、失眠、乏力、情绪波动、性欲减退、骨痛、头晕等各项绝经症状和不良反应的发生情况。(1)性激素指标:雌激素(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。(2)VAS疼痛评分［3］:测评盆腔疼痛、痛经、性交痛的疼痛程度，共10个分值刻度，0分代表无痛、10分代表剧痛。(3)Kupperman评分［4］:测评低雌激素状态所致的绝经期症状严重程度，症状评分=基本分×程度分，各项症状评分总和为Kupperman总评分，得分越高代表症状越明显。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料以±s表示，数据比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CA125和性激素水平比较实验组患者用药前的血清CA125和性激素水平与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);实验组和对照组患者用药后的血清CA125和性激素水平均显著性降低(P＜0.05)，实验组患者用药后的E2指标水平明显高于对照组(P＜0.05)，两组比较差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者用药前后血清CA125和性激素水平比较(n=43，±s)

表1 两组患者用药前后血清CA125和性激素水平比较(n=43，±s)

注:与治疗前比较，#P＜0.05;与对照组比较，*P＜0.05

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2.2 两组VAS总评分、Kupperman总评分及潮热分值比较 实验组用药前的VAS总评分与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，两组用药后的VAS总评分与用药前相比均明显降低，两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验组用药前后的Kupperman总评分与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，但实验组用药后的潮热分值显著低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的VAS、Kupperman总评分及潮热分值比较(分，±s)

表2 两组患者的VAS、Kupperman总评分及潮热分值比较(分，±s)

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2.3 两组患者各项绝经症状及其他不良反应发 生情况 见表3。

表3 两组患者各项绝经症状及其他不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

促性腺激素释放激素(GnRH)是一种下丘脑分泌的10肽神经激素，是与神经系统、免疫系统、内分泌系统相关的重要信号分子之一，对脊椎动物生殖具有重要的调控作用［5］。醋酸曲普瑞林属于天然GnRH的类似物，主要通过耗竭垂体GnRH受体，对垂体产生双向调节作用，是目前公认的治疗子宫内膜异位症最有效的药物［6］。醋酸曲普瑞林的药理作用机制:抑制雌二醇分泌，使异位子宫内膜组织进入冬眠状态，防止异位内膜病灶继续发展。醋酸曲普瑞林作为GnRH-a应用于子宫内膜异位症治疗易产生低激素症状、围绝经期症状(如潮热、盗汗、阴道干燥、性欲减退、情绪波动、失眠)以及骨质丢失、骨密度下降等副作用［7］，国外有学者提出反向添加治疗，即在GnRH-a治疗过程中加用不同药物以达到减轻不良反应的目的［8］。

本研究应用戊酸雌二醇和安宫黄体酮作为反向添加药物治疗子宫内膜异位症，有效降低了因醋酸曲普瑞林引起的低激素症状。戊酸雌二醇是一种天然雌二醇的戊酸盐，临床药理作用与雌二醇类似，可调节和促进女性生殖器官以及副性征的正常发育［9］。安宫黄体酮又称醋酸甲羟孕酮、甲孕酮，是一种无雌激素活性的孕激素类药物，其生物活性是黄体酮的20～30倍，主要用于因激素失衡引起的痛经、功能性子宫出血、功能性闭经、子宫内膜异位症。安宫黄体酮在GnRH-a联合反向添加临床应用中发挥拮抗雌激素对子宫内膜的增殖作用［10］。

本研究结果显示，GnRH类似物醋酸曲普瑞林联合戊酸雌二醇与安宫黄体酮治疗子宫内膜异位症，可以缓解盆腔疼痛、痛经、性交痛，纠正低雌激素状态，进而改善因低雌激素状态所致的绝经期症状，降低潮热盗汗、失眠、乏力、情绪波动、性欲减退、骨痛、头晕等不良反应发生，是一种安全可靠的临床治疗方法，值得推广。

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