阿托伐他汀的药理作用及临床应用分析

韦朝威

（广西宜州市人民医院药剂科，广西 宜州 546300）

随着我国社会老年化的加重，慢性病的发病率呈逐年上升的趋势，冠心病、心绞痛、高血脂等慢性疾病对老年患者健康威胁大，其中颈动脉粥样斑块引起的上述疾病是致死的主要原因，为更好的治疗这类疾病[1]，需要充分了解动脉粥样斑块发生的机制，从而选择合理的调节血脂药物，降低心脑血管疾病的发病率。

1 阿托伐他汀的药理机制及药代动力学特点

阿托伐他汀主要是通过抑制3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶的合成发挥其调节血脂的作用，同时对肝细胞LDLR受体的上调也有显著效果，肝细胞受体的上调可降低患者机体内LDL-C、TG，同时提高患者HDL-C水平[2]。同时能降低杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇，降低极低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油的水平。阿托伐他汀的生物利用度高达95%～99%，在口服1～2h后血浆浓度达到高峰。药代动力学表明，阿托伐他汀经口服后对肝脏有高度选择性，在肝脏内浓度明显高于非靶性组织，随后从肝脏代谢，其平均分布容积约为38L[3]，98%以上与血浆蛋白相结合，大量体外实验表明，阿托伐他汀主要通过肝脏和肝外代谢后经胆汁清除。其平均半衰期为14h，对HMG-Co还原酶的半衰期为20～30h。

2 阿托伐他汀的临床应用

2.1 抗动脉粥样硬化作用

针对原发性高脂血症降低血脂已经成为预防动脉粥样硬化的治疗措施，洛伐他汀在1978年作为第一个他汀类药物在美国FDA问世，被用于血脂异常疾病的治疗，经过大量的实践与试验，逐渐被广泛应用于临床治疗，目前他汀类药物已经被列入心脑血管疾病的一级、二级预防类药物，阿托伐他汀是他汀类药物中治疗效果比较显著的一种[4]。他汀类药物减少胆固醇在肝脏的生物合成，降低胆固醇及脂蛋白的含量，预防动脉粥样硬化的生成。阿托伐他汀可逆转AT2所致的血压升高，同时抑制Rac异戊间接抑制氮氧化物，抑制一过性局部缺血区域的过氧化反应，高胆固醇血症对患者的冠状动脉内皮细胞产生有害作用[5]，引起样自由基减少，抑制At1表达上调，降低患者LDL-C，抑制氧自由基产生。

2.2 阿托伐他汀对高血压的治疗作用

他汀类药物具有独立调节血脂的作用外，还有心血管保护作用，改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗氧化和抑制细胞增殖。国内外大量研究表明阿托伐他汀有降血压的作用，JUPITER研究显示17340名受试验患者血脂均在正常范围内，均有高血压，应用阿托伐他汀，在2年之后与对照组相比，心血管不良事件发生率明显降低，对两组患者进行hsCRP检测，阿托伐他汀组患者的hsCRP含量明显降低约为20%～30%[6]，同时对患者进行sCD40L和MMP-9检测，近年来，随着分子生物学及细胞生物学研究的不断深入。心血管活性物质失衡在原发性高血压的发生与发展中起到重要作用，NO是小分子血管活性物质，有eNOS催化精氨酸而成，逐渐在血管内弥散，激活鸟苷酸活化酶[7]，影响血管内外钠离子与钙离子交换，松弛血管平滑肌，NO能减少原发性高血压的发病缓解，阿托伐他汀治疗后NO含量升高，血压下降，显示阿托伐他汀与患者的血压关系密切。

2.3 阿托伐他汀对糖尿病肾病的治疗作用

糖尿病肾病是糖尿病过程中出现的水肿、蛋白尿、肾功能不全等肾脏病变为特征的总称，在糖尿病10年后能迅速上升，属于糖尿病患者死亡的主要原因，其发病机制尚未明了，但是已知炎症因子可引起糖尿病肾病，TNF-α是一种免疫调节因袭，属于非糖化蛋白，由单核巨噬细胞产生，在对他汀类药物对糖尿病患者肾脏的保护研究中发现，这类药物在对肾脏功能进行保护时，并不是单纯的改善血脂，而是抑制肾小球系膜细胞及血管内皮细胞同时诱导细胞凋亡、保护内皮细胞、抗氧化作用[8]，有国外资料报道阿托伐他汀在治疗糖尿病肾病时可减轻患者的炎症反应，预防血栓的形成，因此其不仅能改善患者的血脂功能，还可以多肾脏的多种固有细胞的生长及信号转导产生抑制作用，减少其蛋白质的排泄，延缓肾脏功能的衰竭。

2.4 阿托伐他汀对药物相互作用

在应用他汀类药物进行治疗期间，临床用药中注意以下药物不能与其合用，如环孢菌素、烟酸、HIV蛋白酶抑制剂等，有资料报道药物合用可以导致患者出现横纹肌溶解症，因此在用药期间应严格考虑用药的获益与风险，特别是因为治疗作用，需要增加患者的用药剂量时，首先小剂量增加，需要大剂量增加时，要首先对患者进行临床监测，在保证安全及利益最大化的情况下合理用药

3 阿托伐他汀的应用展望

近年来内皮功能异常与多种心血管疾病的发生、发展关系密切，因此内皮保护成为研究的热点，我们研究发现阿托伐他汀能通过舒血管因子水平降低VWF水平等途径改善血管内，但是仍然需要进一步研究，以便为临床提供更多的依据。

总之，本研究表明阿托伐他汀是一种公认的众多调节血脂中疗效显著的一种，具有安全有效等特点，适合在临床推广。

[1] 张晓军,张萍,李杏玲,等.阿托伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭48例疗效观察[J].中国当代医药,2010,17(30)：39-40.

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[3] 许竹梅,赵水平,范平.超声测量颈动脉内膜中层厚度与颈动脉斑块的关系[J].中国动脉硬化杂志,2009,8(2)：165-168.

[4] Sotiriou GG,Cheng JW.Benificial effects of starins in coronary artery disease beyond lowering cholesterol[J].Ann Parmacothor,2009,34(12)：1432-1439.

[5] 羊镇宇,薄小萍,朱剑秋.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板活化功能及胰岛素抵抗的影响[J].中华心血管病杂志,2010,28(6)：264-266.

[6] Sotiriou GG,Cheng JW.Benificial efects of starins in coronary artery disease-beyond lowering cholesterol[J] .Ann Parmacothor,2009,34(12)：1432-1439.

[7] 蒋廷波,杨俊华,宋建平,等.急性冠状动脉综合征的血管内超声特征[J].中华心血管病杂志,2008,30(6)：356-359.

[8] Williams JK,Sukhva GK,Tterrington DM,et a1.Pravastatin has Cholesterol lowering independent effects on the artery wall of adleroscle rotic monkeys[J].J Am coll Cardiol,2010,31(2)：684-691.