吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效观察

宋恩杰 曲明江

（1 吉林省长白县医院，吉林 长白134400；2 吉林省肿瘤医院胸外二科，吉林 长春 130012）

目前我国是全球食管癌病死率最高的国家。在我国平均发病率居于恶性肿瘤发病第4位，食管癌的恶性度很高，早期即容易发生远处转移，而即使能行手术治疗的患者，术后仍有很高的复发及转移概率。化疗是目前公认的唯一确切有效的治疗复发或转移的晚期食管癌的方法。我们回顾分析了我院2008年4月至2009年5月采用吉西他宾结合顺铂行联合化疗的晚期食管癌患者32例的临床治疗体会，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组32例患者，其中男性25例，女性7例，年龄49～62岁，中位年龄56岁，均有明确的病理组织学诊断依据，病理分型均为鳞癌。分期均为IV期，ZPS评分1～2 级，化疗前骨髓功能正常，WBC≥3.5×109/L，ANC≥115×109/L，PLT≥100×109/L，肝、肾功能及心功能均无明显异常。9例为术后复发、转移患者；23例为初治患者。其中远处淋巴结转移20例（纵隔、锁骨上淋巴结转移13例，腹腔淋巴结转移7例）；肝转移7例；肺转移5例。预计生存期大于3个月。均有客观疗效评价标准。

1.2 治疗方法

采用吉西他宾1000mg/m2，静脉滴注，d1，8；顺铂30mg/m2，静脉滴注，d1～3；21d为一周期，连用两周期后评价疗效，化疗期间给予常规止吐及对症、支持治疗。每次化疗前复查血常规、肝肾功能及心电图。出现白细胞减少的患者给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗；血小板下降的患者给予白介素-11治疗。

1.3 评价标准

化疗疗效依据WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD）及进展（PD）。以CR +PR计算有效率，以CR+PR+SD 计算疾病控制率（DCR）。内脏和淋巴结转移以影像学检查测量为主，化疗的毒副反应按照WHO常见毒性分级标准进行评价。

2 结 果

2.1 疗效

32 例患者均至少完成2周期化疗，共完成周期数98个，平均3.06个周期，均可评价疗效及不良反应。全组获CR 0例（0%），PR 15例（46.9%），SD 10例（31.3%），PD 7例（21.9%），总有效率（RR）46.9% ，疾病控制率（DCR）78.1% ，生存时间3.3～15.6 个月，中位时间为10.2 个月。

2.2 不良反应

本组患者均可评价不良反应，主要毒副反应为血液学毒性和消化系统毒性，Ⅲ～Ⅳ度均少出现。血液性毒性中白细胞下降19例（59.4%）：Ⅰ～Ⅱ度15例（46.9%），Ⅲ～Ⅳ度4例（12.5%）；贫血10例（31.3%）：Ⅰ～Ⅱ度8例（25.0%），Ⅲ～Ⅳ度2例（6.25%）；血小板下降17例（53.1%）：Ⅰ～Ⅱ度11例（34.4%），Ⅲ～Ⅳ度6例（18.7%）。消化系统毒性主要是恶心、呕吐、腹泻，0度3例（9.4%）；Ⅰ～Ⅱ度19例（59.4%）；Ⅲ～Ⅳ度分别7例（21.9%）和3例（9.4%）。无治疗相关性死亡。见表1。无1例病例因不良反应延迟治疗。

3 讨 论

食管癌早期症状隐匿，近半数的患者诊断明确时已属晚期，尸检资料证实，多数患者在确诊后6个月内就已发生远处转移[1]，能接受手术治疗的患者中，术后约有90%出现复发和转移[2,3]，所以如何有效的治疗晚期食管癌在食管癌的治疗研究中占有重要的地位。而对于晚期食管癌的姑息性治疗，化疗是目前占有最重要地位的治疗手段。5-氟脲嘧啶联合顺铂方案化疗在食管癌的治疗地位已被广泛认可，但是在对晚期食管癌的化疗的疗效却差强人意。而直到目前为止，食管癌晚期姑息化疗仍无标准方案，近年来，随着对多种新型化疗药物的不断深入研究，将吉西他滨（GEM）、紫杉醇（TAX）、多西紫杉醇（TAT）及伊立替康（CPT211）等药物应用于晚期食管癌的治疗，结合顺铂（DDP）行联合化疗取得了一定的疗效，我院选择以吉西他滨联合顺铂针对晚期食管癌行姑息化疗，取得较好的疗效。

吉西他滨作为1种新型嘧啶类抗代谢药物，能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用[4]。盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。本品在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其细胞毒活性就来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。三磷酸吉西他滨可与dCTP竞争性结合到DNA上，二磷酸吉西他滨可导致脱氧核苷酸（包括dCTP）的浓度降低，可促进三磷酸吉西他滨与DNA的结合，结果一个核苷酸掺入到合成过程中的DNA链上，从而阻止DNA的进一步合成[5,6]。而且DNA聚合酶ε并不能够清除吉西他滨核苷酸和修复合成过程中的该DNA链。选择吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌，考虑顺铂治疗食管癌的疗效已获得临床验证，而吉西他滨联合顺铂优势在于吉西他滨、顺铂有不同的作用机制，并且有潜在的协同作用，已被多项体内、体外试验所证明，协同作用的机理目前尚不清楚[7]。有试验研究认为协同作用的主要机理在于PtDNA结合产物的增加、可能与吉西他滨掺入DNA后引起的DNA改变相关，能增强DDP 与DNA的嵌合稳定性，并抑制DNA的修复[8]。

国内付彬玉等的研究结果显示，吉西他宾联合顺铂治疗复发或转移晚期食管癌患者，有效率为41.2%，中位生存时间为9.7个月[9]。与Kroep[10]等对36例晚期食管癌患者的研究的结果相近（RR41%，MST 9.8个月）。而英国的M illar 等使用吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌，获得了45%的有效率，中位生存期为11个月[11]。我院对32例晚期食管癌患者应用吉西他滨联合顺铂治疗，有效率为46.9%，中为生存期10.2个月。主要毒性反应为Ⅰ～Ⅱ度血液性毒性及消化系统反应，III～IV度毒副反应少见，经升白细胞、血小板及止吐等相关治疗后均能恢复正常，所有患者均可耐受并无患者因毒副反应而延迟或中断治疗。

综上所述，应用吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌有较好的疗效，患者耐受性良好，不失为治疗晚期食管癌的化疗方案中的一种新的选择。目前晚期食管癌的化疗有了一定的进展，但晚期食管癌的预后仍然差强人意。如何针对不同患者选择最适合的个体化治疗方案，如何开发出更理想的新药以及新的联合化疗方案应用于晚期食管癌的治疗，仍是需要进一步研究的方向。

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