15例鹿瓜多肽致不良反应分析

李艳

鹿瓜多肽是鹿科动物梅花鹿骨骼和葫芦科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的干燥成熟种子，经分别提取后制成的灭菌水溶液或冻干粉，适用于风湿、类风湿性关节炎骨折的早期愈合、骨关节炎、腰腿疼痛及创伤恢复等，在临床使用中取得了较好的疗效，但其不良反应也日益凸显，笔者对近2年来本院鹿瓜多肽在治疗过程中引起的不良反应进行分析，作如下总结。

1 资料与方法

1.1 资料来源 所有15例病例均来自本院2010年5月1日至2012年5月1日骨科住院患者，经临床药理科收集整理而得。其中男10例，女5例;年龄19～64岁，平均36岁。

1.2 方法 按照患者病例资料对其药物过敏史、原发病、药物使用情况、不良反应临床表现、发生时间、治疗与转归进行统计分析。

2 结果

2.1 药物过敏史 15例患者中12例无既往药物过敏史，2例不详，1例有过敏史但药物不详。

2.2 原发病 15例患者中，不同部位不同程度的骨折12例，2例腰椎尖盘突出，1例骨折伴腰椎间盘突出。

2.3 药物使用情况 本院涉及鹿瓜多肽共有2种剂型，一是由黑龙江迪龙制药有限公司生产的鹿瓜多肽粉，商品名为绵舒，规格8 mg/瓶，批号20100811、20100837;二是哈尔滨誉衡药业有限公司生产的鹿瓜多肽注射液，规格4 mg/支，批号涉及09060302、09111602、10012701、10101302。15 例患者均为静脉滴注，其中3例为单独使用，12例为合并用药，大部分用量均在说明书使用范围内，为16～24 mg范围内，超说明书用量2例，为32 mg。

2.4 不良反应临床表现 15例不良反应患者中，变态反应13例，占比86.67%，其中11例为轻度变态反应，表现为皮疹、瘙痒;2例为过敏性休克，表现为头痛、头昏、恶心呕吐、胸闷气急、呼吸困难，甚至大小便失禁。另有1例高热疼痛，1例寒战心悸。

2.5 不良反生时间 大部分为迟发型药物过敏，为几小时至几天一周不等，且反应较轻;3例为速发型不良反应，2～10 min内发生，较严重。

2.6 治疗与转归 鹿瓜多肽发生不良反应后，均采用立即停药，给予抗组胺药物、地塞米松、肾上腺素、异丙嗪等药物对症治疗，严重者给予吸氧、扩容等治疗。15例患者经治疗后12例痊愈，3例好转，无后遗症及死亡情况。

2.7 典型病例 病例1:男，31岁，因足损伤;跖骨开放性骨折入院，于2011年1月4日中午12时许，患者更换木糖醇500 ml+鹿胍多肽24 mg，静脉滴注。自行卫生间小便后突发胸闷、心悸及心前区疼痛，予心电监护，吸氧后稍好转。15 min后出血寒战、冷汗，予停补液，更换生理盐水，症状缓解，考虑药物不良反应，予地塞米松10 mg，静推，症状明显缓解。心电监护示生命体征平稳，急查心电图:窦性心动过速，电轴左偏，TI、II、avF、V5、6 改变。急查肌钙蛋白(-)，谷草54U/L，乳酸脱氢酶668U/L，肌酸激酶215U/L，肌酸激酶同工酶19.9U/L。请心内科会诊，停鹿瓜多肽，予血栓通活血治疗。

病例2:男，57岁，因肺挫伤;肋骨骨折;慢性支气管炎;气胸入院，于2010年12月22日10时20分静脉滴注鹿瓜多肽(商品名称绵舒，黑龙江迪龙制药有限公司，批号20100811)约2 min后，突发胸闷，心悸，呼吸困难，出冷汗。查体:脉搏:100次/min，血压:169/100 mm Hg，SpO2:99%。神志清楚，烦躁，面色潮红，皮肤湿冷，口唇无紫绀。双肺哮鸣音，心率:100次/min。即刻予以肾上腺素0.5 mg皮下注射，0.2 mg静注，地塞米松10 mg静注，10 min后再次静注10 mg，异丙嗪25 mg肌内注射并吸氧，多功能监护，摄胸片，急查心电图:窦性心动过速，继发ST-T改变。请心内科，呼吸科急会诊。患者用药后述胸闷，呼吸困难略缓解。继续密切观察病情变化。11时10min，患者述胸闷，呼吸困难明显缓解，无心悸。查体:脉搏:80次/min，血压:129/75 mm Hg，SpO2:100%。神志清楚，口唇无紫绀。双肺散在哮鸣音，心率:80次/min。呼吸科会诊，查体:双肺少许哮鸣音，病情平稳。后症状消失。

病例3:男，53岁，因腰椎间盘突出入院，2011年1月11日17:10补液鹿瓜多肽粉针(第一次使用，商品名称绵舒，黑龙江迪龙制药有限公司，批号20100811)5-10 min时自诉胸闷不适，予诊断药物过敏，停用补液，吸氧2 L/min，地塞米松针5 mg静推。17:20患者下地要上厕所，感胸闷乏力，险摔跌，由巡视护士扶住后，由医生一起送床上平卧位，予面罩吸氧，心电监护，患者当时神志清，汗多，自诉呼吸困难。查BP87/43 mm Hg，P47 次/min，R24 次，SO297%。患者大便失禁，自诉胸闷加重。17:24予生理盐水500 ml静脉滴注，予肾上腺素1 mg iv。当时查 BP81/42 mm Hg，P65 次/min，R24 次，SO296%。17:26患者神志清，感胸闷症状较前好转，但仍明显。复查BP130/69 mm Hg，P80次/min，R18次，SO299%。17:40患者神志清，仍主诉胸闷，复查BP:80/45 mm Hg，P:82次/min，R:18次，SpO2:97%，予转ICU监护治疗。转入时患者神志尚清，遍身冷汗，呼之能应答，自诉轻度胸闷，腹部不适但无明显腹痛。查体:T:36.2℃ P:87次/min R:17次/min，Bp:82/55 mm Hg，SpO2:97%(吸氧 3 L/min)，即予补液扩容，血管活性药物升血压，予改善微循环，中药益气养阴，维持水电解质平衡等对症治疗，完善各项相关检查。经治疗，目前患者自诉胸闷及腹部不适明显缓解，P:90次/min R:19次/min，Bp107/60 mm Hg，SpO2:99%.予多巴胺 2.6 μg/(kg·min)，去甲肾上腺素0.03 μg/(kg·min)维持。

1.7晨停用血管活性药物。上午患者生命体征平稳。

3 讨论

鹿瓜多肽是骨科近期使用的新的中药复方注射剂，具有抗炎镇痛，促进骨生长和血液循环等作用，近几年在临床使用较为广泛。我院是一所中医医院，临床使用鹿瓜多肽较多，月均使用三四千支不止，2年中发生不良反应的例次也仅有15例，可见鹿瓜多肽致不良反应相对来说还是比较少见的［1］。复方中药注射剂不仅化学成分非常复杂，其有效成分和杂质的含量难于严格控制，安全性和有效性也就难于充分保证。鹿瓜多肽为梅花鹿的骨骼和甜瓜种子等提取而成的复方制剂，成分复杂，富含钙、磷，多种氨基酸、骨诱导多肽类生物因子、苷类等，均可刺激机体产生抗体，特别是多肽类因有较强的还原性，是最有可能的过敏源。鹿瓜多肽的辅料含有右旋糖酐40，不排除其引起过敏的可能，近来已有文献报道［2］，机制还有待进一步研究。

本文所列3例病例，2例为过敏性休克，1例为寒战、心悸，均为较严重的不良反应。我们发现2例过敏性休克均存在超剂量使用情况，为32 mg/d，而鹿瓜多肽说明书上明确要求肌肉注射一日8～16 mg，静脉滴注一日16～24 mg，因此不能排除因过量使用引起，临床使用中应提示医生注意掌握用法用量，任何超出剂量范围的用药都易引起潜在的危险。同时还发现此3例过敏反应使用的均为同一厂家同一批次的产品，且均为注射用冻干粉，相同的过敏反应已有文献报道［3］，或是质量控制与生产工艺的差异，亦许冻干粉比注射液多了二次污染的概率，这些都有待探讨。

共有12例不良反应为迟发型药物过敏，甚至有一周以上才发生不良反应，说明是由于用药时间过长在体内蓄积而引起，因此应避免长期用药，以免引起中毒或产生依赖性。15例患者仅1例有药物过敏史，2例不详，这足以提示临床医生在鹿瓜多肽的使用过程中对无药物过敏史的患者也应密切监控，用药过程中要告知患者和家属严密观察，及时识别早期的异常药物反应，做到及早发现及时处理，保证患者用药安全。

［1］邝俊健，吴丽明.注射用鹿瓜多肽不良反应回顾性分析.中国执业药师，2010，7(10):5.

［2］张云玲，徐贵丽，尹玉琴.低分子右旋糖酐40致过敏性休克伴高热1 例.中国药师，2009，12(2):235.

［3］孔飞飞，谭兴起，郭良君.注射用鹿瓜多肽致不良反应7例分析.中国药师，2010，13(2):261-262.