不同治疗方案对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及性激素、排卵影响的比较研究

黄艳萍，梁春燕，刘志玲

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病，近年来，PCOS发病率呈上升趋势［1］。笔者于2009年4月-2011年3月采用不同治疗方案治疗多囊卵巢综合征患者，比较其对胰岛素抵抗及性激素、排卵的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年4月-2011年3月在我院妇产科门诊就诊的PCOS患者68例作为研究对象。纳入标准:(1)PCOS的诊断标准符合2003年鹿特丹制定的标准［2］，即具备以下3项中的至少2项:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素的临床表现和/或生化指标提示高雄激素血症;③超声检查示卵巢多囊性改变，一侧或双侧卵巢有多于12个直径＜10 mm的小卵泡，和/或卵巢体积增大＞10 mL。(2)胰岛素抵抗诊断标准，采用稳态模型(Honleostasis model assessment，HOMA)法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，依据全国糖尿病防治组测算的胰岛素抵抗指数≥2.69［3］诊断为 IR。(3)治疗前3个月未用激素类及其他影响生殖内分泌的药物治疗。(4)能够排除先天性肾上腺皮质增生症、严重的胰岛素抵抗综合征、库欣综合征、甲状腺功能异常、卵巢或肾上腺肿瘤等其他内分泌疾病。(5)年龄≤35岁。共入组68例，年龄22～35岁，平均年龄(28.6±3.5)岁;体重40～72 kg，平均(58.4±5.8)kg。将入组的68例PCOS患者按国际通用随机字母表随机分为观察组和对照组，各34例。两组患者年龄、体重及基础性激素水平等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予以达英-35，于月经第1天或黄体酮撤药性出血的第1天起每日口服1片(每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg)，连续服用21 d，停药7 d后重复，共治疗3个月。对照组加用二甲双胍250 mg/次，3次/d，餐后口服，1周后剂量增至500 mg/次，3次/d，连续治疗3个月。观察组在达英-35治疗基础上加用罗格列酮(葛兰素史克公司生产)400 mg，1次/d，早餐后口服，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 空腹血胰岛素(Fasting blood-insulin，FINS)测定;HOMA-IR值(HOMA-IR=FINS ×FPG/22.5，FPG为空腹血糖);排卵率计算:从服药前3个月至停药后3个月，用阴式超声定期监测卵泡生长情况，卵泡直径≥14 mm至卵泡直径达16 mm以上可视为有排卵;卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T)、雌二醇(E2)、雄烯二酮(A)、性激素结合蛋白(SHBG)变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计处理;计数资料比较采用卡方检验;计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FINS、HOMA-IR、排卵率变化比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后FINS、HOMA-IR、排卵率变化比较

2.2 两组患者治疗前后LH、FSH、E2、T、A、SHBC变化比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后LH、FSH、E2、T、A、SHBC变化比较

3 讨论

PCOS是由于妇科内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍疾病，是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病［4］。PCOS是育龄期女性无排卵或稀发排卵的主要原因之一，发病率约占育龄期妇女的4%～12%［5］。PCOS所导致的代谢疾病包括黄体生成素与卵泡刺激素比率升高、胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症、高胰岛素血症、糖代谢异常等。研究表明，IR及其引起的高胰岛素血症是PCOS发病的重要环节之一。胰岛素增敏剂能够改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态，有助于卵巢功能恢复［6-7］。郭春艳等［8］认为，PCOS患者的卵巢增大，小卵泡数目异常增多，增加了卵巢对内外源性促性腺激素敏感性，直接协同FSH刺激卵泡产生，使卵泡募集增加，但垂体分泌的FSH不足，不能产生优势卵泡，故而PCOS的根本治疗方法是改变卵巢的内分泌功能，促使排卵。有研究表明，对PCOS患者应用胰岛素增敏剂，能够使其胰岛素敏感性增强，降低胰岛素水平，改善患者胰岛素抵抗状态，增加患者的排卵率和受孕率。本组研究结果示，在达英-35治疗的基础上，分别加用二甲双胍和罗格列酮后，FINS、HOMA-IR、LH、FSH、E2、T、A水平均降低，患者排卵率提高。治疗后，观察组在改善FINS、HOMA-IR、LH、FSH、E2、T、A水平以及提高排卵率方面优于对照组。研究结果提示，在达英-35治疗基础上加用罗格列酮比二甲双胍能更快更好地改善PCOS的胰岛素抵抗，改善性激素水平，提高促排卵成功率。其机制可能与以下过程有关:罗格列酮能够与核受体－过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)结合，并与视黄醇X受体(RXR)形成二聚体，可作用于靶基因启动子区的特异核苷酸序列重复区，使一系列特定基因的表达增强，脂肪细胞对胰岛素敏感性增强。与二甲双胍比较，罗格列酮不仅能减轻胰岛素水平，间接使雄激素减低，还能在卵巢内发挥胰岛素增敏剂作用。

［1］ 刘朝霞，邹向红，刘彩萍.多囊卵巢综合征合并不孕患者治疗策略的研究［J］.中国妇幼保健，2011，26(14):2201-2202.

［2］ The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic covary syndrome［J］.Fertil Steril，2004，81(1):19-25.

［3］ 邢小燕，杨文英，杨兆军.胰岛素抵抗指数在不同糖耐量人群中诊断代谢综合征的作用［J］.中华糖尿病杂志，2004，12 (3):152-156.

［4］ 顾金萍，陶俊，范建霞.合并多囊卵巢综合征产妇胎盘肥胖相关基因多态性研究［J］.中国临床医学，2012，19(3):213-214.

［5］ 孙玉菡，吴红.二甲双胍和罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察［J］.重庆医科大学学报，2010，35(2):267-268.

［6］ 张惠，田秀珠.罗格列酮对多囊卵巢综合征大鼠生殖激素和卵巢超微结构的影响［J］.中国药物与临床，2008，8(4):297-300.

［7］ 廖再成.二甲双胍联合达英-35改善多囊卵巢综合征内分泌紊乱的探讨［J］.热带医学杂志，2009，9(5):545-546.

［8］ 郭春艳，张英英.达英-35、盐酸二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕疗效观察［J］.中国综合临床，2009，25 (4):430-432.