老年前期局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗的疗效

任贵华 全在元 陈 瑶 (吉林市肿瘤医院乳腺肿瘤科，吉林 吉林 132002)

老年前期局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗的疗效

任贵华 全在元 陈 瑶 (吉林市肿瘤医院乳腺肿瘤科，吉林 吉林 132002)

局部晚期;乳腺癌;新辅助化疗

局部晚期乳腺癌(LABC)，一般是指乳房原发病灶较大、固定，腋窝淋巴结肿大融合固定，根治手术很困难，但没有远处转移的临床Ⅲ期乳腺癌，预后较差。新辅助化疗是一种手术前进行的化疗，不同于以往的术后化疗，可根据患者的身体状况、化疗的疗效，选择不同的治疗方案。本研究观察紫杉类联蒽环素(TE)、环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶(CEF)方案对于乳腺癌的原发病灶和腋窝淋巴结标志的改变及临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例选择 病理检查确诊为浸润性癌，既往未经过治疗的Ⅲ期乳腺癌患者，年龄45～59〔平均(49.2±4.1)〕岁，卡氏功能状态评分标准(KPS)评分≥75分，常规行胸部X线或CT检查，腹部超声或CT检查，除外远处转移。综合血常规、肝、肾功能化验及心电图检查的结果，所选患者对化疗具有耐受能力及无化疗禁忌证。本组入选患者42例，均为女性，中位年龄56.3岁。按照TNM临床分期:Ⅱb期、Ⅲa期21例，Ⅲb期19例，炎性乳腺癌1例，哺乳期乳腺癌1例。肿瘤中位直径6.4 cm。腋窝淋巴结临床分期:N0期12例，N1期15例，N2期11例，N3期4例。

1.2 治疗方法 根据患者临床分期、经济状况及本人意愿，采用TE方案和 CEF方案，TE方案:表阿霉素80 mg/m2(第1天)，紫杉醇150 mg/m2(第2天)，3 w为1个周期;CEF方案:环磷酰胺0.8 g/m2(第1天)，表阿霉素80 mg/m2(第2天)，5-氟尿嘧啶500 mg/m2(第1，8天)，3 w为1个周期。化疗期间联合应用止吐药物，并预防性口服保肝、升白药物治疗。2个周期后对疗效进行评价，若治疗有效，再做1～2个周期治疗，然后手术;若治疗无效，则直接手术治疗。

1.3 疗效评价标准 根据国际抗癌联盟(UICC)判定的疗效评价标准〔1〕:化疗后肿瘤完全消退，腋窝肿大淋巴结消失为完全缓解(CR);化疗后肿瘤缩小50%以上，同时无新病灶出现为部分缓解(PR);化疗后肿瘤无变化为疾病稳定(SD);肿瘤增大25%以上为疾病进展(PD)。毒性反应按WHO制定的统一标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效 本组42例均完成2～4(中位数为2.2)个周期的新辅助化疗，在42例可评估疗效的病例中，临床CR 3例，PR29例，SD 9例，PD 1例，总有效率76.2%，未发生严重毒副反应。除1例哺乳期乳腺癌患者未接受手术治疗外，其余41例在新辅助化疗后均行乳腺癌根治术或改良根治术，手术切除率为97.6%。

2.2 不良反应 全组患者均未发生严重毒副反应，29例出现不同程度的骨髓抑制，发生率为69.0%，以白细胞减少为主，经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及中西药口服升白治疗，白细胞恢复正常而继续治疗，未引起感染和发烧。胃肠道反应24例(57.1%)，表现为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度恶心、呕吐、厌食及便秘，化疗间休期对症处理后缓解。脱发发生率为(36/42)85.7%，多为Ⅲ、Ⅳ度。心、肝、肾功能未出现明显损害。全组未出现严重的并发症。

3 讨论

研究证明，乳腺癌的远处转移与乳腺癌的生存率关系密切〔2〕，通过乳腺癌患者骨髓穿刺活检及外周血中癌细胞检测的研究发现，对于肿瘤病灶大于2.0 cm，肿瘤组织学分级高的浸润性乳腺癌来说，其淋巴结转移和远处微转移的机会将达到50%以上。LABC患者不仅原发灶大、侵及广，而且多数患者体内存在微小转移灶，手术切除困难或不能根治性切除，有些以往归类为手术禁忌证范畴，说明已非单靠外科手术治疗所能控制〔3〕。乳腺癌的新辅助化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，近年来已得到广泛的重视和应用，其疗效与疾病长期生存密切相关。

新辅助化疗方案的药物选择和剂量强度也与疗效密切相关，目的是通过化疗最大限度地减少肿瘤实体。化疗药物的强度应该掌握适当，过低剂量不仅收不到疗效，反而增加了耐药性的产生，为术后治疗增加了困难，直到最终影响患者的预后。过高的剂量强度则会对病人身体造成严重损害，影响进一步的手术及其他治疗。本研究采用的TE方案和CEF方案，均取得了满意的疗效，且未出现严重的毒副反应，说明TE方案和CEF方案是安全、有效的新辅助化疗方案。新辅助化疗恰当的化疗周期有利于手术时机的选择。多数学者认为术前化疗以2～4个周期为宜，4个周期以后化疗作用已减弱;同样，太少的疗程不能发挥最佳的效果。本研究表明术前2～4个周期的化疗为宜。对于化疗后肿瘤进展的病人，则应更改治疗方案，否则会进一步增加手术及其他治疗的风险。

新辅助化疗应用于乳腺癌可降低肿瘤分期，增加肿瘤根治性手术的机会，增加一部分病人的保乳机会;可消灭全身微小转移灶，减少远处转移的机会，提高预后;了解肿瘤对化疗药物的敏感性，指导术后化疗;遏制肿瘤细胞的增殖，防止耐药细胞株的产生;可提高局部晚期乳腺癌患者的5年生存率;新辅助化疗前后肿瘤标记物的变化与临床资料的相关分析，促进生物学行为的研究〔4〕。但新辅助化疗易形成局部纤维化，使机体机能状态下降，影响术后创口愈合。无效化疗会延误治疗。此外，浸润性生长瘤体经新辅助化疗，行保乳手术后可能有肿瘤成分残留，而一些不需化疗的导管原位癌患者接受了化疗。

1 Buchholz TA，Honbt KK，Whitman GJ，et al.Neondjuvant chemotherapy for breast carcinoma:multidisciplinary considerations of benifits and risks〔J〕.Cancer，2003;98(6):1150-60.

2 林 奇，周士福.乳腺癌新辅助化疗研究进展〔J〕.医学综述，2004;10(12):718-21.

3 李树玲.乳腺肿瘤学〔M〕.北京:科学技术文献出版社，2000:432-3.

4 江泽飞.乳腺癌新辅助化疗若干问题的讨论〔J〕.国外医学·肿瘤学分册，2003;30(2):116-8.

R737.9

A

1005-9202(2012)12-2613-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.082

任贵华(1966-)，女，主治医师，主要从事乳腺外科临床研究。

〔2011-12-17收稿 2012-04-22修回〕

(编辑 袁左鸣)