百令胶囊对慢性肾脏病患者血管内皮功能及动脉粥样硬化的影响

刘伦志

湖北民族学院附属医院肾内科(湖北 恩施 445000)

慢性肾脏病(CKD)的血管内皮功能障碍是导致患者动脉粥样硬化和心脑血管事件的主要危险因素之一，对CKD患者血管内皮功能的保护有利于提高患者的生存质量，降低病死率及致残率。目前对CKD患者血管内皮功能保护还处于探索阶段，尚无一种理想的方法及药物，笔者观察了中成药发酵虫草菌丝体干粉百令胶囊对3期及4期CKD患者血管内皮功能的保护作用以及对动脉粥样硬化的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料所有82例病人均是我院2008年1月至2010年1月确诊的3期及4期CKD患者，其中3期CKD患者21人，4期CKD患者61人，男性44人，女性38人，年龄(49.5±14.1)岁，入选前没有心绞痛、心肌梗死、脑出血、脑梗塞、活动期风湿免疫性疾病，颈动脉及双侧下肢足背动脉彩色多普勒检查未发现粥样斑块，至少1周没有应用硝酸酯类等血管活性药物。征得病人同意后随机分为常规治疗对照组(n=38)和百令胶囊治疗组(百令组，n=44)。两组患者一般情况匹配差异无统计学意义，所有患者根据病情给予控制血压(主要使用钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂和β受体阻滞剂)，使血压达标至140/90 mmHg以下，皮下注射重组人促红细胞生成素纠正肾性贫血及骨化醇治疗肾性骨病等；百令组除了上述治疗外，给予百令胶囊(0.6 g，每日三次)，治疗6月时检测血管内皮功能、测定血浆内皮素-1、血清胆固醇及甘油三酯。

1.2血管内皮功能检测血管内皮功能检测参考Celermajer法[1]，测试前患者休息15 min，取仰卧位，掌心向上，手臂略外展，将GE Voluson 730 Expert彩超探头置于肘窝横线上约2～5 cm处，对肱动脉纵向长轴扫描，使动脉内膜清楚、血管断面最大，同时记录肢导联心电图，在R波时测定肱动脉前后内膜的距离，连测三次取其平均值。分别测定每位患者休息时肱动脉内径基础值(D0)，反应性充血试验肱动脉内径(D1)，舌下含化硝酸甘油后的肱动脉内径(D2)。测定D1时将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至280～300 mmHg，持续4 min后放气，放气后60 s内测肱动脉的内径；测定D2时待患者肱动脉血流恢复静息水平时舌下含服硝酸甘油0.5 mg，完全含化后测定肱动脉内径。内皮依赖性舒张功能(EDV)=(D1-D0)/D0×100%，非血管内皮依赖性舒张功能(EIV)=(D2-D0)/D0×100%。

1.3血浆ET-1检测采用放射免疫法，采静脉血2.5 ml，加入10%EDTA和抑肽酶的试管中，充分混匀后于4℃ 3000 r/min离心10 min，取血浆于-30℃保存待用，按ET-1试剂盒操作说明测定患者血浆ET-1水平。

1.4动脉粥样斑块检测彩色多普勒超声观察双侧颈动脉、股动脉和足背动脉内径、内膜-中膜厚度，有无斑块、管腔狭窄或闭塞，局限性内中膜厚度≥1.5 mm诊断为动脉粥样斑块。

1.5统计学处理两组计量资料之间比较采用成组t检验，计数资料之间采用χ2检验。

2 结果

2.1血管内皮功能在应用百令胶囊6月时，两组D0差别无统计学意义，百令组EDV较对照组高(P<0.05)，提示百令组的血管内皮功能优于对照组，而两组EIV差别无统计学意义。对照组的血浆ET-1水平显著高于百令组，两组比较有统计学意义，提示对照组内皮细胞受损程度比百令组明显。见表1。

2.2动脉粥样硬化斑块检出率在治疗开始、治疗期间、治疗6月时，百令组和对照组的胆固醇、甘油三酯比较均无统计学差异。在治疗6月时做颈动脉、股动脉及足背动脉的血管彩超，百令组共有2例患者检出动脉粥样斑块，均为单个斑块，发生率为4.5%；对照组共有7例发生动脉粥样硬化，3例为2个以上斑块，发生率为18.4%；百令组动脉粥样硬化发生率明显低于对照组(χ2=4.018，P=0.045)，见表2。

表1 各组EDV、EIV及血浆内皮素水平

注:与对照组比较*P<0.05

表2 各组动脉粥样硬化发生率(%)

注:与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

CKD是一种严重威胁人们健康及生活质量的疾病，来自美国第三次全国健康与营养调查报告的数据显示，CKD患病率约为11%[2]，我国于2007年由北京市第一医院肾脏内科与北京市疾病预防控制中心联合开展了北京市CKD患病率及危险因素调查，样本量为13 925人，采用白蛋白尿、肾功能下降及血尿作为CKD诊断标准，并对部分尿蛋白阳性者重复检测，以纠正单次检测对白蛋白尿检出率的过高估计。结果表明，北京市CKD患病率为13%，估计全国的患病率与美国相仿。心脑血管疾病是影响CKD患者预后的主要因素，心血管疾病死亡率约占慢性肾脏病患者总死亡率的44%～51%,是导致这类患者死亡的首位原因。据国外文献报告,CKD患者心血管疾病的发病率较同龄一般人群高5～8倍[3]。我国五省市CKD患者心血管疾病调查结果显示，CKD患者冠状动脉疾病(CAD)的患病率为16.5%,左心室肥厚(LVH)为58.5%,充血性心力衰竭(CHF)27.7%,脑卒中(CVA) 5.6%,大血管动脉粥样硬化性病变31.5%；这些心脑血管疾病最主要的危险因素和病理变化就是动脉粥样硬化，近年CKD患者血管内皮功能异常与动脉粥样硬化和心脑血管事件之间的关系日益受到重视[5]，可以把血管内皮功能异常视为心脑血管事件的重要危险因素[5]。

血管内皮细胞对维持血管的完整性和调节血管舒缩功能有着重要作用，内皮功能受损一方面导致血管张力调节障碍，氧化与抗氧化之间失去平衡，脂质通过损伤的内皮细胞沉着于血管壁和内膜下，大量低密度脂蛋白氧化成氧化低密度脂蛋白，从而加速动脉粥样硬化的发生发展，另一方面由于内皮细胞的损伤，刺激平滑肌细胞增殖并向内膜迁移，产生大量的细胞外基质，导致血管内膜重塑，同时内膜的损伤可激活凝血系统，活化血小板，在血管内形成血栓。因此，血管内皮损伤必然会导致血管的动脉粥样硬化，大大增加、生长抑制和促进、抗血栓和促血栓、抗炎症和促炎症、抗氧化和促氧化之间平衡失调。内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化，而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用，同时，也促使动脉粥样硬化的发生[6,7]。

百令胶囊是发酵虫草菌丝体干粉，具有天然虫草的大部分药用功效，主要增强细胞免疫功能，并体现一定的抗肿瘤功效，同时对肾小管上皮细胞有保护作用，减轻肾间质纤维化，拮抗马兜铃酸对肾小管上皮细胞的损伤；新近的研究还发现虫草能拮抗氧自由基，减轻氧化应激，保护血管内皮，减轻动脉粥样硬化，减少糖尿病肾病尿蛋白，改善肾功能[8]。

在本研究中，作者也观察到百令胶囊对CKD患者内皮细胞功能的保护作用，白令组患者的血管内皮依赖舒张功能高于对照组，提示使用百令胶囊能使CKD患者的内皮细胞保持正常的分泌一氧化氮等舒张因子功能，同时减少ET-1等收缩因子的分泌，有利于维持血管正常的收缩舒张功能；在治疗过程中，百令组的动脉粥样斑块发生率显著少于对照组，这在临床上有非常积极的意义，预示着虫草菌丝可显著减少CKD患者心脑血管事件的发生；同时也发现虫草菌丝减少动脉粥样硬化的发生并不是依赖减低血脂，可能与其保护血管内皮，减轻内皮损伤引起的血栓形成、脂质浸润、内皮转化等有关[9]。因此，在CKD患者应用百令胶囊一方面可以调节免疫，增强患者的抵抗力，保护肾功能，同时也保护了患者的血管内皮，减少动脉粥样硬化的发生，提高CKD患者的生存质量。

[1]Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828)：1 111-1 115.

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