科学家发现杀死结核菌的天然抗生素

一种土壤细菌分泌的天然物质证实或许能开发成一种新的药物来治疗肺结核。瑞士科学家研究小组揭示了细菌孢囊菌产生的天然抗生素吡啶霉素是如何对结核菌发挥功效的。这个有前途的候选药物对许多已经耐一线药物异烟肼治疗的结核病菌有积极抑制功效。

细菌所具备的一些特性和产生的一些物质具有强大的防御能力，以保护细菌在细菌栖息地生存下来。因此，筛选这些细菌生物所产生的天然产物是一种强有力的方法来发现对抗传染病的新药物，这项研究的主要研究人员巴黎高等联邦理工学院Stewart Cole指出，使用这种方法已经表明，抗生素吡啶霉素对诱发人类结核病的结核分枝杆菌具有选择性抑制作用。同时，还积极对耐一线药物如异烟肼治疗的分枝杆菌有效。每年，结核病造成高达200万例死亡病例。开发新的有效药物是一个迫切需求，因为目前耐多药结核病患病率增加，抗生素的有效性大大降低，用来治疗结核病的药物如异烟肼和利福平往往不再有效。

研究人员发现了一种蛋白质，即依赖于NADH的烯酰酶(酰基载体蛋白)还原酶或INHA，这一蛋白质是抗生素的主要作用靶点。通过分离研究结核分枝杆菌中耐吡啶霉素的突变体的基因组序列，科研人员已经发现，一个命名为inhA的单一基因是结核分枝杆菌发挥抵抗此天然抗生素的主要调控因子，inhA基因是产生InhA蛋白质的必需基因，这是已知的抗结核病药物异烟肼的作用靶标。

事实证明，吡啶霉素可以同异烟肼一样绑定到InhA酶的一个活性口袋中，但与异烟肼不同是结合方式不一样，这让吡啶霉素能特异性地抑制分枝杆菌耐药菌株产生的耐药机制。总之研究证实，吡啶霉素抑制InhA杀死结核分枝杆菌，即使对临床分离出的细菌有抗药性的药物异烟肼也有效。